Inappropriate Doses of Intravenous Polymyxin B after Renal Adjustment Lead to Treatment Failure

Sub-therapeutic doses, shorter duration of therapy, female gender, bacteremia, and renal impairment were among independent predictors of polymyxin B treatment failure. In this study, we found an association between inappropriate doses of polymyxin B (<15000 or >25000 unit/kg/day) and renal impairment. Inappropriate doses of polymyxin B were significantly associated with CrCl 20-50 mL/min (p = 0.021, ORadj 6.660, 95% CI 1.326, 33.453) and CrCl <20 mL/min (p = 0.001, ORadj 22.200, 95% CI 3.481, 141.592). By conducting sub-group analysis only using subjects with appropriate dosage, renal impairment was not associated with polymyxin B treatment failure, thus indicating that treatment failure was due to an inappropriate dose of polymyxin B, rather than renal impairment. In conclusion, renal impairment was not directly associated with treatment failure but was due to an inappropriate dosage of polymyxin B after renal adjustment

Dois casos de hiperpigmentação cutânea induzido pela polimixina B / Two cases of skin hyperpigmentation induced by polymyxin B

INTRODUÇÃO: O processo de hiperpigmentação cutânea envolve mecanismos bioquímicos e imunológicos que estimulam a melanogênese e apesar da nefrotoxicidade consistir na reação adversa mais relevante da polimixina B, o antimicrobiano também está associado a esta alteração. RELATO DE CASO: Caso 1: paciente masculino diagnosticado com Linfoma de Hodgkin, que desenvolveu hiperpigmentação cutânea após iniciar tratamento com meropenem, anidulafungina e polimixina B devido a um quadro de choque séptico. Caso 2: paciente masculino admitido na UTI por rebaixamento do nível de consciência e suspeita de IAMCSST, diagnosticado com endocardite e pericardite, que também apresentou hiperpigmentação cutânea durante terapia com anfotericina B e polimixina B. CONCLUSÃO: Após criteriosa avaliação da ordem cronológica e medicamentos utilizados pelos pacientes, concluímos que a polimixina B desencadeou a hiperpigmentação em ambos. Por fim, baseado ao mecanismo desta reação e aos achados científicos, estudos clínicos que possam evidenciar um provável efeito farmacológico com o uso de antagonistas H2 são necessários.

INTRODUCTION: The skin hyperpigmentation process involves biochemical and immunological mechanisms that stimulate melanogenesis and although nephrotoxicity consists of the most relevant adverse reaction of polymyxin B, it is also associated with this changes. CASE REPORT: Case 1: male patient, diagnosed with Hodgkin's Lymphoma, who developed skin hyperpigmentation after starting treatment with meropenem, anidulafungin and polymyxin B due to a septic shock. Case 2: male patient, admitted to the ICU for decreased level of consciousness and suspected STEMI, diagnosed with endocarditis and pericarditis, who also presented skin hyperpigmentation during therapy with amphotericin B and polymyxin B. CONCLUSION: After careful evaluation of chronological order and drugs used by patients, we conclude that polymyxin B caused hyperpigmentation in both patients. Finally, based on the mechanism of this reaction and the scientific findings, clinical studies that may evidence a probable pharmacological effect with the use of H2 antagonists are required.

Early use of polymyxin B reduces the mortality of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae bloodstream infection

ABSTRACT Polymyxin B is one of the last resort option for carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) bloodstream infection in China. Therefore, the timing of administration of polymyxin is frequently delayed. We collected 40 cases of CRKP bloodstream infections (BSIs) treated with combinations based on polymyxin B over 30 months. The primary outcome, 30-day mortality rate, was 52.5% (21/40). Early administration of polymyxin B is meant to administer the drug within 48 h of diagnosing bacteremia. Delayed administration was considered when polymyxin B was administered after 48 h of bacteremia onset. Polymyxin B duration and total dosages were similar in the two groups (11.57 days versus 11.76 days, p = 0.919; 1306.52 mg versus 1247.06 mg, p = 0.711). Compared with delayed administration, early use of polymyxin B-based combination therapy had a significant increase in the rate of bacterial clearance (65.22% versus 29.41%, p = 0.025; OR = 0.533) and decreased 30-day mortality (39.13% versus 70.59%, p = 0.045; OR = 0.461) and overall mortality (43.48% versus 82.35%, p = 0.022; OR = 0.321).

