El virus respiratorio sincicial: patógeno de niños... y de grandes / Respiratory syncytial virus: a pathogen for the small ones and the big ones

Desde el descubrimiento del virus respiratorio sincicial (VRS) en 1956, se ha demostrado en todo el mundo su impacto como el principal causante de infecciones respiratorias agudas bajas (IRAB) que requieren hospitalización en el lactante. Posteriormente se ha descrito que una inadecuada respuesta inmune favorece reinfecciones en la infancia. Más recientemente, numerosos trabajos epidemiológicos lo han asociado a IRAB en adultos, especialmente de tercera edad y en ciertos pacientes inmunocomprometidos. Se ha avanzado en el conocimiento de la estructura y función de los diferentes componentes del VRS, lo que ha permitido facilitar su diagnóstico y avanzar en estrategias de desarrollo de antivirales y vacunas. En efecto, el diagnóstico de laboratorio de VRS es muy simple en niños, por su alta excreción viral, pero para demostrar su participación en adultos se requieren técnicas de alta sensibilidad. La patogenia de la infección es muy compleja y muchos aspectos todavía no se han aclarado. Intervienen factores dependientes del virus -cepa, dosis infectiva, capacidad del virus de inhibir la respuesta inmune- y del hospedero humano, como edad, enfermedades concomitantes, integridad del aparato inmune y otros. Se menciona que otros factores como frío, humedad ambiental, contaminación aérea, hacinamiento, también actuarían en combinación con los inicialmente mencionados. Es necesario conocer los mecanismos responsables de la adquisición de inmunidad contra el VRS para entender las estrategias usadas en el intento de desarrollar vacunas, cuyos esfuerzos son todavía infructuosos. Actualmente se conoce bastante del VRS como patógeno de niños. Sin embargo, cada día se documenta más su participación en enfermedades de adultos, por lo que haremos un resumen para promover su consideración como posible patógeno respiratorio.

Since respiratory syncytial virus (RSV) was identified in 1956, its impact as the main cause of severe acute lower respiratory infections in infants has been shown. Studies about RSV immunopathogenesis have demonstrated that the host immune response is important in protecting from re-infections. The presence of RSV in exacerbation of chronic diseases as COPD and bronchial asthma in adults and its severity in cases with immunodeficiency has been also related to an inadequate response. The actual knowledge on the molecular structure and functions of the virus has allowed to improve diagnosis and to develop new strategies for vaccines and antiviral drugs. The etiologic diagnosis in children is easier than in adults due to the higher viral shedding; therefore techniques based on antibody reactions (immunofluorescence, immunocromatography, etc) are good enough in this group. By contrast, in adults, highly sensitive molecular techniques are needed. Although the advances in understanding the pathogenesis process in neonates and infants, many pathogenic factors still need to be elucidated. The virus strains, viral loads and immune response have been described as important players; however, the changes on the host immunity to RSV according to age and co-morbidities associated to severity of illness needs to be explored. RSV has been known as a children pathogen, nowadays this agent is being recognized as an important agent in adults, especially in those with chronic diseases, immunodeficiency and in immune-senescence.

Clinical and Epidemiological Comparison of Human Metapneumovirus and Respiratory Syncytial Virus in Seoul, Korea, 2003-2008

Human metapneumovirus (HMPV) shares clinical and epidemiological characteristics with well-known respiratory syncytial virus (RSV). The aim of this study was to investigate the clinical and epidemiological differences between HMPV- and RSV-induced wheezing illnesses. A total of 1,008 nasopharyngeal aspirate specimens was collected from 1,008 pediatric patients hospitalized with acute respiratory tract infection at Inje University Sanggye Paik Hospital from December 2003 to April 2008, and tested for seven common respiratory viruses. Conditions classified as wheezing illness were bronchiolitis, reactive airways disease, and bronchial asthma. HMPV caused a significantly lower proportion of wheezing illness when compared to RSV (48.1% vs. 82.2%, P<0.05). HMPV-induced wheezing illness occurred predominantly in older patients when compared to RSV patients (P<0.001). RSV infections peaked in the fall and winter followed by peaks of HMPV infection in winter and spring. Eosinophil counts were significantly higher (P<0.01) in RSV patients when compared to HMPV patients. These results show that human metapneumovirus patients exhibit several different clinical and epidemiological characteristics, such as higher proportion of wheezing illness, age and seasonal incidence, and eosinophil counts, when compared to RSV patients.

