Clostridium perfringens α and ß recombinant toxoids in equine immunization / Toxóides recombinantes α e ß de Clostridium perfringens na imunização de equinos

Clostridium perfringens is considered one of the main causative agents of superacute enterocolitis, usually fatal in the equine species, due to the action of the ß toxin, and is responsible for causing severe myonecrosis, by the action of the α toxin. The great importance of this agent in the equine economy is due to high mortality and lack of vaccines, which are the main form of prevention, which guarantee the immunization of this animal species. The aim of this study was to evaluate three different concentrations (100, 200 and 400µg) of C. perfringens α and ß recombinant toxoids in equine immunization and to compare with a group vaccinated with a commercial toxoid. The commercial vaccine was not able to stimulate an immune response and the recombinant vaccine was able to induce satisfactory humoral immune response in vaccinated horses, proving to be an alternative prophylactic for C. perfringens infection.(AU)

Clostridium perfringens é considerado um dos principais agentes causadores de enterocolites superagudas, geralmente fatais na espécie equina, devido à ação da toxina ß, além de ser responsável por causar quadros graves de mionecrose, pela ação da toxina α. A grande importância desses agentes na equinocultura, deve-se a elevada mortalidade e a inexistência de vacinas, principal forma de prevenção, que garantam a imunização dessa espécie animal. O objetivo deste trabalho foi avaliar três diferentes concentrações (100, 200 e 400µg) dos toxóides recombinantes α e ß de C. perfringens na imunização de equinos, bem como comparar com um grupo vacinado com um toxóide comercial. A vacina comercial não se mostrou capaz de estimular uma resposta imune e a vacina recombinante foi capaz de induzir resposta imune humoral satisfatória em equinos vacinados, provando ser uma alternativa profilática para infecção por C. Perfringens.(AU)

Derivados quiolínicos: compustos sintéticos con propiedades antitumorales sobre líneas de cáncer humano / Quinolinic derivates: synthetic compounds with antitumor proprieties against human line cell cancer

El cáncer es una enfermedad multifactorial caracterizada por anormalidad en el crecimiento celular provocado por factores ambientales y múltiples cambios en la expresión de los genes. El cáncer de mama representa una de las enfermedades que más afecta a la población femenina mundial. Actualmente, se ha mostrado un auge en las investigaciones sobre compuestos extraídos de diversas plantas y origen sintético con posibles agentes antitumorales, entre los que se pueden nombrar los derivados sintéticos de quinolinas. Realizado estudio del grupo sintético indeno (2,1-c) quinolinas y sus efectos citotóxicos sobre líneas de cáncer de mama SKBr3 yMCF-7. La evaluación de la actividad citotóxica de estos compuestos fue determinada a través del método del MTT, se calcularon los valores de concentración inhibitoria, los índices de selectividad y combinaciones con taxanos. Los resultados obtenidos muestran una alta selectividad de los compuestos sintéticos y natural evaluados hacia las líneas celulares MCF-7 y SKBr3 con respecto a las células control (fibroblastos dérmicos humanos); además de una interacción de tipo potenciación en la combinación de un derivado quinolínico y la drogataxano. Con todo esto se puede inferir que solo ciertos compuestos que tuvieron modificaciones químicas realizadas sobre el compuesto patrón del grupo sintético indeno (2,1-c) quinolinas mostraron una inhibición sobre la viabilidad celular sobre las líneas tumorales SKBr3 y MCF-7, conforme aumenta la dosis de los compuestos, además de evidenciar la efectividad de compuestos derivados de quinolinas como moléculas con características antineoplásicas

The cancer is a multifactorial disease characterized by abnormal cell growth caused by environmental factors and for multiple changes in the gene expression. The breast cancer is a disease that affects the female population in worldwide. Currently, there is shown an increment in the research on compounds that we extracted from various plants and synthetic origin with potential antitumor agents, among which can be namedthe synthetic derivatives of the quinolines. A study was performed on an group of synthetic indeno (2,1-c) quinolines and their cytotoxic effects on breast cancer cell lines SKBR3 and MCF-7 was performed. The evaluation of the cytotoxic activity of these compounds was determined through the MTT method; we were calculated inhibitory concentration values, the rates of selectivity and the drug combinations with taxanes. The results show a high selectivity of the natural and the synthetic compounds evaluated towards the cell lines MCF-7 and SKBR3 cells with respect to control (dermal fibroblasts human), besides an enhancement type interaction in the combination of a drug derivative and the quinolinic taxanes. With all this we can infer that only certain compounds had chemical modifications performed on the composite pattern of synthetic group indeno (2, 1-c) quinolines showed an inhibition on cell viability on tumor cell lines SKBR3 and MCF-7, with increasing dose of the compounds, also showing the effectiveness of compounds derived from the quinolines as molecules with the antineoplastic properties and his characteristics