Limewater and Polymyxin B Associated with NaOCl for Endotoxin Detoxification in Root Canal with Necrotic Pulp

Abstract This clinical study investigated the effects of endodontic treatment by using different irrigants (limewater + NaOCl and polymyxin B + NaOCl) and intracanal medication on endotoxins in teeth with primary endodontic infection and radiographically visible apical periodontitis. Thirty-three teeth with necrotic pulp and periapical lesions from different patients were selected for this study. Samples were collected after the coronal opening (S1) and after instrumentation (S2). Root canals were divided in 3 groups (n = 11) according to the irrigant combination used: NaOCl + LW: 2.5% NaOCl + calcium hydroxide solution (0.14%, limewater); NaOCl + PmB: 2.5% NaOCl + 10.000 UI/mL polymyxin B; 2.5% NaOCl (control). The third sampling (S3) was performed after ethylenediaminetetraacetic acid and the fourth (S4) after samples got 14 days with intracanal medication with 2% chlorhexidine gel + calcium hydroxide. Endotoxins (lipopolysaccharide) were quantified by chromogenic Limulus amebocyte lysate (LAL). Endotoxins were detected in all root canals after the coronal opening (S1). NaOCl + PmB group presented the greatest endotoxin reduction after instrumentation (76.17%), similar to NaOCl + LW group (67.64%, p<0.05) and different from NaOCl group (42.17%, p<0.05). After intracanal medication period (S4), there was significant increase of endotoxins neutralization. It was concluded that NaOCl + PmB promoted the greatest reduction of endotoxin levels, followed by NaOCl + LW. Intracanal medications had no significant complementary role in the reduction of endotoxins at the end of the treatment

Resumo Este estudo clínico investigou os efeitos do tratamento endodôntico com uso de diferentes irrigantes (NaOCl + água de cal e NaOCl + polimixina B) e medicação intracanal sobre endotoxinas em dentes com infecção endodôntica primária e presença de lesão periapical visível radiograficamente. Foram selecionados para o estudo trinta e três dentes de pacientes que apresentavam necrose pulpar e presença de lesão periapical. As amostras foram coletadas após a abertura coronária (S1) e após a instrumentação (S2). Os canais radiculares foram divididos em 3 grupos (n = 11) de acordo com a combinação de irrigantes utilizada: NaOCl + LW:- hipoclorito de sódio 2,5% + solução de hidróxido de cálcio (água de cal 0,14%); NaOCl + PmB: hipoclorito de sódio a 2,5% + polimixina B 10.000 UI/mL; NaOCl (controle): hipoclorito de sódio a 2,5%. A terceira coleta (S3) foi realizada após aplicação do ácido etilenodiamino tetra acético (EDTA) e a quarta coleta (S4) após 14 dias de medicação intracanal de hidróxido de cálcio + clorexidina gel 2%. Endotoxinas (lipopolissacarídeos) foram quantificadas pelo ensaio cromogênico do lisado de amebócitos de Limulus (LAL). Endotoxinas foram detectadas em todos os canais radiculares após abertura coronária (S1). Grupo NaOCl + PmB apresentou a maior redução de endotoxinas após a instrumentação (76,17%), sendo similar ao grupo NaOCl + LW (67,64%, P >.05) e diferente do grupo NaOCl (42,17%, P <.05). Após o período de medicação intracanal, houve aumento significativo da neutralização de endotoxinas. Concluiu-se que NaOCl + PmB promoveu a maior redução dos níveis de endotoxinas, seguido de NaOCl + LW. A medicação intracanal não teve um papel complementar significativo na redução de endotoxinas no final do tratamento.

Polimixina B: efeito dose e tempo dependente na nefrotoxicidade in vitro / Polymyxin B: dose and time dependent nephrotoxicity effect in vitro

OBJETIVO: Caracterizar a toxicidade da polimixina B (PmxB) em células renais em dosagem e tempos diferentes. MÉTODOS: Células LLC-PK1, cultivadas em placas multiwell de 12 poços, foram divididas nos seguintes grupos: Controle (CTL) - células mantidas em meio DMEM suplementado a 5%; G1 - células expostas à concentração de 75mM de PmxB; G2 - células expostas à concentração de 375mM de PmxB. Cada grupo foi avaliado nos tempos de 24, 48 e 72 horas quanto à viabilidade celular (Acridine Orange/Brometo de Etídio) e apoptose (Hoechst 33342). RESULTADOS: Os dados demonstraram a viabilidade celular e a apoptose à exposição de três doses de PmxB em três intervalos de tempo, com um aumento significativo da toxicidade à elevação das doses e ao maior tempo de permanência no antibiótico para apoptose. CONCLUSÃO: A citotoxicidade pela PmxB, no modelo de cultivo celular, se mostrou tempo e dose dependente, aumentando com a maior exposição e maior dose de antibiótico.