Sibilancias recurrentes en el niño / Recurrent wheezes in the child

Los objetivos de esta investigación fueron identificar algunas características y factores de riesgo en niños con sibilancias recurrentes, un decenio después del primer episodio de bronquiolitis aguda por virus sincitial respiratorio. Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo, de tipo longitudinal, con 34 niños que se clasificaron en sibilantes transitorios y sibilantes persistentes. Se identificaron factores de riesgo y factores socioeconómicos y ambientales. Se realizaron pruebas cutáneas de sensibilidad con aeroalergenos. Se observaron sibilancias persistentes en 22 pacientes (64,7 por ciento) y sibilancias transitorias en 12 (35,3 por ciento). El antecedente atópico familiar màs frecuente fue el asma bronquial, con predominio en los niños con sibilancias persistentes (68,1 por ciento). El destete precoz constituyó el antecedente personal más frecuente. El hábito de fumar y la asistencia a círculos infantiles fueron los factores de riesgo socioeconómicos y ambientales que predominaron (63,6 por ciento y 59 por ciento, respectivamente), en especial en niños con sibilancias persistentes. Requirieron atención en la Unidad de Terapia Intensiva Polivalente 6 niños sibilantes persistentes (27,2 por ciento) y solo 1 niño (8,3 por ciento) sibilante transitorio necesitó admisión en dicha unidad. Las pruebas cutáneas de aeroalergenos fueron positivas en 7 niños sibilantes permanentes (31,8 por ciento) y en 1 de los sibilantes transitorios (8,3 por ciento). Las sibilancias recurrentes en el niño después de un primer episodio de bronquiolitis por virus sincitial respiratorio están generalmente asociadas a factores de riesgo, en especial al antecedente atópico familiar y al hábito de fumar. Es muy importante reconocer tempranamente a los niños con riesgo de presentar asma persistente atópica e intervenir terapéuticamente con el fin de evitar el deterioro de la función pulmonar.

The objectives of this research were to identify some characteristics and risk factors in children with recurrent wheezes 10 years after the first episode of acute bronchiolitis caused by respiratory syncytial virus. A descriptive retrospective longitudinal study was conducted among 34 children that were classified as transient wheezing and persistent wheezing. Risk, socioeconomic and environmental factors were identified. Skin sensitive tests with aeroallergens were performed. Persistent wheezes were observed in 22 patients (64,7 percent) and transient wheezes in 12 (35,3 percent). The most common atopic family history was bronchial asthma with predominance in children with persistent wheezes (68,1 percent). Early weaning was the most frequent personal history. Smoking and the attendance to day care centers were the prevailing socioeconomic and environmental risk factors (63,6 percent and 59 percent, respectively), specially in children with persistent wheezes. Six persistent wheezing children (27,2 percent) required attention at the Polivalent Intensive Care Unit, whereas only one transient wheezing child (8,3 percent) had to be admitted in that unit. The aeroallergen skin-prick tests yielded positive in 7 permanent wheezing children (31,8 percent) and in 1 transient wheezing child (8,3 percent). The recurrent wheezes in the child after a first episode of bronchiolitis due to respiratory syncytial virus are generally associated with risk factors, particularly to the atopic family history and smoking. It is very important to early identify the children at risk for presenting atopic persistent asthma and to take therapeutic measures in order to prevent the deterioration of the pulmonary function.

Virus respiratorios emergentes / Emerging respiratory viruses

Con el desarrollo de técnicas de biología molecular se han descrito nuevos agentes respiratorios, algunos de ellos emergentes y otros en circulación desde hace años. La mayoría afecta a lactantes y producen cuadros respiratorios que requieren hospitalización. El espectro clínico aún no se encuentra completamente definido. Estos nuevos agentes deben incluirse en el diagnóstico de las infecciones respiratorias en Pediatría.