Genital immunization of heifers with a glycoprotein Edeleted, recombinant bovine herpesvirus 1 strain confers protection upon challenge with a virulent isolate / Imunização genital de bezerras com uma cepa recombinante do herpesvírus bovino tipo 1 defectiva na glicoproteína E confere proteção frente a desafio com um isolado virulento

Venereal infection of seronegative heifers and cows with bovine herpesvirus type 1.2 (BoHV-1.2) frequently results in vulvovaginitis and transient infertility. Parenteral immunization with inactivated or modified live BoHV-1 vaccines often fails in conferring protection upon genital challenge. We herein report an evaluation of the immune response and protection conferred by genital vaccination of heifers with a glycoprotein E-deleted recombinant virus (SV265gE-). A group of six seronegative heifers was vaccinated with SV265gE- (0,2mL containing 10(6.9)TCID50) in the vulva submucosa (group IV); four heifers were vaccinated intramuscularly (group IM, 1mL containing 10(7.6)TCID50) and four heifers remained as non-vaccinated controls. Heifers vaccinated IV developed mild, transient local edema and hyperemia and shed low amounts of virus for a few days after vaccination, yet a sentinel heifer maintained in close contact did not seroconvert. Attempts to reactivate the vaccine virus in two IV vaccinated heifers by intravenous administration of dexamethasone (0.5mg/kg) at day 70 pv failed since no virus shedding, recrudescence of genital signs or seroconversion were observed. At day 70 pv, all vaccinated and control heifers were challenged by genital inoculation of a highly virulent BoHV-1.2 isolate (SV56/90, 10(7.1)TCID50/animal). After challenge, virus shedding was detected in genital secretions of control animals for 8.2 days (8-9); in the IM group for 6.2 days (4-8 days) and during 5.2 days (5-6 days) in the IV group. Control non-vaccinated heifers developed moderate (2/4) or severe (2/4) vulvovaginitis lasting 9 to 13 days (x: 10.7 days). The disease was characterized by vulvar edema, vulvo-vestibular congestion, vesicles progressing to coalescence and erosions, fibrino-necrotic plaques and fibrinopurulent exudate. IM vaccinated heifers developed mild (1/3) or moderate (3/4) genital lesions, lasting 10 to 12 days (x: 10.7 days); and IV vaccinated ...

A infecção genital de novilhas ou vacas soronegativas pelo herpesvírus bovino tipo 1.2 (BoHV-1.2) pode resultar em vulvovaginite e infertilidade temporária. As vacinas atenuadas ou inativadas administradas pela via parenteral freqüentemente conferem proteção incompleta frente a desafio pela via genital. Este estudo relata uma avaliação da resposta imunológica e proteção conferida pela vacinação genital de bezerras soronegativas com uma cepa recombinante do BoHV-1 defectiva na glicoproteína E (SV265gE-). Um grupo de seis bezerras foi vacinado com a cepa SV265gE(0,2mL contendo 10(6,9)TCID50) na submucosa da vulva (grupo IV); quatro bezerras foram vacinadas pela via intramuscular (IM; dose 10(7,6)TCID50) e quatro bezerras permaneceram como controles não-vacinadas. As bezerras vacinadas pela via IV apresentaram edema e hiperemia leve e transitório na vulva e excretaram vírus em títulos baixos por alguns dias após a vacinação, porém uma bezerra soronegativa mantida em contato não soroconverteu. Administração de dexametasona pela via intravenosa no dia 70pv (0,5mg/kg) em duas bezerras vacinadas pela via IV não resultou em excreção viral, recrudescência clínica ou soroconversão. No dia 70pv, as bezerras vacinadas e as controle foram desafiadas pela inoculação genital da cepa de BoHV-1.2 altamente virulenta SV56/90 (10(7.1)TCID50/animal). Após o desafio, excreção viral nas secreções genitais das bezerras controle foi detectada por 8,2 dias (8-9); no grupo IM durante 6,2 dias (4-8 dias) e durante 5,2 dias (5-6) nas bezerras do grupo IN. As bezerras do grupo controle desenvolveram vulvovaginite moderada (2/4) a severa (2/4) que duraram entre 9 e 13 dias (x: 10,7 dias). A doença se caracterizou por edema vulvar, congestão vulvo-vestibular, formação de vesículas/pústulas que coalesceram, erosões, placas fibrino-necróticas e exsudato fibrino-purulento. As bezerras do grupo IM desenvolveram lesões genitais leves (1/3) a moderadas (3/4), com duração ...

