Cáncer de tiroides en estadios avanzados tratados con inhibidores de tirosina quinasa (SORAFENIB) / Advanced stage thyroid cancer treated with tyrosine kinase inhibitors (SORAFENIB)

OBJETIVO: Este estudio pretende evaluar la sobrevida global en los pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides localmente avanzado yodo refractario. MÉTODO: Son 8 casos tratados con inhibidores de tirosina quinasa (Sorafenib) en el período comprendido entre 2014-2017. Las variables estudiadas fueron: Epidemiológicas, laboratorios tiroideos, histología, tratamiento, supervivencia posterior al tratamiento. Se tomó como significativo una P<0,05. RESULTADOS: Edad media entre los pacientes fue 51 años ± 22,1 años, el sexo prevaleciente fue femenino (75 %). El lugar de procedencia más incidente fue Estado Miranda (50 %). Los valores de laboratorio al momento del diagnóstico fueron tiroglobulina (290,2 ± 250,7), la TSH (11,3 ± 13,9) y la antitiroglobulina solo fue positiva en un paciente (87,5 %). La T predominante fue T3 (50 %), la N que prevaleció fue N1B (62 %) y M1 (62,5 %). El estadio predominante fue IVC (50 %). El grupo histológico predominante fue papilar (62,5 %). Se les realizó tiroidectomía total con vaciamiento bilateral al 75 % de los pacientes. Posteriormente recibieron 131I, para los cuales se obtuvieron una dosis media de 227,5 mCi con desviación de estándar: 188,1 mCi. La mayoría recibió radioterapia externa a región cervical (87,50 %). La sobrevida global 3 años posteriores al tratamiento fue 87,5 %. CONCLUSIONES. El control de la enfermedad a largo plazo en estos pacientes avanzados puede obtenerse con Sorafenib. En nuestro estudio evidenciamos que es un fármaco adecuado para controlar la enfermedad en pacientes con cáncer de tiroides yodo refractarios.(AU)

OBJECTIVE: This study aimed evaluates overall survival in patients with locally advanced thyroid iodine refractory differentiated carcinoma. METHOD: 8 cases treated with inhibitors of tyrosine kinase (Sorafenib) in the period 2014-2017. The variables studied were: epidemiological, laboratory thyroid histology, treatment, post-treatment survival. P was taken as meaningful < 0.05. RESULTS: Mean age among patients was 51 years ± 22.1 year, prevailing sex female (75 %). Place of origin more incident was Miranda State (50 %). At the time of the diagnostic laboratory values were thyroglobulin (290.2 ± 250.7), TSH (3 ± 13.9 11) and the single antithyroglobulin was positive in one patient (87.5 %). The predominant T was T3 (50 %), the N that prevailed was N1B (62 %) and M1 (62.5 %). The predominant stadium was IVC (50 %). The predominant histological group was papillary (62.5 %). The predominant stadium was IVC (50 %). The predominant histological group was papillary (62.5 %). He was performed in total thyroidectomy with bilateral clearing to 75 % of patients. Subsequently received 131I, for which an average dose of 227.5 mCi with standard deviation were obtained: 188.1 mCi. Most received radiotherapy external cervical region (87.50 %). Global survival 3 years after treatment was 87.5 %. CONCLUSIONS: The control of disease in long run in these advanced patients can get with Sorafenib. In our study we showed that it is a suitable drug to control the disease in patients with cancer of thyroid iodine refractory. (AU)

Relação entre a via de sinalização da leptina e a progressão de carcinomas papilíferos de tireoide em crianças e adolescentes / The relationship between the leptin signaling pathway and the progression of thyroid papillary carcinomas in children and adolescents

