Melanoma survival strategies: the intrinsic apoptotic pathway: upstream and downstream regulators

Apoptotic cell death is involved in development and tissue homeostasis in numerous organisms, and changes in the apoptotic pathways are associated with many diseases, including cancer. The first evidence for an association between apoptosis and cancer was the discovery that the oncogene bcl-2 was involved in cell survival in lymphoma. Since then, alterations in the expression of genes that participate in cell survival pathways and resistance to apoptosis have become a hallmark of cancer. A failure to trigger apoptosis properly is an essential requirement during tumor progression and contributes to tumor resistance to radioor chemotherapy. Melanoma, one of the most aggressive cancers, is characterized by an elevated capacity to metastasize and by a high resistance to drugs. The strategies used by melanoma cells to avoid apoptosis often differ from those in other cancer cells. For example, in contrast to many tumors that frequently show a loss of p53 expression, melanoma maintains p53 expression but alters the p53 pathways. In this review, we summarize various aspects of melanocyte biology and consider the genetic alterations exploited by melanoma cells to escape apoptosis. We also discuss recent findings that have extended our understanding of the resistance of melanocytes to apoptosis during tumor progression.

Estudio ultra estructural e inmunohistoquimico en catorce casos de melanoma / Ultraestrctural and immunohistochemical study 14 cases of malignant melanoma

En el presente trabajo se evaluaron 14 casos de melanoma desde el punto de vista ultraestructural inmunohistoquímico, con los anticuerpos, proteína S-100, Enolasa Neural Especifica y Vimentina. Los resultados encontrados a la microscopia electrónica confirmaron el diagnóstico histológico previo, en todos los casos estudiados, no pudiéndose demostrar en ninguno de ellos la presencia de membrana basal. La inmunohistoquímica fue positiva en los 14 casos, para los anticuerpos proteína S-100, Enolasa Neuronal Específica y Vimentina. En el caso de la proteína S-100 y la Vimentina su presencia fue confirmada por inmunoelectromicroscopía. Como hallazgos de interés encontramos inmunoreactividad para proteína S-100, en relación inversa al contenido de melanina, positividad en los melanomas desmoplásicos y se logró demostrar no solo en el citoplasma sino también en el núcleo de las células tumorales, a diferencia de la Enolasa Neuronal específica y la Vimentina de localización únicamente citoplasmática. En conclusión el estudio ultraestructural y la investigación inmunohistoquímica simultánea, para proteína S-100, Vimentina y Enolasa Neuronal Específica se recomienda para un mejor diagnóstico de melanoma

Early diagnosis of melanoma by surface microscopy (dermatoscopy)

The main objective of surface microscopy is the early and accurate diagnosis of melanoma in its initial phases of evolution and infiltration. Since the development of the dermatoscope in the 1990's, surface microscopy has become a simple technique. Differential diagnosis of pigmented skin lesions can be achieved with a diagnostic sensitivity of about 90 percent, and the proper differentiation of pigmented melanocytic and non-melanocytic lesions, and malignant and benign melanocytic lesions, may also be safely determined.

Melanoacantona atípico: una 5ta variedad clínico-patológica del melanoma maligno / Atypical melanoacanthoma: a fifth clinical-pathological variety of malignant melanoma

