Efectividad y seguridad de Pramipexol comparado con Levodopa, Pergolida, Cabergolina, Ropinirole para el tratamiento del Síndrome de Piernas Inquietas / Effectiveness and safety of Pramipexole compared to Levodopa, Pergolide, Cabergoline, Ropinirole for the treatment of Restless Legs Syndrome

IIntroducción: el Síndrome de Piernas Inquietas (SPI) se define como un trastorno neurológico que afecta de un 5 % a un 15% de la población general, de causa desconocida, incurable y de evolución crónica, con afectación del sueño y la calidad de vida en alerta. Se cuenta con tratamientos para aliviar los síntomas que afectan la calidad de vida, una primera línea de tratamiento son los agonistas dopaminérgicos entre ellos la Levodopa, el Pramipexol y la Pergolida (8), (9), (10). Objetivo: evaluar la efectividad y seguridad del pramipexol, comparado con otros agonistas dopaminergicos para el tratamiento del Síndrome de Piernas Inquietas (RSL). Metodología: la evaluación fue realizada de acuerdo al protocolo definido previamente por el grupo desarrollador el cual incluye una revisión sistemática de la literatura en MEDLINE, EMBASE, LILACS, COCHRANE y Google para dar respuesta a la pregunta de investigación desarrollada bajo la estrategia PICOT en compañía de expertos técnicos y metodológicos. En el estudio de Scholz con el uso del pramipexol se observó una diferencia de medias de -5.16 [IC95% -6.87 a -3.45] comparado con placebo en la escala de síntomas IRLS (I²= 76%). Los agonistas dopaminérgicos comparados con el placebo produjeron una diferencia de medias en la reducción del PLMSI de −22.38 (IC95% −27.82 a −16.94) por hora de sueño (I² = 73%). El Pramipexol produjo contra placebo una diferencia de medias de -30.47 [IC9% -51.58 a -9.35] (I² = 85%) en el Cambio en el PLMSI (calidad del sueño, a favor de pramipexol. Los agonistas dopaminérgicos comparados con placebo reportaron una diferencia de medias de 0.4 [IC95% 0.33 a 0.47] a favor de los agonistas dopaminergicos respecto a la calidad del sueño autoreportada. En un análisis de subgrupos por medicamentos, el pramipexol produjo contra placebo un cambio en la calidad del sueño autoreportada con una diferencia de medias de 0.44 [IC: 0.33, 0.54], a favor de pramipexol. Los agonistas dopaminérgicos produjeron mejoría en la calidad de vida comparado contra placebo con una diferencia de medias de 0.34 [IC95% 0.23 a 0.44] (I²= 61%). En un análisis de subgrupos por medicamento, el pramipexol produjo mejoría en la calidad de vida comparado contra placebo con una diferencia estandarizada de medias de 0.30 [IC95% 0.13 a 0.47]. Los agonistas dopaminérgicos (cabergolina o pramipexol) comparados con levodopa produjeron un cambio en la línea de base del IRLS con una diferencia de medias de -5.25 [IC95% -8.40 a -2.10] (I²= 55%). En comparaciones indirectas dentro del estudio Ying Sun el pramipexol versus el ropirinole mostró una diferencia de medias en la escala de síntomas IRLS de -1.48 (IC95% -4.47 a 0.45) sin embargo esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Respecto a la seguridad, los eventos adversos fueron más frecuentes en el grupo de pacientes que recibió agonistas dopaminérgicos comparado con los pacientes que recibieron placebo con un OR de 1.82 [IC95% 1.59 a 2.08]. Los retiros por eventos adversos fue superior en el grupo de agonistas dopaminergicos versus placebo, con un OR 1.82, (IC95% 1.35 a 2.45), diferencia estadísticamente significativa y mostró una heterogeneidad moderada (I² = 41%). Los retiros por eventos adversos fue superior en el grupo de agonistas dopaminergicos versus placebo, con un OR 1.82, (IC95% 1.35 a 2.45), diferencia estadísticamente significativa y mostró una heterogeneidad moderada (I² = 41%). En un análisis de subgrupos por medicamentos, se reportaron más retiros con pramipexol que con placebo con un OR de 1.11 [IC95% 0.66 a 1.87], esta diferencia no fue estadísticamente significativa con una heterogeneidad moderada (I²= 44%). Conclusiones: Efectividad: Los agonistas dopaminergicos, dentro de los cuales está incluido el pramipexol, son más efectivos que el placebo en el tratamiento de las personas con RLS para los desenlaces de escala de síntomas IRLS, la reducción del PLMSI , la calidad de sueño autoreportada y calidad de vida. En un análisis por subgrupos dentro de la comparación entre agonistas dopaminergicos y el placebo, el pramipexol se mostró más efectivo que el placebo en los desenlaces del cambio del PLMSI, calidad del sueño y en la calidad de vida. Los agonistas dopaminergicos, dentro de los cuales está incluido el pramipexol, son más efectivos que la levodopa para los desenlaces de escala de síntomas IRLS. Al comparar el pramipexol de forma indirecta con el ropirinole (agonista dopaminergico) no se observaron diferencias estadísticamente significativas. Seguridad: Los eventos adversos son más frecuentes en el de grupo tratamiento con agonistas dopaminergicos (dentro de los cuales se encuentra el pramipexol) comparado con placebo. No se encontraron diferencias en seguridad entre el pramipexol y el placebo.(AU)