Nuevos conocimientos sobre el virus respiratorio sincicial (VRS): a propósito de una gran epidemia / New knowledge on the respiratory syncytial virus (RSV): apropos of a great epidemic

Todos los niños desarrollan la primoinfección por VRS antes de los dos años de edad, habitualmente durante los brotes epidémicos del invierno. La severidad clínica de esta dependerá de muchos factores, como la edad a la que se produzca, los antecedentes de enfermedades crónicas y, muy fundamentalmente, de la respuesta inflamatoria que se desarrolle en la vía aérea del huésped que puede producir alteraciones persistentes, que determinaran la aparición de algún fenotipo de Asma. La comprensión de cómo se produce la infección y de qué forma el virus desencadena fenómenos inflamatorios mediados por las respuestas inmunes innatas y adaptativas, es fundamental para entender el espectro de la enfermedad por VRS, que va desde una infección respiratoria alta, hasta casos muy graves de neumonía y distress, así como las posibilidades de prevención y tratamiento.

Avances en la prevención de infecciones por virus respiratorio sincicial / Advances in prevention of respiratory syncytial virus infections

El virus respiratorio sincicial (VRS) fue aislado por primera vez en 1955 desde monos de adolescentes con coriza, llamándolo agente de la coriza del chimpancé. Muy pronto el mismo virus se aisló de infantes con bronquiolitis y neumonía siendo reconocido como la causa más común de infección respiratoria baja durante los periodos de invierno en todo el planeta. Dado que este virus tiene predilección por el aparato respiratorio y forma acumulación de grandes células multinucleadas se le rebautizó como virus respiratorio sincicial en 1957 (1). Durante la primera infección por este virus, un 25 a 40 por ciento de los infantes pequeños tiene signos y síntomas de bronquiolitis o neumonía, y de ellos entre 0.5 y 2 por ciento, según distintas series estudiadas, requiere hospitalización. La gran mayoría de estos niños hospitalizados tiene menos de 6 meses de vida (2). El VRS además causas repetidas infecciones a través de la vida, principalmente de la vía aérea superior, como resfríos, otitis, faringitis, etc. Sin embargo, severo compromiso de la vía inferior puede ocurrir a cualquier edad, pero fundamentalmente en niños pequeños y con factores de riesgo como enfermedades crónicas pulmonares, cardíacas o prematuridad. El propósito de esta revisión es dar una visión actualizada de la prevención de infecciones por VRS, tomando como base la aparición de distintas inmunoglobulinas y los avances en el desarrollo de una futura vacuna

Vigilancia sistemática de virus influenza, respiratorio sincicial, parainfluenza y adenovirus en niños ambulatorios con infecciones respiratorias agudas / Systematic surveillance of influenza, syncytial respiratory, parainfluenza and adenovirus in ambulatory children with acute respiratory infections

Background: The efficacy of influenza vaccination programs depends on the antigenic similitude between vaccine and the influenza virus circulating in the community. Therefore the surveillance of clinical activity and antigenic features of influenza virus is of utmost importance. Aim: To perform a systematic surveillance of clinical activity and antigenic characteristics of influenza virus. Material and methods: Since 1996 and during the cold months (may to september), 20 samples of upper respiratory secretions per week, were obtained from children with acute respiratory infections consulting to the emergency room of a public hospital. Using indirect immunofluorescence and cellular cultures, the presence of influenza, syncytial respiratory, parainfluenza and adenovirus was assessed. The weekly number of consultations in the emergency room and the number of hospital discharges due to acute respiratory infections, were registered. Results: Influenza and syncytial respiratory were the predominant virus detected since 1996. In 1996 and 1998, the weekly detection of influenza virus followed a single seasonal curve. The maximal weekly positively results reached 85 and 80 percent of the obtained samples, respectively. During 1997, two curves of influenza virus activity were observed, but none reached more than 50 percent of weekly positive samples. The demand for outpatient care evolved in parallel to the weekly detection of influenza virus. The hospital discharges due to acute respiratory infections paralleled the syncytial respiratory virus detection rates. Conclusions: This surveillance model is effective for the detection of influenza and other virus responsible for acute respiratory infections and their relationship with the demand for health care during the cold months