O câncer de tireoide é a neoplasia maligna mais comum de glândula endócrina e tem sua incidência aumentada em vários países, inclusive o Brasil, nos últimos anos. Em crianças e adolescentes, o câncer de tireoide é raro, correspondendo a cerca de 2% dos casos, sendo o carcinoma papilífero o tipo histológico mais frequente. O prognóstico de crianças e adolescentes com câncer de tireoide é excelente, com taxas de sobrevida superiores a 95%. Contudo, quando diagnosticada, essa parcela da população apresenta características clínico-patológicas de doença avançada, como invasão de cápsula e extensão extratireoidiana, além de metástase linfonodal. A leptina é um hormônio produzido principalmente pelo tecido adiposo, participando da regulação da ingestão de alimentos e do gasto energético e tem sido associada a fator prognóstico de alguns tumores, como hematológicos, pancreático, câncer de mama e tireoide. Há relatos deste hormônio atuar como fator angiogênico e mitogênico. O objetivo deste estudo é avaliar a associação entre o carcinoma papilífero de tireoide em crianças e adolescentes e proteínas da via de sinalização da leptina, através de imunofluorescência para ObR (receptor de leptina), pJAK2 e pSTAT3, relacionando com dados que apontam para o prognóstico da doença. Foram incluídos no estudo 52 pacientes, sendo a expressão e o padrão de marcação avaliados por consenso entre dois patologistas. O perfil de marcação foi puntiforme e multifocal para o tecido não neoplásico adjacente como para o tecido tumoral. Foram atribuídos scores para a imunomarcação (1-10% e >10%) e analisadas possíveis associações entre ObR, pJAK2 e pSTAT3 com variáveis demográficas qualitativas ou características clínico-patológicas...

Thyroid cancer is the most common endocrine gland neoplastic malignancy and its incidence has increased in many countries in recent years, Brazil included. Thyroid cancer is rare in children and adolescents and it accounts for 2% of the cases. Its histologically more frequent type is papillary carcinoma. The prognosis in this population is excellent, with survival rates superior to 95%. However, when diagnosed, this part of the population has clinical and pathological characteristics of advanced disease, such as capsular invasion, extrathyroidal extension and lymph node metastasis. Leptin is a hormone produced mainly by adipose tissue, participating in the regulation of food uptake and energy expenditure and it has been associated with the prognostic factor of hematologic, pancreas, breast and thyroid tumors. There are reports about the action of this hormone as an angiogenic and mitogenic factor. The goal of this study is to assess the association between thyroid papillary carcinoma in children and adolescents and the leptin signaling pathway proteins through ObR, pJAK2 and pSTAT3 immunofluorescence, related to data that point to the prognosis of the disease. This study included 52 patients and the expression and staining were assessed in consensus by two pathologists. The staining profile was punctiform and multifocal for both the non-neoplastic adjacent tissue as well as the tumor tissue. Scores were assigned for immunostaining (1-10% and >10%) and possible associations among ObR, pJAK2 and pSTAT3 were analyzed, with qualitative demographic variables or clinical and pathological features...

Molecular mechanisms of RET receptor-mediated oncogenesis in multiple endocrine neoplasia 2

Multiple endocrine neoplasia type 2 is an inherited cancer syndrome characterized by tumors of thyroid and adrenal tissues. Germline mutations of the REarranged during Transfection (RET) proto-oncogene, leading to its unregulated activation, are the underlying cause of this disease. Multiple endocrine neoplasia type 2 has been a model in clinical cancer genetics, demonstrating how knowledge of the genetic basis can shape the diagnosis and treatment of the disease. Here, we discuss the nature and effects of the most common recurrent mutations of RET found in multiple endocrine neoplasia type 2. Current understanding of the molecular mechanisms of RET mutations and how they alter the structure and function of the RET protein leading to its aberrant activation, and the effects on RET localization and signaling are described.

Factores de riesgo asociados al cáncer de la glándula tiroides en mujeres / Risk Factors Associated With Thyroid Cancer Gland in Women

El cáncer como factor de estudio en el escenario mundial, la transición epidemiológica y la incidencia de la enfermedad en países emergentes. Objetivo: hacer un levantamiento bibliográfico sobre los factores de riesgo asociados al cáncer de tiroides en mujeres. Material e Métodos: Fue realizada una búsqueda en el primer semestre del 2011 en la base de datos virtual Embase utilizando tres escritores en ingles thyroid cáncer, risk factors y women. La búsqueda fue reducida para artículos publicados en los años 2010 y 2011 y estudios controlados. Fueron seleccionados trece artículos y fueron incluidos diez. Resultados: Fue posible agrupar los factores de riesgo presentados en los estudios incluidos en tres grupos: factor ambiental (n = 4), fármaco o tratamiento utilizado (n = 3) y, por fin, características de los individuos y sus hábitos cotidianos (n = 3). Conclusión: Mujeres, bajo IMC, edad de inicio del cáncer, obesidad, tiroiditis de Hashimoto y hábito de alimentarse con un consumo excesivo de vegetales crucíferos, son factores de riesgo asociados al cáncer de la glándula tiroides...