Pharmacologic Treatment of Restless Legs Syndrome / 대한정신약물학회지

Restless legs syndrome (RLS) is defined as the urge to move one's legs, accompanied by unpleasant sensations in one's limbs, and is typically more severe at night. Sleep hygiene measures should be recommended and all causes of secondary RLS such as iron deficiency and medications (antidepressants, antiemetics, antipsychotics, and antihistamines) should be excluded before pharmacological treatment of RLS is initiated. In view of evidence of their efficacy and tolerability, ropinorole, pramipexole, gabapentin, and oral iron should be considered as first-line treatments for RLS. Ropinirole and pramipexole are the only drugs approved for the treatment of RLS in Korea. Ropinirole is metabolized by cytochrome P450 1A2 in the liver. On the other hand, pramipexole is metabolized only to a minor degree, and urinary excretion is the major route of elimination; thus, doses of pramipexole should be reduced in patients with impaired renal functioning. Gabapentin, which is known to be effective for pain and sleep disturbances in patients with RLS, is also secreted unmodified by the kidneys. An oral iron supplement is recommended for patients with low normal serum ferritin levels (< or = 75 ng/mL). Levodopa, pergolide, cabergoline, valproic acid, carbamazepine, and IV iron dextran are classified as second-line treatments. Clonazepam, bupropion, and some opioids can also be used in patients with RLS. In conclusion, pharmacological treatment of RLS should be individualized according to the physical status of patients as well as their RLS symptoms, and augmentation should be carefully monitored when dopaminergic agents are used for long periods.

Hiperprolactinemia en la población infantojuvenil: un tema vigente / Hyperprolactinaemia in child an adolescent population: a current issue

La hiperprolactinemia constituye la altelaración endocrina más común del eje hipotálamo-hipofisario, aunque su prevalencia en la población infantojuvenil no está aún claramente definida. Además de la Prolactina (PRL) nativa (23Kda), se han descripto numerosas variantes moleculares, algunas de ellas con menor o ausente actividad biológica. Todo proceso que interrumpa la secreción de dopamina, interfiera con su liberación hacia los vasos portales hipofisarios o bloquee los receptores dopaminérgicos de las células lactotróficas, puede causar hiperprolactinemia. Si bien la patología tumoral constituye el diagnóstico de mayor relevancia, los prolactinomas son poco frecuentes en nios y adolescentes, aunque tienen en general una particular presentación clínica: de acuerdo con nuestra experiencia, el retraso puberal puede observarse en aproximadamente el 50% de las pacientes de sexo femenino. En pacientes con hiperprolactinemia asintomática debe evaluarse la presencia de proporciones alteradas de isoformas de PRL. La cromatografía en columna con sephadex G100, la precipitación con suspención de proteína A o con PEG y la ultracentrifugación constituyen los métodos más frecuentemente empleados para la detección de las distintas isoformas de PRL. En nuestra experiencia la B PRL constituyó el 6,6 - 32,6% de la PRL total y la BB PRL contituyó el 40 y el 72% de çesta en este gruo de pacientes. En cuanto al tratamiento por su efectividad y tolerancia, los agonistas dopaminérgicos constituyen la terapia inicial de elección en pacientes en edad pediátrica. La bromocriptina y la cabergolina han sido empleadas y con resultados similares a los de los pacientes adultos.