Etiología viral en la infección respiratoria aguda baja en recién nacidos / Viral etiology of lower respiratory tract infection in newborns

Con el objetivo de determinar la etiología de la infección respiratoria aguda baja en los recién nacidos hospitalizados en la Unidad de Neonatología y conocer algunas características epidemiológicas clínicas, de tratamiento y evolución, se estudiaron prospectivamente 260 recién nacidos hospitalizados por infección respiratoria aguda baja entre agosto de 1995 y septiembre de 1998. En 150 de ellos (57,7 por ciento) se aisló virus respiratorio sincicial mediante inmunofluorescencia y en dos de ellos se encontró asociación con virus parainfluenza. No se aisló adenovirus ni virus influenza A y B. El 80,5 por ciento correspondió a RN de término, sin predominio por sexo. El promedio de edad al ingreso fue de 19,3 días, siendo los síntomas más frecuentes tos (84,6 por ciento), dificultad respiratoria (66,7 por ciento), coriza (64,0 por ciento) y rechazo alimentario (58,8 por ciento). El manejo fue básicamente kinésico y con broncodilatadores. Menos de la mitad de los casos requirió oxigenoterapia y sólo el 7,3 por ciento necesitó ventilación mecánica. en el 55,4 por ciento de los RN se indicó antibióticos, suspendiéndose en el 66,7 por ciento de ellos al conocerse la etiología viral. La evolución clínica fue benigna con un promedio de estadía hospitalaria de 10,8 días y una letalidad de 0,67 por ciento. Se concluye que en los recién nacidos hospitalizados por infección respiratoria aguda baja predominó la etiología viral, aislándose virus respiratorio sincicial en todos los casos en que el examen de inmunofluorescencia fue positiva. La evolución fue sastisfactoria sin requerir el uso de antibióticos. Se observó además una muy baja tasa de infección intrahospitalaria con las estrictas medidas de aislamiento implementadas y reforzadas especialmente durante los meses de invierno y primavera

Características del uso intrahospitalario de antibióticos en las infecciones respiratorias agudas bajas: campaña de invierno 1996 / Characteristics of the intrahospitalary use of antibiotics in acute lower respiratory infections: winter campaign, 1996

La mayoría de las infecciones respiratorias agudas bajas de los niños son de naturaleza viral y se deben mayoritariamente al virus respiratorio sincicial. Pueden, sin embargo, complicarse con infecciones bacterianas lo que implica el empleo de antibióticos. Esto encarece el tratamiento y complica el manejo de los pacientes. El trabajo se basa en la revisión de un material de 133 niños con infecciones respiratorias agudas bajas que recibieron antibióticos. Se describen las características clínicas de los pacientes, sus factores de gravedad y los resultados de algunos exámenes realizados (hemograma, sedimentación, proteína C reactiva, inmunofluorescencia indirecta), Se analizan las razones que justifican la administración de antibióticos, destacando que en 8,4 por ciento de los enfermos no parece haber existido una causa clara que lo explique. La penicilina y la quemicetina fueron los principales antibióticos utilizados

Producción de interferón-gamma e interleuquina 4 por células mononucleadas de sangre periférica infectadas con virus respiratorio sincicial y adenovirus / Interferon-gamma and interleukin-4 production by respiratory synctytial virus and adenovirus infected peripheral blood mononuclear cells

