Test of dissolution and comparison of in vitro dissolution profiles of coated ranitidine tablets marketed in Bahia, Brazil

Ranitidine is an antisecretory drug with H2 antagonist action useful in treating gastric and duodenal disorders. The dissolution test is used to obtain and compare dissolution profiles and establish similarities of pharmaceutical forms. The aim of this study was to compare the dissolution profiles of 150-mg coated ranitidine tablets of a reference drug (product A) and a generic (product B) and a similar (product C) drug marketed in Bahia, Brazil using a simple, fast and inexpensive ultraviolet method. Dissolution was determined using a USP type 2 apparatus at 50 rpm with 900 mL of distilled water at 37.0 ± 0.5 oC for 1h. The dissolution test was performed in compliance with the American Pharmacopoeia (USP-32). Dissolution efficiency and difference (f1) and similarity (f2) factors were calculated and evaluated. The proposed quantification methodology for drug dissolution test was validated, presenting accuracy, linearity and precision within the acceptance criteria. Products A, B and C showed dissolution efficiency values of 59.29, 73.59 and 66.67%, respectively. Factors f1 and f2 were calculated and showed that the profiles of products A, B and C were dissimilar. However, all the products released ranitidine satisfactorily, with at least 80% of the drug dissolved within 30 min.

A ranitidina é um fármaco antissecretor, antagonista H2, usado no tratamento de desordens gástricas e duodenais. O teste de dissolução é utilizado para obter e comparar perfis de dissolução, estabelecendo semelhança de formas farmacêuticas. Este estudo tem por objetivo comparar perfis de dissolução de comprimidos revestidos contendo 150 mg de ranitidina, em medicamentos de referência (produto A), genérico (produto B) e similar (produto C) comercializados na Bahia-Brasil, usando um método ultravioleta simples, rápido e de baixo custo. As condições que permitiram a determinação da dissolução foram: aparelho USP tipo 2 a 50 rpm, contendo 900 mL de água destilada mantida a 37,0 ± 0,5 °C, durante 1 h. O teste de dissolução foi realizado em conformidade com a Farmacopeia Americana (USP-32). Cálculo da eficiência de dissolução e fatores de diferença (f1) e semelhança (f2) foram avaliados. A metodologia proposta para a quantificação do fármaco no ensaio de dissolução foi validada apresentando precisão, linearidade e exatidão dentro dos critérios de aceitação. Os produtos A, B e C mostraram eficiência de dissolução de 59,29, 73,59 e 66,67%, respectivamente. Calcularam-se os fatores f1 e f2 e mostrou-se que os perfis não foram semelhantes para os comprimidos de produtos A, B e C. No entanto, todos os produtos liberaram o fármaco satisfatoriamente, pois, pelo menos, 80% de ranitidina foram dissolvidos em 30 min.

Development and evaluation of a hot-melt coating technique for enteric coating

Conventional enteric coating requires the use of organic based polymers which are equally hazardous to the environment and operating personnel. Hot-melt coating avoids the use of solvents and is a safer and time-saving process. The present study was designed to assess the efficacy of hot-melt coating (HMC) as an enteric coating technique. Pellets prepared by extrusion spheronization were selected as the core formulation for a model of the gastric irritant drug diclofenac sodium (DFS) because of their innate advantages over single-unit formulations. Stearic acid (SA) and palmitic acid (PA) were evaluated as enteric hot-melt coating materials. HMC was carried out in a specially modified coating pan by applying SA and PA in molten state onto preheated pellets to achieve a coating level of 5-15 %w/w. Hot-melt coated pellets were evaluated for disintegration pH and in vitro dissolution in the pH range 1.2 to 6.8, along with basic micromeritics. SEM of coated pellets showed a uniform and smooth coating. These results indicated that HMC of both SA and PA exhibited very good enteric coating ability. The coated pellets showed negligible drug release in acidic pH. As the pellets were subsequently transferred to a higher pH level, a gradual increase in release of the drug from the pellets was observed with increasing pH of the dissolution media. The release was dependent upon coating extent, providing sustained enteric release as opposed to abrupt release with mixed release kinetics.

O revestimento entérico convencional requer o uso de polímeros orgânicos os quais são igualmente danosos ao meio ambiente e ao pessoal que o executa. O revestimento por fusão a quente evita o uso de solventes e é processo mais seguro e que consome menos tempo. O presente estudo foi planejado para avaliar a eficácia do revestimento por fusão a quente (RFQ) como técnica de revestimento entérico. Os péletes preparados por esferonização por extrusão foram selecionados como formulação central para modelo de fármaco irritante gástrico, o diclofenaco sódico (DFS) em razão das vantagens inerentes sobre as formulações de única dose. O ácido esteárico (AE) e o ácido palmítico (AP) foram avaliados como materiais para o revestimento de fusão a quente. O RFQ foi realizado em recipiente especialmente modificado, aplicando AS e PA no estado fundido em péletes pré-aquecidos para atingir nível de revestimento de 5 a 15% p/P. Os péletes revestidos por fusão a quente for avaliados quanto ao pH de desintegração e à dissolução in vitro na faixa de pH de 1,2 a 6,8, juntamente com base micromerítica. O SEM dos péletes revestido mostrou revestimento uniforme e plano. Esses resultados indicaram que o RFQ tanto do AE quanto do AP apresentou capacidade de revestimento muito boa. Os péletes revestidos mostraram pouca liberação do fármaco em pH baixo. Como os péletes foram, subsequentemente, transferidos para pH mais altos, observou-se aumento gradual na liberação do fármaco dos péletes com o aumento do pH do meio de dissolução. A liberação foi dependente da extensão do revestimento, sendo a liberação entérica controlada, contrariamente à liberação abrupta com cinéticas mistas.