OBJECTIVE: To characterize the toxicity of polymyxin B (PmxB) in renal cell in different dosage and times. METHODS: LLC-PK1 cells grown in 12 well multiwell plates were divided into the following groups: Control (CTL) - cells maintained in DMEM supplemented with 5%; G1 - cells exposed to concentration of 75µM PmxB G2 - cells exposed to concentration of 375µM PmxB. Each group was assessed at 24,48 and 72 hours as for cell viability (Acridine orange/ethidium bromide) and apoptosis (Hoechst 33342). RESULTS: The data demonstrate the cell viability and apoptosis exposure of three doses of PmxB in three time intervals, with a significant increase in toxicity to high doses and longer duration of stay in the antibiotic to apoptosis. CONCLUSION: Cytotoxicity by PmxB in cell culture model, showed to be time and dose dependent, increasing with increased exposure and higher dose of antibiotic.

Effectiveness of combined antibiotic ophthalmic solution in the treatment of hordeolum after incision and curettage: a randomized, placebo-controlled trial: a pilot study.

The presented pilot study compared the effectiveness of combined antibiotic ophthalmic solution (neomycin sulfate, polymyxin B sulfate and gramicidin) with a placebo (artificial tear) in the treatment of hordeolum after incision and curettage (I&C). A randomized, placebo-controlled trial with patients and investigators blinded from the start started from June 2002 to May 2003. Subjects were patients with untreated hordeolum who subsequently underwent I&C at the Ophthalmology Department. The patients were randomized into 2 groups: group A for combined antibiotic ophthalmic solution, and group B for artificial tear containing the antibiotic solution base. Pain score, mass size and duration of cure were recorded before and on the 3rd and 7th day after treatment. The study included 14 patients in each group. Two subjects in group A and three subjects in group B dropped out. There were no statistically significant differences of all outcomes in both groups, even with the intention-to-treat analysis. The conclusion is combined antibiotic ophthalmic solution is not more effective than placebo in the treatment of hordeolum after I&C.

Otimizaçäo de sistema conservante para suspensäo oftálmica de dexametasona e polimixina B / Otimization of preservative system for ophthalmic suspension of dexametasone and polymyxin B

Um dos grandes desafios no desenvolvimento de fórmulas farmacêuticas e cosméticas é a adequaçäo de seus sistemas conservantes. No presente trabalho, empregou-se método de otimizaçäo destes para suspensäo oftálmica de dexametasona e sulfato de polimixina B. O experimento foi conduzido utilizando-se planejamento estatístico do tipo simplex-lattice. A matriz de ensaio contemplou 17 fórmulas sendo que as variáveis independentes foram as concentraçöes de conservantes álcool feniletílico (X+) e digluconato de clorhexidina (X2) e EDTA (X3). A variável dependente ou resposta foi o valor D obtido do desafio das fórmulas com Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Staphylococcus aureus, Candida albicans e Aspergillus niger, ...

Yersinia spp: Estudo das características biológicas das amostras isoladas de queijo tipo Minas Frescal / Yersinia spp: a study of the biological characteristics of strains isolated fromm minas frescal cheese (white cheese)

resumo: foram analisadas 50 amostras de dez diferentes marcas comerciais de queijo tipo "Minas Frescal", comercializados em supermecados do Rio de Janeiro.Foram pesquisados os microrganismos indicadores de contaminaçäo fecal pelo método do número mais provável.Os coliformes totais variaram de 2, 7*10elevado a terceira/g a 2, 4*10elevado a sexta/g e os coliformes fecais de 2*10/g a 2, 1*10elevado a sexta/g.Das amostras examinadas, 80 por cento mostraram precárias condiçöes higiênico-sanitárias, de acordo com os limites estabelecidos pelos padröes do Ministério da Saúde(DNVS).paralelamente, foram pesquisaas Yersinia spp por três diferentes metodologias.o método do pré-enriquecimento a 26ºC/48 horas e posterior tratamento alcalino sequido de semeadura em agar desoxicolato citrato permitiu a identificaçäo de 11 amostras de Y.frederiksenii-0:16a, 16b-Xo.Pelo método do plaqueamento direto, apenas uma amostra de Y.intermedia-NAG-Xo no meio agar por 7 a 21 dias näo permitiu o isolamento de nenhuma amostra.Essas amostras de yersinia spp foram submetidas aos testes de produçäo de enterotoxina termoestável, autoaglutinaçäo, cálcio-dependência, capacidade de ligaçäo ao cristal violeta, atividade de piraminamidase, atividade enzimática extracelular, com objetivo de avaliar o seu comportamento biológico.Todas se comportam negativamente, com exceçäo de uma amostra de Y.frederiksenii que foi protease positiva.Finalmente, o perfil de sensibilidade das Yersinia spp isoladas, mosxtrou uma multiresistência em relaçäo à vários antimicrobianos.Apresentaram uma melhor sensibilidad ao ácido nalidíxico, amicacina, cloranfenicol, gentamicina, norfloxacina, polimixina B e Tobramicina.Todas as amostras de Yersinia spp isoladas no presente estudo tiveram a capacidade de produzir B-lactamase, através do método de Nitrocefin.