Fármacos antiparkinsonianos / Anti-Parkinson drugs

La enfermedad de Parkinson requiere la administración de diversos fármacos. En el siguiente artículo se describen las diferentes drogas utilizadas, -agentes dopaminérgicos, anticolinérgicos y neuroprotectores- sus modos de acción, efectos adversos y precauciones y advertencias

Effects of D1 and D2 dopamine receptor agonists and antagonists on cerebral ischemia/reperfusion injury / 生理学报

Gerbil forebrain ischemia/reperfusion(I/R) injury model was used to study the effects of D(1) and D(2) receptor agonists and antagonists on neuronal apoptosis of hippocampal CA1 area. All animals were tested for habituation deficits in an open field test on the 1st, 3rd and 7th days after reperfusion. The animals were then killed, and brains underwent paraffin embedding for hematoxylin-eosin staining, in situ terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxy-UTP nick end labeling (TUNEL) staining and immunohistochemistry (bax, bcl-2). The result of open field test showed that the I/R group was significantly impaired (higher activity scores) when compared with the control group. Pretreatment with pergolide significantly reduced this habituation impairment. Forebrain ischemia for 5 min resulted in extensive CA1 apoptosis on the 3rd and 7th days after I/R injury. About 95% neurons in hippocampal CA1 area entered apoptosis and only 2%-7% pyramidal neurons stayed alive due to an inhibition of bcl-2 expression and an increase in bax expression. Pretreatment of pergolide attenuated neuronal damage caused by transient ischemia. Infusion of pergolide could induce the expression of bcl-2 and reduce the expression of bax. Pretreatment with SKF38393, SCH23390 and spiperone had no effects on these changes in this transient I/R injury model. All these results indicate that pergolide plays an important role in the protection of hippocampal neurons from apotosis through upregulating the expression of bcl-2 protein and reducing the expression of bax protein.

evidence-based review of dopamine receptor agonists in the treatment of Parkinson's disease

Apomorphine and certain ergot alkaloids [bromocriptine, lisuride and pergolide] have been available for several decades; for the last few years, they were joined by newer dopamine agonists [cabergoline, pramipexole and ropinirole] most of them are non-ergolines. Each of these dopamine agonists has its own pharmacological characteristics and occupies a place in the pharmacotherapy of Parkinsons disease. In this evidence-based review, emphasis is put on the clinical efficacy of dopamine agonists in early and advanced Parkinsons disease, and where possible comparative evidence regarding their efficacy and safety is provided. In addition, their clinical pharmacokinetics, adverse effect profiles and most relevant interactions will be summarized

Tratamento farmacológico da doença de Parkinson: agonistas dopaminérgicos diretos / Pharmacological treatment of Parkinson's disease: direct dopaminergic agonists

A doença de Parkinson idiopática (DP) é um dos problemas neurológicos mais frequentes. Apesar de ainda não ter cura, existem numerosos recursos para obter melhora sintomática prolongada. Entre as drogas existentes, os agonistas dopaminérgicos diretos vêm ocupando lugar de destaque no tratamento dessa doença, em suas diversas fases evolutivas. A presente revisão tem por objetivo apresentar os fundamentos neurobiológicos (sistema dopaminérgico, gânglios da base e seus circuitos) em condições normais e patológicas, assim como as características dos diversos agonistas diretos, ergolínicos e nãoðergolínicos. Esperaðse assim um melhor compreensão da ação desse grupo de drogas nas diversas etapas evolutivas da DP, para utilização em monoterapia ou de modo adjuntivo, visando o melhor controle das manifestações típicas da doença, assim como prevenir ou atenuar as freqüentemente incapacitantes complicações motoras (flutuações, discinesias)

Utilizaçäo do agonista dopaminérgico pergolida no tratamento da "fissura" por cocaína / Use of the dopaminergic agonist pergolide in the treatment of cocaine craving

O estudo avaliou a eficácia e a segurança terapêutica do agonista dopaminérgico pergolida no tratamento ambulatorial da "fissura" por cocaína. Métodos: Participaram de estudo controlado simples-cego, com duraçäo de quatro semanas, em tratamento ambulatorial, 42 pacientes do sexo masculino com idade entre 18 e 50 anos, com diagnóstico de dependência de cocoaína pelo DSM-IV e primeiro grau completo. Transtornos clínicos e/ou psiquiátricos que necessitassem de internaçäo, uso de medicaçäo psiquiátrica, quadros psicóticos prévios independentes do consumo de cocaína e hipersensibilidade à pergolida foram critérios de exclusäo. Os pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos: o primeiro recebeu pergolida (0,05-0,2 mg ao dia), e o segundo, placebo (1 a 4 comprimidos ao dia). Os grupos foram comparados quanto à "fissura" por cocaína. Conclusäo: A amostra pequena e o uso de medicaçäo por tempo curto podem ter influído nos resultados. A pergolida se mostrou segura, com poucos efeitos colaterais. A pergolida näo se mostrou superior ao placebo no tratamento da "fissura" por cocaína