Statistical evaluation of tablet coating processes: influence of pan design and solvent type

Partially and fully perforated pan coaters are among the most relevant types of equipment currently used in the process of coating tablets. The goal of this study was to assess the performance differences among these types of equipment employing a factorial design. This statistical approach allowed the simultaneous study of the process variables and verification of interactions among them. The study included partially-perforated and fully-perforated pan coaters, aqueous and organic solvents, as well as hypromellose-based immediate-release coating. The dependent variables were process time, energy consumption, mean weight of tablets and process yield. For the tests, placebo tablets with a mean weight of 250 mg were produced, divided into eight lots of two kilograms each and coated in duplicate, using both partially perforated pan and fully perforated pan coaters. The results showed a significant difference between the type of equipment used (partially and fully perforated pan coaters) with regard to process time and energy consumption, whereas no significant difference was identified for mean weight of the coated tablets and process yield.

Entre os tipos de equipamentos de maior relevância utilizados atualmente no processo de revestimento de comprimidos estão os de tambor parcial e totalmente perfurados. A proposta desse trabalho foi avaliar as diferenças de desempenho entre esses equipamentos empregando projeto fatorial. Essa abordagem estatística possibilitou o estudo simultâneo das variáveis do processo, permitindo verificar interações entre elas. O trabalho incluiu equipamento com tambor parcialmente perfurado e totalmente perfurado, solventes aquoso e orgânico, assim como revestimento de liberação imediata à base de hipromelose. As variáveis dependentes ou respostas foram tempo de processo, consumo de energia, peso médio e rendimento do processo. Para os ensaios, foram produzidos comprimidos de placebo de 250 mg de peso médio, divididos em 8 lotes de dois quilogramas cada e revestidos em duplicata, tanto no equipamento com tambor parcialmente perfurado quanto no equipamento de tambor totalmente perfurado, obedecendo a matriz de ensaio previamente definida. Os resultados mostraram que existe diferença significativa entre equipamento de tambor parcialmente perfurado e totalmente perfurado, para tempo de processo e consumo de energia. Já para peso médio dos comprimidos revestidos e rendimento do processo, os dois equipamentos não apresentaram diferença significativa.

Desenvolvimento, caracterização e avaliação de um sistema osmótico do tipo bicamada / Development, characterization and evaluation of a bilayer osmotic release system

Os comprimidos osmóticos do tipo bicamada ou "push pull" são sistemas reservatórios constituídos de um núcleo bicamada, circundado por uma membrana semipermeável e com um orifício de liberação perfurado a laser que permitem a liberação do fármaco através da cinética de ordem zero. Este sistema possui a vantagem de apresentar uma liberação controlada e não influenciada pelos fatores fisiológicos do trato gastrointestinal, permitindo aplicações terapêuticas para novos fármacos e inclusive para fármacos já existentes. O presente projeto contemplou as etapas de desenvolvimento, caracterização e avaliação de um sistema osmótico do tipo bicamada ou "push pull", para veiculação do atenolol, um beta bloqueador de grande importância na terapia antihipertensiva. Após a padronização e validação da metodologia analítica, estudos de compatibilidade entre o fármaco e os excipientes através da análise calorimétrica e espectroscopia no infravermelho (pré-formulação), a produção, a caracterização da membrana de revestimento e, por fim, a avaliação do desempenho dos núcleos osmóticos foram realizados. Assim, três lotes, com 4kg cada, foram produzidos para determinação do peso médio e do ferramenta I adequados, além da proporção entre os excipientes da formulação. O processo de compressão deu origem aos núcleos osmóticos do tipo bicamada que foram submetidos à avaliação físico-química como determinação do peso médio, da dureza, da friabilidade e da espessura. Além disso, padronizou-se o processo de revestimento dos núcleos com membrana semipermeável e avaliou-se o perfil de captação de água dos núcleos resultantes (Swelling)...

Avaliação biofarmacotécnica in vitro de formas farmacêuticas sólidas contendo doxiciclina / In vitro biopharmaceutical evaluation of solid dosage formas containg doxycycline

A absorção de fármacos a partir de formas farmacêuticas sólidas, administradas por via oral, depende de sua liberação, da dissolução ou solubilização dos mesmos em condições fisiológicas e da permeabilidade das membranas do trato gastrintestinal. Portanto, a dissolução in vitro é fundamental para se prever o desempenho in vivo do fármaco. Pretendeu-se neste trabalho, realizar avaliação biofarmacotécnica in vitro através de testes físico-químicos e avaliação da cinética e eficiência de dissolução de quatro lotes de duas formulações do mercado nacional contendo 100mg de doxiciclina. Utilizou-se o método descrito pela Farmacopéia Americana para realização do ensaio de dissolução. A análise da cinética de dissolução foi avaliada por meio dos parâmetros...

Avaliaçäo do perfil de dissoluçäo de especialidades farmacêuticas contendo contendo diclofenaco sódico sob a forma de comprimidos de liberaçäo entérica / Dissolution profile evaluation of sodium diclofenac enteric coated tablets

Foram avaliadas três especialidades farmacêuticas (A, B e C) sob a forma de comprimidos revestidos de liberaçäo entérica, contendo 50 mg de diclofenaco sódico. Os produtos foram submetidos a ensaios de dissoluçäo com o emprego de meios entérico artificial (tampäo fosfato pH = 6,8) e com variaçäo de pH, de acordo com metodologia descrita na farmacopéia americana23 para produtos de liberaçäo entérica (delayed-release), tendo o fármaco sido quantificado por espectrofotometria a 276 nm. Os resultados obtidos indicaram que os produtos designados por B e C apresentaram, em ambos os meios, baixa liberaçäo do fármaco, comparativamente ao produto A.