Las infecciones respiratorias por virus respiratorio sincicial (VRS) y adenovirus (Ad) son la principal causa de morbimortalidad entre las infecciones respiratorias agudas bajas (RAB) de la infancia. Ambos virus pueden dejas secuelas, al VRS se le ha atribuido desencadenar obstrucción bronquial persistente y al Ad, especialmente el Ad7h, bronquectasias, fibrosis y daño pulmonar crónico. Los mecanismos por los que estos virus pueden producir estas secuelas no se conocen, pero hay evidencias que sugieren que ésta sea causada por un mecanismo inmunológico, dependiente del tipo de virus y de la respuesta del huésped. El objetivo de este trabajo fue determinar el tipo de respuesta inmune frente a la infección por VRS y Ad mediante la cuantificación de interferón-gamma (IFN-gamma) e interleuquina-4 (IL-4), citoquinas marcadas de respuesta inmune celular y humoral respectivamente. Las ILs fueron cuantificadas en el sobrenadante de cultivo de células mononucleadas de sangre periférica infectadas o no infectadas in vitro con VRS, Ad3, Ad7h y control con mitógeno (PHA) y de células mononucleadas de lactantes con infección natural por VRS y grupo control estimuladas o no con mitógenos (PHA y PWN). Los lactantes con IRAB por VRS presentaron una disminución significativa en la producción de IFN-gamma e IL-4 por células mononucleadas no estimuladas y estimuladas con PHA. Esta disminución fue mayor para el IFN-gamma que para la IL-4, por lo que la relación IFN eta/IL-4 fue menor en estos lactantes. La producción de IL-4 pero no la de IFN-eta de los lactantes infectados con VRS que tenían antecedentes de atopia (p< 0,02). Las células mononucleadas de niños sanos infectadas in vitro con Ad estimulan la producción de IFN-gamma pero no la de IL-4 y con Ad7h, responden con una producción de IFN-gamma en este modelo in vitro. Estos resultados sugieren que la respuesta del sistema inmune frente a la infección viral dependerá del tipo de virus infectante y de la variabilidad genética del individuo. Esto demuestra la importancia de estudiar la respuesta inmune de cada virus en los diferentes individuos ya que el resultado de protección o daño dependerá de la interrelación huésped-virus

Miocarditis viral asociada a bronquiolitis por virus sincitial respiratorio

La bronquiolitis por virus sincitial respiratorio (USR) es una enfermedad de las vías aéreas pequeñas, caracterizada por inflamación y obstrucción de los bronquiolos. El VSR fue aislado por primera vez en 1995, pertenece a la familia de los paramixovirus. Es clara la presentación epidérmica anual que compromete especialmente a lactantes pequeños. La tasa de infección por VSR durante el primer año de vida alcanza el 69 por ciento y el 83 por ciento durante el segundo. La mortalidad en niños previamente sanos es del 0.005 por ciento al 0.002 por ciento; en pacientes hospitalizados es del 1 al 3 por ciento. Aunque se ha descrito que la infección por VSR no altera la función cardíaca en pacientes con corazón sano, se encuentra en la literatura informes aislados al respecto; a continuación presentamos un caso de un paciente con bronquiolitis por VSR, en el que se documentó miocarditis por este mismo germen.

Papel del virus sincicial respiratorio en infecciónes respiratorias bajas en un hospital pediátrico de México / Role of respiratory syncytial virus in lower respiratory tract infections in a pediatric hospital in Mexico city

Introducción. En algunos países, el virus sincicial respiratorio (VSR) es el agente etiológico más frecuente de infecciones respiratorias bajas (IRB); sin embargo no se conoce el papel que el VSR tiene en las IRB en la Ciudad de México. El objetivo de este estudio es analizar la fecuencia con que se detectó el VSR en un grupo de pacientes con IRB atendidos en el Hospital Infantil de México Federico Gómez (HIMFG) y analizar algunos aspectos clínicos y epidemiológicos relacionados a infecciones por este virus. Material y métodos. Estudio prospectivo realizado de enero 27, 1993 a febrero 28, 1994. Se escogió aleatoriamente un grupo de pacientes con IRB, que acudió para atención al HIMFG; en este grupo se tomaron muestras de células epiteliales de nasofaringe para detección de antígeno del VSR por inmunofluorescencia y se llenó por cada paciente un cuestionario, para analizar características generales, aspectos demográficos y diagnóstico clínico. Resultados. En este grupo (n=55), el VSR se detectó en 36 por ciento (n=20) de los pacientes; los diagnósticos asociados a infección por este virus fueron neumonía (n=10= y bronquiolitis (n=10). Una proporción alta (0.47) de pacientes con diagnóstico del IRB requirió hospitalización; no se detectó con mayor frecuencia del VSR en el subgrupo de pacientes hospitalizados. Los pacientes menores de seis meses de edad, requirieron hospitalización con mayor frecuencia que los de mayor edad y hubo mayor número de pacientes alimentados al seno materno en el grupo de paciente no hospitalizados (P<0.05). Conclusiones. El VSR es también un agente etiológico frecuente en las IRB en la población que acude al HIMFG