Cocaína: bases biológicas da administraçäo, abstinência e tratamento / Cocaine: biological basis of administration, withdrawal and treatment

O aumento do consumo de cocaína nas últimas duas décadas foi acompanhado por uma melhora do conhecimento dos mecanismos biológicos relacionados ao uso, abuso e dependência desta droga. Entender esses mecanismos ajudará o clínico a compreender os comportamentos e sintomas dos usuários, bem como as possibilidades de tratamentos biológicos existentes. Os objetivos desta revisäo säo:1. Avaliar a neurobiologia da cocaína, as alteraçöes que provoca nos usos agudo e crônico, os possíveis mecanismos de dependência e da síndrome de abstinência, além das repercussöes neuroendócrinas do uso crônico. 2. Relacionar a farmacoterapia disponível, avaliando sua eficácia a partir de estudos já realizados e apontar novos estudos em andamento

Tratamiento médico de los tumores hipofisiarios productores de prolactina y hormona de crecimiento / Medical treatment of prolactin and growth hormone secreting pituitary tumors

Advances in medical treatment of prolactinomas and acromegaly in the last 20 years are analyzed. Dopaminergic drugs as bromocriptine, lisuride, pergolide and terguride successfully control hyperprolactinemia, reduce tumor size and cause clinical improvement. New long lasting medications with less adverse effects such as cabergoline, with oral weekly administration, and the repeatable monthy injectable form of bromocriptine (Parlodel LAR, Sandoz) may be the treatment of choice for prolactinomas. Dopaminergic medications are less effective in acromegaly. The higher doses required induce more collateral effects. An important step has been the incorporation of long lasting somatostatin analogues such as octreotide (for sbc use tid) intramuscular every 28 days injectable Sandostatin LAR and lanreotide SR (Somatuline, Ipsen Biotech), injectable every 10 to 14 days. Medical treatment of acromegaly is not, at the present, an alternative to surgery. However, the development of long lasting specific drugs may become, in the future, the choice or an alternative in the treatment of acromegaly

An open label trial of pergolide in Thai patients with Parkinson's disease.

Fifteen Thai patients with Parkinson's disease (7 females, 8 males) were enrolled in an open label trial of pergolide (a new dopamine agonist) to evaluate its safety and efficacy. Inpatients and outpatients from Siriraj Hospital, Mahidol University, Bangkok 10700, Thailand from 1992 to 1994 were included in the study with a total duration of 18 weeks. Both de novo patients and patients who were being treated with levodopa without dopamine agonist and were obtaining a less than optimal response at both visit 1 and visit 2 were all enrolled in this study. At entry into the study, 3 patients had Hoehn and Yahr stage I, 7 patients at stage II, 3 patients at stage III, and 2 patients at stage IV. Pergolide dosage was gradually built up until an optimal dosage was achieved. The average dose of pergolide during the study was 0.94 mg/day (range 0.075 to 8 mg/day). All patients completed the study and no patients dropped out. Two patients (13.33 per cent) experienced nausea (on 0.4 mg/day and 0.075 mg/day), two patients (13.33 per cent) experienced sleepiness (0.50 mg/day and 0.075 mg/day) and one patient (6.67 per cent) unsteadiness on walking (0.50 mg/day). There was one patient who required pergolide up to 8 mg/day which is higher than the recommended dosage (5 mg/day) but this patient experienced no adverse effects and his disabled dyskinesic was abolished. Our study demonstrated the good toleration and efficacy of pergolide treatment for Thai patients with Parkinson's disease. This new dopamine agonist stimulates both D1 and D2 receptors in comparison to other dopamine agonists (bromocriptine and lisuride) which stimulate only D2 receptors.

Utilidad del mesilato de pergolide en la enfermedad de Parkinson / Ytility of pergolide mesylate in Parkinsonïs disease

Estudiamos a quince pacientes con enfermedad de parkinson de más de 5 años de evolución, en un estudio clínico abierto. Todos ellos presentaban efectos indeseables secundarios al uso de levodopa, así como fenómeno de Fin de dosis. Todos tomaban levadopa y se les agregó mesilato de pergolide en una dosis promedio de 3 mg, en 24 horas. El estudio duró 12 semanas y las evaluaciones se realizaron cada dos semanas. Cinco pacientes abandonaron el tratamiento por presentar efectos colaterales, el resto mejoraron en cuando a la clasificación de Hoen y Yarth, la escala breve de la enfermedad de Parkinson y la velocidad de empuñamiento en ambas manos con P-0.005.