Se presenta una casuística de 37 melanoacantomas atípicos (MAA), que representan una 5ta. variedad clínico-patológica, de melanoma maligno primitivo cutáneo, diferente del lentigio maligno-melanoma (LMM), melanoma extensivo superficial (MES), melanoma nodular (MN) y melanoma lentiginoso acral (MLA). Esta variedad de melanoma maligno ha sido poco reconocida en la literatura y es referida como una "forma no clasica" de melanoma maligno, que debiera merecer mejores estudios. La primera publicación realizada en 1967 por dos de nosotros (J.A.y D.G.) con el nombre de melanoacantoma atípico, por sus semejanzas con el melanoacantoma típico (Mishima Pinkus), tuvo escasa repercusión internacional. Posteriormente es referido como Melanoma maligno verrugoso "in sensu stricto" vinculando su origen con queratosis seborreicas o nevos melanocíticos verrugosos. El melanoacantoma atípico se expresa en la clínica predominante como una lesión verrugosa circunscripta que puede ser confundida con queratosis seborreicas o Nevos melanocíticos verrugosos grisaceos o negruzcos, o puede adoptar caracteres nodulares-eritematosos de un Nevo de Spitz, o semejarse a lesiones nodulares-escamosas de un queratoacantoma o carcinoma epidermoide acantolítico y menos frecuentemente con lesiones nodulares a veces pedunculadas, pardo-negruzcas con poros foliculares dilatados. La histopatología es característica. Demuestra: a) una hipertrofia acantomatosa de los infundíbulos pilo-sebáceos, (excepcionalmente con componente sudoríparo) que forma un retículo de queratinocitos a nivel de la dermis papilar hipertrofiada, asociada a b) una proliferación de melanocitos atípicos (epitelioides o fusocelulares), que invade y tiende a reemplazar el armazón queratinocítico, del que persisten tabiques o islotes, con aspecto seudoepiteliomatoso. La hiperplasia melanocítica es primero intraepitelial, con caracteres de un melanoma "in situ" para luego invadir los planos dérmicos subyacentes, realizando secundariamente un crecimiento vertical infiltrativo. Se caracteriza por mostrar una ligera mayor frecuencia en el sexo femenino (1,4:1,0).Aparecen en cualquier edad de la vida luego de la 3ra década y persistiendo hasta más de los 80 años. Se localiza predominantemente en miembros inferiores, en especial piernas. Le siguen el dorso, cara y miembros superiores. El tamaño oscila entre los 4 y 30 mm. Predominaron los niveles 1 y 2 de Clark (44,8 por ciento) y los espesores de Breslow fueron mayores de 1,50mm en el 6

Peripheral nerve sheath tumours: an ultrastructural study of 30 cases.

This report deals with the ultrastructural observations of 30 peripheral nerve sheath tumours [PNST], which include 25 schwannomas of acoustic nerve, one schwannoma of cauda equina, one neurofibroma from a case of Von Recklinghausen's disease, one pigmented neurofibroma of spinal nerve root and a malignant schwannoma of frontal region. Interdigitating slender cytoplasmic processes covered with a continuous layer of basal lamina constitute the single most important ultrastructural attribute of Schwann cells. Myelin formation was encountered in the cell processes of four out of 25 acoustic schwannomas. In four cases Microtubular arrays identical to that in an axon were seen in Schwann cells. These two observations require further support by additional cases of PNST studies by electron microscopy. The neurofibroma consisted only of Schwann cells and no ultrastructurally identifiable perineurial cells or fibroblasts were detected. The cells in the pigmented neurofibroma revealed submicroscopic features of both Schwann cell and melanocyte, indicating their common ancestry. A unique case of malignant schwannoma arising from frontal meninges is illustrated and it is emphasized that electron microscopy is mandatory for a correct histogenetic diagnosis of malignant tumours which occur at unexpected anatomical sites.

Melanoma maligno cutáneo: estudio retrospectivo clínico-histológico; pronóstico / Cutaneous malignant melanoma: retrospective and clinical-histological study; pronostic

Se han estudiado las características clínicas e histológicas de los melanomas cutáneos diagnosticados y/o tratados en el Hospital Universitario de Caracas durante un período de 11 años (1980-1990). El análisis de los datos obtenidos permite señalar ciertas diferencias entre los 53 pacientes resultantes de esta revisión y los de otras series pertenecientes a nuestro medio. Se observa un predominio del sexo femenino que representa el 66%y la localización más frecuente fue en miembros inferiores. El tipo anatomoclínico más frecuente es el nodular seguido del de extensión superficial

Displasias melanocísticas solitarias tardías / Delayed solitary melanocytic dysplasia

Se presentan 12 pacientes de más de 60 años, portadores de lesiones pigmentadas solitarias localizadas en sitios no expuestos, de relativo corto tiempo de evolución, sin antecedentes de lesión pigmentaria preexistente y con una población névica de características normales; histológicamente poseen los caracteres de displasias melanocíticas de grado variable, dos de ellas con transformación en melanoma "in situ". Se estima que dichas lesiones poseen suficientes características clínicas e histológicas particulares como para justificar su separación dentro de los precures del melanoma, proponiendo denominarlas Displasias Melanocíticas Solitarias Tardías (D.M.S.T.)

Estudo clínico dos tumores da úvea / Clinical study of uveal tumors

O autor faz estudo clínico dos tumores da uvea dividindo-se em benignos e malignos. Entre os benignos cita os cistos congênitos da iris, cistos traumáticos, inflamatórios e mióticos, nevi da iris, corpo ciliar e coroide, hiperplasia da iris e corpo ciliar, leiomiomas da iris e corpo ciliar