Immunogenicity of an inactivated bovine herpesvirus type 5 strain defective in thymidine kinase and glycoprotein E / Imunogenicidade de uma cepa inativada do herpesvírus bovino tipo 5 defectiva na timidina quinase e glicoproteína E

The immunogenicity of an inactivated, experimental vaccine based on a bovine herpesvirus type 5 strain defective in thymidine kinase and glycoprotein E (BoHV-5 gE/TKΔ) was evaluated in cattle and the results were compared with a vaccine containing the parental BoHV-5 strain (SV507/99). To formulate the vaccines, each virus (wildtype SV507/99 and BoHV-5 gE/TK∆) was multiplied in cell culture and inactivated with binary ethyleneimine (BEI). Each vaccine dose contained approximately of 10(7.5) TCID50 of inactivated virus mixed with an oil-based adjuvant (46:54). Forty calves, 6 to 9-months-old, were allocated into two groups of 20 animals each and vaccinated twice (days 0 and 22pv) by the subcutaneous route with either vaccine. Serum samples collected at day 0 and at different intervals after vaccination were tested for virus neutralizing (VN) antibodies against the parental virus and against heterologous BoHV-5 and BoHV-1 isolates. The VN assays demonstrated seroconversion to the respective homologous viruses in all vaccinated animals after the second vaccine dose (mean titers of 17.5 for the wildtype vaccine; 24.1 for the recombinant virus). All animals remained reagents up to day 116 pv, yet showing a gradual reduction in VN titers. Animals from both vaccine groups reacted in similar VN titers to different BoHV-1 and BoHV-5 isolates, yet the magnitude of serological response of both groups was higher against BoHV-5 field isolates. Calves vaccinated with the recombinant virus did not develop antibodies to gE as verified by negative results in a gE-specific ELISA, what would allow serological differentiation from naturally infected animals. Taken together, these results indicate that inactivated antigens of BoHV-5 gE/TK recombinant virus induced an adequate serological response against BoHV-5 and BoHV-1 and thus can be used as an alternative, differential vaccine candidate.

A imunogenicidade de vacina experimental inativada, produzida com uma cepa do herpesvírus bovino tipo 5 defectiva nos genes da timidina quinase e glicoproteína E (BoHV-5 gE/TKΔ) foi avaliada em bovinos e o resultado foi comparado com a resposta induzida pela cepa parental do BoHV-5 (SV507/99). Para a formulação da vacina, cultivos de células infectados com cada um dos vírus (SV507/99 ou BoHV-5 gE/TKΔ) foram inativados com etilenamina binária. Cada dose de vacina continha aproximadamente 107,5 TCID50 de um dos vírus inativados emulsionado em adjuvante oleoso (46:54). Quarenta bezerros de raças cruzadas, com idade entre seis a nove meses, foram alocados em dois grupos de 20 animais cada e vacinados duas vezes (dia 0 e 22 pv) pela via subcutânea com uma das vacinas. Amostras de soro foram coletadas no dia 0 e a vários intervalos após vacinação para a pesquisa de anticorpos neutralizantes frente ao vírus homólogo ou frente a isolados de BoHV-5 e BoHV-1. Os testes de soroneutralização (SN) demonstraram que todos os animais soroconverteram após a segunda dose da vacina (títulos médios de 17,5 para o grupo SV507/99; 24,1 para o grupo BoHV-5 gE/TKΔ). Todos os animais mantiveram níveis de anticorpos neutralizantes até o dia 116 pv, no entanto foi observada uma redução gradual no títulos. A sorologia cruzada com amostras heterólogas do BoHV-5 e BoHV-1 indicou que ambos os grupos vacinais reagiram em níveis similares frente ao mesmo vírus, no entanto a magnitude da resposta sorológica foi maior frente a amostras de BoHV-5. Os animais vacinados com a cepa recombinante não desenvolveram anticorpos contra a gE detectáveis por um ELISA específico, o que permitiria a sua diferenciação sorológica de animais infectados naturalmente. Esses resultados demonstram que a vacina contendo antígenos inativados do vírus recombinante BoHV-5 gE/TKΔ induziu resposta sorológica em níveis satisfatórios, constituindo-se, assim, em alternativa a cepa ...