The cancer study as a factor in the global scenario, the epidemiological transition and the incidence of disease in developing countries. Objective: To review the literature on risk factors associated with thyroid cancer in women. Methods: We performed a search in the first half of 2011 in virtual database EMBASE using three key-words in English: thyroid cancer, risk factors and women. The search was refined to articles published in the years 2010 and 2011 and controlled studies. We selected thirteen articles and ten were included. Results: Is possible cluster the risk factors presented in included studies into three groups: environmental factors (n=4), drug use or treatment (n = 3) and, finally, characteristics of individuals and their daily habits (n = 3). Conclusion: Women, low BMI, age at onset of cancer, obesity, Hashimoto’s thyroidits and eating habits with excessive consumption of cruciferous plants, are risk factors associated with thyroid cancer gland...

Impaired functional and hemodynamic response to graded exercise testing and its recovery in patients with subclinical hyperthyroidism / Capacidade funcional e hemodinâmica em esforço e na recuperação de pacientes com hipertireoidismo subclínico

OBJECTIVE: To evaluate the functional and hemodynamic responses during exercise and its recovery in patients with subclinical hyperthyroidism (SCH). SUBJECTS AND METHODS: A cross-sectional study was carried out with 29 patients on TSH-suppressive therapy with levothyroxine for thyroid carcinoma and 35 euthyroid subjects. All volunteers underwent a cardiopulmonary exercise testing on a treadmill and functional and hemodynamic variables were measured during exercise and its recovery. RESULTS: SCH patients showed impaired functional response to exercise, marked by lower values for oxygen consumption and exercise duration in addition to premature achievement of the anaerobic threshold. Heart-rate and blood pressure recovery immediately after exercise were slower among SCH patients when compared to euthyroid subjects. CONCLUSION: SCH is associated with impaired functional and hemodynamic responses during exercise and its recovery.

OBJETIVO: Avaliar a capacidade funcional e hemodinâmica em esforço e durante a recuperação em pacientes com hipertireoidismo subclínico (SCH). SUJEITOS E MÉTODOS: Foi realizado um estudo seccional em que participaram 29 pacientes em terapia supressiva de TSH com levotiroxina para carcinoma diferenciado de tireoide e 35 indivíduos sem doença tireoidiana. Todos foram submetidos a um teste cardiopulmonar de esforço em esteira, no qual foram medidas variáveis funcionais e hemodinâmicas durante o exercício e a recuperação. RESULTADOS: Os pacientes apresentaram um comprometimento na capacidade funcional, evidenciado por menores valores de consumo de oxigênio e duração de exercício, além do alcance prematuro do limiar anaeróbio. Imediatamente após o exercício, os pacientes apresentaram uma curva mais lenta de recuperação da frequência cardíaca e da pressão arterial. CONCLUSÃO: O SCH está associado ao comprometimento na capacidade funcional e hemodinâmica em esforço e na recuperação.

Cáncer diferenciado de la tiorides, de la biología molecular a la clínica / Differentiated thyroid cancer, from molecular biology to the clinic

Recent advances in molecular research have made possible to identify intracellular pathways involved in cell proliferation and differentiation processes, and to clarify how functional alterations in these pathways could explain development of differentiated thyroid cancer. This information has direct implications in diagnostic and therapeutic strategies. We present a review of this topic with this integrated vision between molecular findings and clinical management.

Role of Ki-67 as a proliferative marker in lesions of thyroid.

