Sangrado y terapia hormonal en la menopausia (THM) / Bleeding during menopause hormone therapy (MHT)

La definición de sangrado ginecológico anormal durante terapia hormonal de la menopausia es aquel sangrado no programado durante el uso de la terapia. Este artículo es un pauteo que describe: 1) cuándo diagnosticar unsangrado anormal, ya que difiere según el tipo de esquema hormonal utilizado; 2) eldiagnóstico diferencial del origen del sangrado anormal; 3) los métodos de evaluación para diagnosticar el origen del sangrado. Se destacan los aspectos principales para el diagnóstico diferencial entre patología orgánica versus disrupción endometrial debida al tratamiento hormonal. Además, se describen los ajustes posibles para resolver el sangrado cuando éste se debe a disrupción del endometrio.

Abnormal bleeding related to menopausal hormone therapy is defined as unscheduled bleeding during the use of the therapy. This article outlines when to diagnose an abnormal bleeding -as this differs according to the type of hormonal scheme used-, the differential diagnosis of the origin of abnormal bleeding, and the methods of evaluation to assess the origin of the bleeding. The main aspects are highlighted on the differentiation of organic pathology versus disruption of the endometrium due to treatment. Also, treatment adjustments to resolve bleeding when it is due to disruption of the endometrium are outlined.

Histologia mamária após uso de esteróides sexuais - estudo em ratas / Breast histologic changes in female rats treated with sex steroids

OBJETIVO: Avaliar as alterações histológicas em mamas de ratas submetidas à terapêutica com estrogênio, progestogênio e tibolona. MÉTODOS: Estudo experimental com 40 ratas, sendo 20 sem prole (grupo A) e 20 com prole (grupo B). Todas as ratas foram castradas e, após quatro semanas, alocadas aleatoriamente em subgrupos: A1, A2, A3, A4, A5 e B1, B2, B3, B4, B5. Os esteróides foram administrados da seguinte forma: A1 e B1 - benzoato de estradiol; A2 e B2 - acetato de medroxiprogesterona; A3 e B3 - benzoato de estradiol e acetato de medroxiprogesterona; A4 e B4 - tibolona; A5 e B5 - placebo. Após dez semanas de tratamento, os animais foram sacrificados e suas glândulas mamárias submetidas à análise histológica. Os parâmetros avaliados foram: proliferação epitelial, atividade secretora e atipias epiteliais nas unidades de ductos ou alvéolos terminais. A associação entre os achados histológicos e os esquemas terapêuticos foi avaliada por meio do odds ratio e intervalo de confiança de 95 por cento. RESULTADOS: Alterações histológicas foram observadas em 29 ratas: hiperplasia moderada (52,5 por cento), hiperplasia alvéolo-nodular (42,5 por cento), atipia sem proliferação (35 por cento), hiperplasia leve (32,5 por cento), atividade secretora (20 por cento) e hiperplasia severa (5 por cento). Em ratas sem prole observou-se 1,3 mais chance, em relação ao grupo controle, de apresentar hiperplasia alvéolo-nodular no grupo que recebeu estrogênio, hiperplasia moderada no grupo tratado com progestogênio, e hiperplasia alvéolo-nodular e atipia sem proliferação epitelial com a associação entre estrogênio e progestogênio. CONCLUSÃO: Hiperplasia moderada e atipia epitelial associaram-se à terapia combinada de estrogênio e progestogênio, e o antecedente de prole reduziu a ocorrência destas alterações e de hiperplasia alvéolo-nodular.

OBJECTIVE: To evaluate the association of histologic changes in the breasts of female rats undergoing therapy with sex steroids. METHODS: An experimental study was conducted of 40 castrated female non-pubertal rats, 20 had given birth (Group B) and 20 had no offspring (Group A). After four weeks, these rats were randomly allocated to subgroups: A1, A2, A3, A4, A5 and B1, B2, B3, B4, B5. Steroids were given to subgroups as follows: A1 and B1 - estradiol benzoate; A2 and B2 - medroxyprogesterone acetate; A3 and B3 - estradiol benzoate and medroxyprogesterone acetate; A4 and B4 - tibolone; A5 and B5 - placebo. After 10 weeks of treatment, animals were sacrificed and their mammary glands were analyzed. Histologic parameters evaluated were: epithelial cell proliferation, epithelial cells with secretory activity; and cell atypia in terminal duct units and buds or terminal alveoli. The association between microscopic analysis and diverse therapeutic regimens were analyzed by calculating the odds ratio and its respective 95 percent confidence interval. RESULTS: Histologic changes were observed in 29 rats: moderate hyperplasia (52.5 percent), hyperplastic alveolar nodule (42.5 percent), epithelial atypia (35 percent), mild hyperplasia (32.5 percent), secretory activity (20 percent) and severe hyperplasia (5 percent). In rats with no offspring when compared to the control, 1.3 times more hyperplastic alveolar nodules were found in the group treated with estradiol, the same was true for moderate hyperplasia in the rats that received medroxyprogesterone acetate, hyperplastic alveolar nodules and epithelial atypia in the group treated with estradiol plus medroxyprogesterone acetate. In the rats with offspring 1.3 times more secretory activity was found with estradiol. CONCLUSION: Epithelial hyperplasia and epithelial atypia with no proliferation are strongly associated to combined therapy with estradiol plus medroxyprogesterone acetate, mainly in the rats without offspring.