El antígeno carcinoembrionario: a propósito de un viejo conocido / The carcinoembryonic antigen: by the way a well-known friend

The carcinoembryonic antigen (CEA) is glycoprotein localized in the apical surface of mature enterocytes. The members of the CEA gene family are clustered on chromosome 19q13.2. It is formed by 29 genes, of which 18 are expressed. Many functions of CEA have been known in healthy individuals, however its role as cell adhesion molecule is the most studied. Besides the colon, CEA is expressed in the stomach, tongue, oesophagus, cervix, and prostate. The most important clinical function is in colorectal, gastric and ovary cancer. It is used as prognosis marker, staging system, recurrence, treatment response and liver metastases. There are many no neoplasic-diseases that enhance CEA value. Actually, the CEA is being studying as target of immunotherapy.

El antígeno carcinoembrionario (ACE) es una glucoproteína localizada en el polo apical de los enterocitos. Los genes que codifican para el ACE se localizan en el cromosoma 19q13.2. El grupo total está constituido por 29 genes, divididos en tres subgrupos de los cuales se expresan sólo 18. En el individuo sano existen múltiples funciones del ACE que han sido ampliamente estudiadas, su función como molécula de adhesión ha sido la más ampliamente difundida. En pacientes sanos además de expresarse a nivel de colon el ACE se expresa en células de la lengua, esófago, estómago, cervix y próstata. Los pacientes que reciben una mayor utilidad clínica son aquellos con cáncer colorrectal (CCR), cáncer gástrico y cáncer de ovario. Su uso más amplio es en el CCR, actualmente se utiliza como marcador pronóstico, estadiaje, marcador de recurrencia, de respuesta al tratamiento y como indicador de metástasis a nivel hepático. Existen algunas patologías no neoplásicas que causan elevación de las cifras séricas de ACE. Actualmente se estudia al ACE como blanco de inmunoterapia dirigida a tumores que contengan células que expresen esta molécula.

Inmunogenicidad de una vacuna recombinante anti hepatitis B en personal de salud / Immune response to hepatitis B vaccine in health care workers

El virus de hepatitis B (HB) es capaz de persistir en un porcentaje de los infectados produciendo enfermedad hepática crónica a largo plazo. El personal de salud es un grupo especialmente expuesto a contraer esta infección. Actualmente se dispone de vacunas HB inmunogénicas, eficaces y seguras. Aunque la mayoría de las personas responde de una forma adecuada, un porcentaje bajo no son respondedores. Con el objeto de evaluar la respuesta inmune a una vacuna recombinante e identificar potenciales factores de riesgo de una respuesta inadecuada, se realizó un estudio prospectivo en funcionarios de la salud. A los 6 meses de recibir 3 dosis de vacuna contra HB (0-1-6 meses) se les midió título de anticuerpos contra antígeno de superficie de hepatitis B (anti HBs). Se estudiaron 485 sujetos con una relación mujer: hombre de 2.6:1 y una edad promedio de 35.8 años. De los 485, 409 (84.3 por ciento) funcionarios presentaron niveles mayores de 100 mUI/ml, 55 (11.3 por ciento) mostraron niveles entre 10 y 100 mUI/ml y 21 (4.3 por ciento) bajo 10 mUI/ml (4.3 por ciento). Un análisis multivariado de estos 3 grupos mostró que a mayor edad, los niveles de anti HBs eran menores (p< 0.01). No se encontró esta asociación con sexo e índice de masa corporal. Estos resultados muestran una adecuada inmunogenicidad de la vacuna recombinante ya que 95.7 por ciento de los individuos vacunados presentó niveles anti HBs considerados como protectores (> 10 mUI/ml)