Background: Specific criteria are used to diagnose thyroid neoplasms; however, the distinction between certain neoplasms, such as follicular adenoma and carcinoma, could be difficult. Thus, additional diagnostic features that can assist in this distinction would have great clinical usefulness. Aims: To evaluate the role of the proliferative marker Ki-67 in nonneoplastic and neoplastic lesions of the thyroid, with a special emphasis on the distinction between follicular adenoma and follicular carcinoma. Settings and Design: A retrospective study from a tertiary care center. Materials and Methods: One hundred cases of thyroid lesions, including 50 nonneoplastic and 50 neoplastic lesions, were retrieved from the archives of the Department of Pathology, Pt. BD Sharma PGIMS, Rohtak, Ki-67 immunostaining was performed by peroxidase-antiperoxidase method and compared with mitotic counts. Results: Ki-67 labeling index (LI) showed a progressive rise from multinodular goiter to benign to malignant neoplasms. A statistically significant difference was observed in Ki-67 counts between multinodular goiter vs papillary carcinoma (P < 0.05) and follicular adenoma vs follicular carcinoma (P < 0.05). The correlation between mitotic counts and Ki-67 LI was found to be significant. Conclusions: In the present study, Ki-67 was found to be useful in differentiating between follicular adenoma and follicular carcinoma, but since the sample size of our study was small, larger studies are needed to confirm this observation as well as to assign a cutoff value for differentiating benign from malignant tumors.

Punçäo de tireóide: valor da associaçäo de duas técnicas / Thyroid biopsy: value of the association of two techniques

Os nódulos tireoidianos têm elevada prevalência na populaçäo geral. O objetivo desse estudo foi avaliar o grau de associaçäo das técnicas de punçäo aspirativa e näo-aspirativa e comparar a citologia obtida pelas duas técnicas. Foram selecionados 61 pacientes portadores de nódulo tireoidiano, que foram submetidos à punçäo pelas duas técnicas, guiadas por ultra-sonografia. Os esfregaços foram analisados por dois citopatologistas independentes, conforme 5 critérios que avaliam a qualidade do material. Näo houve diferença significativa entre as técnicas quanto à soma dos pontos dos critérios, quando estes foram analisados juntos ou isoladamente (p>0,05). A concordância entre as técnicas foi muito baixa (k=0,13). Näo houve diferença entre as técnicas quando foram comparadas as somas dos critérios conforme os dois patologistas (p>0,05). A técnica näo-aspirativa foi superior à técnica aspirativa nos nódulos hiperecogênicos (p<0,05). As técnicas fornecem material de qualidade semelhante e a associaçäo das duas técnicas diminui falhas diagnósticas.

Identificação de marcadores moleculares para o câncer de tireóide por cDNA microarrays / Identification of molecular markers for thyroid cancer using cDNA microarrays

Doenças tireoideanas são bastante comuns, sendo sua maioria benigna. A relação entre os diversos tipos de doenças tireoideanas, bem como seus aspectos moleculares, são pouco conhecidos. O bócio (hiperplasia), por exemplo, é descrito por alguns como relacionado com carcinoma (tumor maligno) papilífero, enquanto que outros afirmam não haver relação causal entre as duas doenças. A questão mais desafiante, porém, refere-se à distinção entre adenoma (tumor benigno) e carcinoma folicular, que atualmente é feita apenas após à cirurgia, não permitindo tratamento diferenciado para os dois tipos de tumor. Este trabalho buscou identificar genes diferencialmente expressos entre tecido tireoideano normal, bócio, adenoma e carcinoma papilífero utilizando microarrays...

Transformação anaplásica em carcinoma papilífero de tireóide / Anaplastic transformation in papillary carcinoma of the thyroid

Objetivo: Escrever a transformação de um Carcinoma Papilífero de Tireóide em Carcinoma Anaplásico. Métodos: Relato de caso de uma paciente portadora de Carcinoma Papilífero de glândula tireóide e tratada no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do HCMRPUSP Espécimes histológicos foram colhidas durante o decorrer do tratamento e estudos anatomopatológico e imuno-histoquímico foram realizados para direcionar conduta médica. Resultados: A análise anatomopatológica e imuno-histoquímica realizada mostrou mudança de padrão de diferenciação celular durante a evolução da doença em questão. Tais dados, correlatados às características clínico-radiológicas tornam o caso compatível com a transformação anaplásica tireoideana a partir de um tumor bem diferenciado-Carcinoma Papilífero de tireóide. Conclusões: Observa-se nítida diferença das características evolutivas dos dois tipos de tumores malignos presentes nesta paciente: a primeira com comportamento "benigno" e indolente e a segunda agressiva, e fatal, sugerindo transformação anaplásica - como já descrita previamente na literatura.