Infección respiratoria aguda baja e infección viral en lactantes: evolución clínica intrahospitalaria / Acute lower respiratory infection and viral infection in infants: intrahospitalary clinical evolution

Se hizo una vigilancia de virus respiratorios en 1593 niños menores de dos años ingresados por infección respiratoria aguda baja (IRAB) al Hospital Roberto del Río, entre mayo 1988 y diciembre 1992, tomando muestras de aspirado nasofaríngeo para aislamiento viral e inmunofluorescencia indirecta. Se detectó VRS en 457 (28,7 por ciento), adenovirus en 310 (19,5 por ciento), influenza en 30 (1,8 por ciento) y para influenza en 22 (1,4 por ciento). El VRS se detectó preferentemente en los meses fríos y los adenovirus (ADV) durante todo el año. Se estudió la evolución intrahospitalaria de 213 lactantes, con detección de VRS y/o adenovirus al ingreso, considerando la duración de la hospitalización y uso de oxígeno, corticoides y broncodilatadores. Sólo fue significativa la mayor estadía hospitalaria de los casos ADV positivos (promedio 10,5 ds) en relación a los con VRS (promedio 7,0 ds) o sin virus detectado (x 6,5 ds)

Virus respiratorios y respuesta inmune / Respiratory virus and immune answer

Los mecanismos por los que la infección viral pueden producir síntomas respiratorios son complejos y aún no suficientemente conocidos. Parece claro, no obstante, que determinados agentes virales son capaces de producir disnea sibilante severa en niños con bronquiolitis; de provocar exacerbaciones asmáticas y, fundamentalmente obstrucción de la vía áerea subclínica o apenas perceptible en individuos normales. Si bien el fenómeno inflamatorio observado en distintas circunstancias es similar parece evidente que la producción de IgE-específica frente a determinados virus es más frecuente en las exacerbaciones de pacientes asmáticos, que en otras circunstancias clínicas

Infección extra e intrahospitalaria por virus sincicial respiratorio en lactantes / Extra e intrahospital infection by respiratory syncytial virus in infant

Con el propósito de describir los aspectos clínicos de la infección de la VRS se estudiaron 131 lactantes menores de dos años hospitalizados por infección respiratoria aguda baja en los inviernos de 1988 y 1989 en santiago. Al ingreso se les hizo aspirado nasofaríngeo para inmunofluorescencia anti-VRS, hemograma, velocidad horaria de eritrosedimentación, radiografía de tórax y se consignaron los signos clínicos. 53 de ellos tenían una infección por VRS. La recolección de muestras de aspirado nasofaríngeo día por medio en dos salas de hospitalización permitió detectar 42 casos nososcomiales entre 251 ingresos no infectados originalmente. No se encontraron diferencias en los signos clínicos, hematológicos y radiológicos de ingreso entre casos con y sin VRS. La tasa de infección nosocomial fue 16,7 por ciento; en 76 por ciento de estos casos ella se adquirió durante la primera semana, su frecuencia no fue proporcional a la magnitud del contacto con lactantes excretores de VRS y los afectados no tuvieron mayor estadía hospitalaria que los restantes pacientes. La ausencia de signos diferenciales entre infecciones respiratorias bajas virales y bacterianas hace resaltar la utilidad de los métodos rápidos de diagnóstico para virus en el manejo racional de estas afecciones