Sucessful use of a defined antigen/GM-CSF adjuvant vaccine to treat mucosal leishmaniasis refractory to antimony: a case report

Immunotherapy has been proposed as a method to treat mucosal leishmaniosis for many years, but the approach has been hampered by poor definition and variability of antigens used, and results have been inconclusive. We report here a case of antimonial-refractory mucosal leishmaniasis in a 45 year old male who was treated with three single injections (one per month) with a cocktail of lour Leishmania recombinant antigens selected after documented hyporesponsiveness of the patient to these antigens, plus 50µg of GM-CSF as vaccine adjuvant. Three months after treatment, all lesions had resolved completely and the patient remains without relapse after two years. Side effects of the treatment included only moderate erythema and induration at the injection site after the second and third injections. We conclude that carefully selected microbial antigens and cytokine adjuvant can be sucessful as immunotherapy for patients with antimonial-refractory mucosal leishmaniasis.

Evaluación de la inmunogenicidad de la vacuna recombinante contra la hepatitis viral B (HVB) en una población infantil en alto riesgo / Evaluation of the inmunogenecidad of the recombinant vaccine against the B hepatitis (HBV) in a poblation infantile in high risk

La hepatitis viral B continúa siendo una de las patologías hepáticas más frecuentes; en ese sentido, sólo en el continente americano se estima que hay cerca de 7 millones de personas infectadas. Esta situación se ve agravada por las condiciones socio-sanitarias de los países en desarrollo, así como por las deficiencias en los programas de prevención, tales como la vacunación universal en niños menores de un año y en poblaciones en alto riesgo. El propósito del presente trabajo fue el de inmunizar contra la hepatitis viral B a una población de niños en alto riesgo, en edades entre un 1 mes a 10 años, con una vacuna recombinante ya aprobada en Venezuela. Para tal fin, se elaboró un protocolo abierto, multicéntrico, donde se incluyeron 244 niños (138 varones y 106 hembras), aparentemente sanos, seronegativos para la hepatitis viral B (HBsAg y Core Total), no vacunados previamente contra la hepatitis viral B, provenientes de "hogares" del Instituto Nacional del Menor. A los niños se les tomó una muestra de sangre (3,0 ml) de la vena

Evaluación de la Patogenicidad y Capacidad Protectora de un Inmungeno Fresco Combinado de Babesia Bigemina y Babesia Bovis / Evaluación of pathogenicity and protección capability of a fresh combined immunogen of Babesia bigemina and Babesia bovis

El objetivo del trabajo fue evaluar la inocuidad y la capacidad inmunoprotectora de un inmunógeno combinado de Babesia bigemina y Babesia bovis a una dosis de 108 y 109, respectivamente, bajo un desafío controlado. En el primer experimento (inocuidad) se utilizaron 16 bovinos Holstein provenientes de una zona libre de garrapatas y negativos a anticuerpos contra Babesia spp, mediante la prueba de inmunofluorescencia indirecta (IFI), los cuales fueron inoculados, vía intramuscular, con 1 X 109 eritrocitos infectados (EI) con una cepa atenuada de B. bigemina y 108 EI de una clona irradiada de B. bovis, ambas derivadas de cultivo in vitro. Se observaron cambios en las constantes fisiológicas a partir del día 7 y hasta el día 14 posinoculación (PI) en los animales sin verse éstos físicamente afectados. El porcentaje de eritrocitos parasitados (PEP) fue <0.01 por ciento. El segundo experimento (inmunogenicidad), se realizó tres meses PI y consistió en el desafío de 8 de los animales del experimento 1 con cepas virulentas de ambas especies del protozoario a una dosis de 108 EI de cada una. Cuatro animales adicionales sirvieron como grupo testigo. El grupo inmunizado presentó ligera disminución en el volumen celular aglomerado (VCA) con temperatura rectal (TR) sin cambios y PEP de 0.06 y <0.01 para B. bigemina y B. bovis, respectivamente. El grupo testigo presentó TR mayor a 400C, disminución del VCA (29 por ciento) y el PEP fue de 0.5 para B. bigemina y 0.03 para B. bovis; estos animales requirieron tratamiento para evitar su muerte. Se concluye que el inmunógeno combinado de B. bigemina y B. bovis a dosis altas no provoca reacciones clínicas severas en animales susceptibles y proporciona una sólida protección al desafío controlado con cepas virulentas