Transformación de carcinoma papilar a anaplásico: presentación de un caso y revisión de la literatura / Transformation of papillary carcinoma to anaplasic: presentation of a case and review of the literature

Ocasionalmente se presenta un abrupto cambio del curso de la enfermedad, el cáncer que presenta por varios años sin progresión e invasión notable muestra un rápido crecimiento. Se presenta el caso de una paciente con tumoración a nivel tiroideo y en donde la biopsia reporta carcinoma papilar, por lo que es programada para tiroidectomía total y exploración de cuello. Los hallazgos transoperatorios reportan tumoración tiroidea que desplaza la tráquea hacia la derecha de aproximadamente 10 x 5 x 8 cm bilobulada, el cual toma nervio laríngeo recurrente izquierdo y mediastino anterior y hacia la cara anterior de esófago cervical aproximadamente 4 cm, se realiza tumorectomía, sacrificando nervio laríngeo recurrente izquierdo, esofagectomía cervical y fístula mucosa esofágica, traqueostomía y gastrostomía tipo Stamm. El reporte patológico de la tumorectomía fue tumor anaplásico de tiroides asociado a carcinoma papilar de tiroides con patrón folicular que invade cápsula y tejidos adyacentes.El tratamiento quirúrgico de estos tumores presenta diversas modalidades. Es frecuente que este tipo de tumores altamente invasivos envuelva sitios críticos, vasos sanguíneos de importancia, nervios y tráquea por lo que el cirujano se debe limitar a su resección y protección de la vía aérea.El paciente, motivo de este informe, es un ejemplo de transformación de histología de carcinoma papilar a carcinoma anaplásico de tiroides, el cual ha sido documentado por otros autores. La coexistencia de carcinomas bien diferenciados y otros indiferenciados, con cambios microscópicos transicionales, junto con un cambio abrupto en el curso clínico, apoya el concepto de progresión a partir de carcinomas bien diferenciados.

Apoptose em tiroidopatias hiperplásicas e neoplásicas / Apoptosis in hyperplasic and neoplasic thyroid diseases

A apoptose é um processo de morte celular que ocorre geralmente após a fragmentação progressiva do DNA e parece ser importante em tecidos normais e neoplásicos. Pouco é conhecido sobre a ocorrência da apoptose nas doenças da tiróide. A finalidade deste estudo é investigar um possível papel da apoptose no crescimento do carcinoma bem diferenciado de tiróide, usando um ensaio com nucleotidil transferase in situ (ENTIS), o qual detecta a fragmentação do DNA, para determinar a fre-qüência da apoptose no bócio colóide (BC), adenoma folicular (AF), carcinoma folicular (CF) e carcinoma papilar (CP). Os tecidos de BC (n=3), AF (n=2), CF (n=4) e CP (n=3) foram obtidos de ressecção cirúrgica em 12 pacientes. As células apoptóticas positivas (CAP) dentro do folículo tiroidiano e tecido neoplásico foram contadas em áreas de 1cm 2 . O teste T foi utilizado para testar a significância estatística. O número de CAPs foi significantemente maior (p<0,0001) nos BC e AF (24,4 +/- 8,2 CAP/cm 2 ) comparado com CF e CP (1,33 +/- 0,82 CAP/cm 2 ). Nenhuma diferença significativa foi vista no número de CAPs entre BC e AF e entre CF e CP. A apoptose pode desempenhar um importante papel na progressão do carcinoma bem diferenciado de tiróide, visto que no presente estudo o índice apoptótico foi muito baixo nessas neoplasias. A apoptose, diferentemente da necrose, é um processo ativo que poderia ser inibido ou induzido o que, neste caso, seria interessante para a terapêutica.