Terapia de reposição hormonal e a mama / Hormonal replacement theraphy and the breast

A terapia de reposição hormonal (TRH) tem sido muito usada para alívio de sintomas climatéricos. Porém, como se sabe, os hormônios esteróides, principalmente os estrogênios, exercem ação promotora na carcinogênese mamária, a segurança da TRH em termos de risco de câncer de mama pode ser questionada. Nesta revisão de literatura, os autores concluíram que a TRH eleva discretamente o risco relativo de câncer de mama, podendo ser considerada quando as vantagens superarem as desvantagens. Mas, para mulheres com antecedente pessoal de câncer de mama ou com fatores predisponentes de alto risco, a TRH deve ser evitada, preferindo-se alternativas não-hormonais.

Hormonal replacement therapy (HRT) has been widely used for the 1llanagement of climateric symptoms. As it is known that steroid hormones, mainly estrogens, are promoting factors for mammary carcinogenesis, the safety of HRT in terms of risk for breast cancer may be cause of concern. In this review literature the authors concluded that HRT increases slightly the relative risk of breast cancer, and may by tailoring considered when the advantages exceed the disadvantages. Neverthless HRT should be avoided in women with personal history of breast cancer or presenting high risk predisposing factors, to whom non-hormonal alternatives are preferred.

Terapêutica com tibolona em mulheres diabéticas na pós-menopausa: parâmetros clínicos e laboratoriais de segurança / Tibolone treatment of diabetic postmenopausal women: clinical and laboratory safety parameters

OBJETIVO: determinar o perfil de segurança clínico-laboratorial da terapia com tibolona em mulheres portadoras de diabetes mellitus não-insulinodependente (DMNID). MÉTODO: estudo prospectivo, longitudinal, aberto e controlado envolvendo 24 mulheres na pós-menopausa portadoras de DMNID, tratadas seqüencialmente com placebo (6 meses) e tibolona 2,5mg/dia (6 meses). Parâmetros clínicos, antropométricos, bioquímicos, hormonais e ultra-sonográficos foram avaliados no período basal, após 6 (tempo 1) e 12 meses de acompanhamento (tempo 2). Análise estatística foi realizada utilizando-se ANOVA para medidas repetidas, com nível de significância 5 por cento. RESULTADOS: efeitos colaterais surgiram apenas durante uso da tibolona (cefaléia e mastalgia em 8,3 por cento e sangramento genital em 16,6 por cento). Houve diminuição significativa dos sintomas climatéricos avaliados através do índice de Blatt-Kuperman [22,2 ± 7,1 (basal) vs. 13,6 ± 6,7 (tempo 1) vs. 3,1 ± 3,3 (tempo 2); p< 0,0001]. Após uso da tibolona, evidenciamos reduções significativas no percentual de gordura corporal, pressão arterial diastólica, níveis de transaminases, triglicerídeos e HDL-colesterol. Não houve variações significativas na pressão arterial sistólica, freqüência cardíaca, índice de massa corporal, relação cintura/quadril, glicemia de jejum, hemoglobina glicosilada, uréia, colesterol total e LDL-colesterol. A avaliação ultra-sonográfica não revelou variações significativas do volume uterino e espessura endometrial. CONCLUSAO: o tratamento com tibolona em curto prazo mostrou bom perfil de segurança clínico-laboratorial em pacientes na pós-menopausa portadoras de DMNID.

Anticoncepçäo com desogestrel na adolescência / Contraception with desogestrel in adolescense

Reconhecendo ser a gestaçäo indesejada entre adolescentes um sério problema médico e psicossocial, os participantes do "Serviço de Assistência Integral a Adolescência" e do "Projeto de Assistência Médica e Psicossocial a Adolescência" vêm empreendendo uma série de estudos sobre métodos anticoncepcionais para adolescentes. Nessa linha de trabalho, submeteram 353 adolescentes ao uso de anticoncepcional oral composto com desogestrel (0,15 mg) e etinilestradiol (0,03 mg), entre maio de 1987 e junho de 1988. Das jovens inicialmente incluídas no estudo, 45 (12,7%) o abandonaram por sintomatologia desagradável, por desejo de engravidar ou por causa desconhecida. As 308 remanescentes completaram 1.816 ciclos, cuja análise compöe o presente trablaho. Näo foram observadas falhas do método, durante o prazo de acompanhamento e a sintomatologia referida, em geral, tendeu a diminuiçäo com a continuidade de uso. Fizeram exceçäo a oligohipomenorréia e algumas alteraçöes de resposta sexual, que embora pouco significativas do ponto de vista estatístico, foram queixas relevantes para suas portadoras. As conclusöes dos autores foram de que o método foi bem aceito, eficiente e de poucos efeitos colaterais importantes, constituindo-se em opçäo válida para expressiva parcela das adolescentes em vida sexual ativa