Vacunas terapéuticas recombinantes contra el cáncer del cuello uterino / Recombinante therapeutic vaccines against invasive cervical cancer

Durante el desarrollo de cáncer cervicouterino se inducen mecanismos para evadir el sistema inmune, como son la disminución de la expresión de moléculas de antígeno mayor de histocompatibilidad I y la secreción de citocinas por las células tumorales. Como consecuencia de ello, la estimulación de linfocitos T citotóxicos (LTC) y cooperadores (TC), de células asesinas naturales (AN) y macrófagos es muy deficiente. Para inducir una respuesta inmune efectiva contra el tumor, se requiere la estimulación simultánea de múltiples componentes del sistema inmune: por vía sistémica la estimulación de LTC y TC contra epítopos del virus del papiloma humano, y en nivel local. La inducción de la secreción de citocinas por el tumor, para aumentar el procesamiento y la presentación de blancos tumorales, así como la estimulación de los linfocitos, AN y macrófagos que infiltran el tumor

Programa piloto de inmunización contra hepatitis viral b, integrado al programa ampliado de inmunizaciones (PAI) en Abancay (PERU) / Pilot inmunization program against viral hepatitis b incorporated to the expanded program on inmunization in Abancay (PERU)

Abancay está ubicada a 2395 msnm, en la sierra del Perú. Es un area hiperendémica de Hepatitis B (HVB) y Hepatitis Delta (HVD), donde el 7 por ciento de las defunciones ocurren como consecuencia de las afecciones agudas o crónicas de estas afecciones. En 1991 iniciamos un programa piloto de inmunización contra HVB, con los objetivos de limitar la incidencia de HBV-HVd, y como una estrategia para mejorar las coberturas del PAI en general. Métodos: Se programó para la vacunación a 1,301 niños menores de un año y 3,488 niños entre 1-4 años. Se utilizaron 3 dosis de vacuna recombinante de DNA contra HVB para cada niño. El esquema de vacunación fué adecuado al calendario de vacunación del PAI. En los menores de un año el esquema fué; Recién Nacidos: BCG, Polio 1, HVB1-Segundo mes: Polio2, DPT1,HVB2. Tecer mes: DPT2, Polio3.-Cuarto mes: DPT3, Polio4, HVB3 y al noveno mes: Sarampión. En el grupo de 1 a 4 años el esquema fué: HVB1,HVB2 al mes de HVB1 y HVb3 al sexto mes de HVB1. Resultados: Al año de iniciado el programa de inmunización 1,262 (97.0 por ciento) menores de un año y 2,529 (72.5 por ciento) en el grupo de 1-4 años. No se han registrado efectos adversos importantes por el uso de la vacuna HVB. Ocurrieron 8 defunciones debidas a infección respiratoria aguda y enfermedad diarreica aguda, las cuales son las principales causas de defunción en la zona. Se objetivó una mejora en las coberturas de vacunación del PAI en menores de un año, mostrandose para la DPT una cobertura del 97.0 por ciento en 1991, en comparación a años previos: 63.0 por ciento (1988) y 61.9 por ciento (1990). Conclusión: En un área endémica de HVB y HVD, incluir la vacuna contra la HVB dentro del PAI mejora las coberturas del mismo y es segura

Resultados al primer año de aplicada la vacuna recombinante cubana aniHVB en esquema 012 y 016 meses / Results one year after the application of the Cuban anti-HBV recombinant vaccine with the 012 and 016 months schedules

Los resultados obtenidos por el método inmunoenzimático cuantitativo de Abbott al primer año de completados los esquemas 012 y 016 meses, con la vacuna recombinante cubana contra la hepatitis viral B, muestran la inmunogenicidad en los vacunados con los dos esquemas, viéndose que el 100 por ciento tienen seroprotección y el 97 por ciento de estos tienen valores >o igual 100 UI/I para ambos esquemas. En cuanto a los valores de las medias geométricas, observamos que no se evidencian disminuciones significativas con el esquema 012, pero sí con el esquema 016, por lo cual sugerimos el uso del esquema 012, debido a su corta latencia, simetría y estabilidad de los valores de anticuerpos anti-HBs