Manifestaciones neuromusculares de la patología tiroídea / Neuromuscular manifestation of thyroid pathology

Se revisan las manifestaciones neuromusculares en los desórdenes que con mayor frecuencia afectan al tiroides. En consideración a que la clínica es inespecífica, siempre se deberá considerar otras posibilidades diagnósticas. La mejor prueba que el cuadro neuromuscular obedece a la patología tiroidea, es su mejoría con el tratamiento de la enfermedad tiroidea, por lo tanto la confirmación es generalmente retrospectiva

Metástase de carcinoma folicular tireoidiano na mandíbula / Metastasis of follicular thyroid carcinoma to the mandible

Os autores apresentam metástase de carcinoma folicular tireoideano na regiäo posterior da mandíbula e discutem aspectos relativos à incidência, comportamento biológico, diagnóstico, modalidades terapêuticas e a maior freqüência das metástases dos maxilares atingirem a regiäo posterior da mandíbula

Disfunçöes tiroidianas na gravidez / Thyroid dysfunction in pregnancy

Importantes alteraçoes da funçao tiroidiana ocorrem durante o período gestacional, como as elevaçoes da globulina transportadora (TBG), do T4 e T3 totais e do T4 livre, aumento progressivo do TSH, do volume da glândula e da depuraçao de iodo pelo rim e placenta. O conhecimento destas alteraçoes é fundamental para a compreensao da fisiopatologia das disfunçoes tiroidianas, tanto na gestante como no feto. É importante salientar que algumas gestantes já se encontram previamente afetadas por disfunçao da tiróide, variando desde moderado grau de hipo ou hipertiroidismo sub-clínico, até franca tirotoxicose, ou já portadoras de nódulo na tiróide, bócio ou mesmo câncer de tiróide. Além disso, aproximadamente 5 por cento das mulheres podem também apresentar disfunçao da tiróide durante o primeiro ano após o parto. Discutem-se os aspectos fisiopatológicos, diagnósticos e terapêuticas dessa condiçoes apresentadas.

Cáncer de tiroides en pacientes provenientes de zonas con deficiencia de yodo, operados en el Departamento de Cirugía General H.R.H.D. 1960 a 1994

Agrupamos a los pacientes en zonas de leve, moderada y severa deficiencia de Yodo, quienes fueron operados en el H.R.H.D. , en donde podemos observar que a medida que aumenta el grado de deficiencia de Yodo, el cáncer de tiroides se torna más agresivo; el mayor número de pacientes provienen de las zonas de leve deficiencia de Yodo. Pero al extrapolar nuestros resultados a la población global podemos observar que existe una mayor frecuencia relativa de cáncer de tiroides en las zonas de moderada y severa deficiencia de Yodo, ésta patología fue más frecuente en el sexo femenino con una relación global femenino:masculino es de 3:1 esta patología es más frecuente entre la tercera y sexta décadas de la vida, siendo la edad promedio de 46.1 años con edades extremas de 10 y 80 años; el tipo histopatológico más frecuente fue el papilar

Evolución de la cirugía de tiroides en el Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubirán / Changing trends in thyroid surgery at the Instituto Nacional de la Nutricion Salvador Zubiran

Los procedimientos diagnósticos y el tratamiento quirúrgico de las enfermedades tiroideas han mostrado importantes cambios en las últimas décadas. El objetivo del presente estudio fue evaluar la evolución de la cirugía de tiroides en nuestra institución mediante el análisis de una muestra representativa de las décadas comprendidas entre 1960 y 1992. Fue clara tendencia a diagnosticar las enfermedades tiroideas malignas en forma más precoz a través del tiempo. El diagnóstico de carcinoma de tiroides que inicialmente se estableció durante el transoperatorio, pudo ser hecho con un alto índice de confiabilidad en la última década mediante el uso de la biopsia por aspiración con agua fina (BAAF). La resección selectiva de las neoplasias malignas fue substituída por la excisión total o casi total de la glándula, y en la muestra de la última década no se observaron las complicaciones que acompañaron en un inicio a este tipo de operaciones. Este estudio hizo evidente un fuerte impacto de la BAAF en el manejo de los problemas tiroideos, lográndose reducir con ella el número de tiroidectomías realizadas por enfermedad benigna con el consecuente aumento de la proporción de intervenciones por cáncer