Vasodilator activity of extracts of field Alpinia purpurata (Vieill) K: Schum and A. zerumbet (Pers.) Burtt et Smith cultured in vitro / Vasodilatador de extratos de Alpinia purpurata campo (Vieill) K. Schum e A. zerumbet (Pers.) Burtt et Smith cultivadas in vitro

Nowadays, the high blood pressure is one of the main causes of death and cardiovascular diseases. Vasodilator drugs are frequently used to treat arterial hypertension. Experiments were undertaken to determine whether hydroalcoholic extracts obtained from leaves of field-grown Alpinia purpurata and A. zerumbet cultured in vitro under different plant growth regulators induce a vasodilator effect on Wistar rat mesenteric vascular bed pre-contracted with norepinephrine. Plant extracts were able to induce a long-lasting endothelium-dependent vasodilation. Efficiency on activity of A. purpurata reached 87 percent at concentration of 60 μg. The extract of A. zerumbet maintained in medium containing IAA, induced the relaxation (17.4 percent) at 90 μg, as compared to the control (MS0) that showed a better vasodilator effect (60 percent). These results are in agreement with the quantification of phenolic compounds in the extracts, which were 50 percent lower for those plants cultured in IAA. A. purpurata was assayed for the first time in relation to its vasodilator activity. This paper showed a strong probability of correlation between the pharmacological activities of A. purpurata with their content in phenolic compounds.

Atualmente, a hipertensão arterial é uma das maiores causas de morte e de doenças cardiovasculares. Os vasodilatadores são freqüentemente utilizados no tratamento da hipertensão. Extratos hidroalcoólicos de Alpinia purpurata de campo e de A. zerumbet cultivada in vitro sob diferentes reguladores de crescimento vegetal foram ensaiados no leito mesentérico de ratos Wistar. Os extratos de A. purpurata e A. zerumbet produziram efeito vasodilatador com padrão de resposta dose-dependente de duração prolongada. Extratos da espécie A. purpurata tiveram efeito vasodilatador de 87 por cento na dose de 60 μg. O extrato obtido de folhas de A. zerumbet oriundas das culturas mantidas em meio contendo AIA (ácido indol acético) inibiu o relaxamento (17,4 por cento) na dose de 90 μg em relação ao controle (MS0), com o qual foi verificado melhor efeito vasodilatador (60 por cento). Estes resultados estão de acordo com a concentração de fenóis totais que foi 50 por cento menor para os extratos de plantas cultivadas in vitro em AIA. A espécie A. purpurata foi pela primeira vez ensaiada quanto à atividade vasodilatadora. Os resultados obtidos indicaram a presença de substâncias fenólicas provavelmente correlacionadas à ação terapêutica de A. purpurata.

Propranolol plasma monitoring in children submitted to surgery of tetralogy of Fallot by a micromethod using high performance liquid chromatography

OBJECTIVE: To evaluate the analytical micromethod using liquid chromatography for the quantification of propranolol in children submitted to surgery of tetralogy of Fallot (TLF). Methods: Only 0.2 mL of plasma is required for the assay. Peaks eluted at 8.4 (Propranolol) and 17.5 min (verapamil, internal standard) from a C18 column, with a mobile phase 0.1 M acetate buffer, pH 5.0, and acetonitrile (60:40, v/v) at flow rate 0.7 mL/min, detected at 290 nm (excitation) and 358 nm (emission). Surgery was started 776 min of drug administration (8.7mg, mean); seven blood samples were collected from six patients (4M/2F; 2.1yrs;11.5kg; 0.80m; 18.9kg/m²). RESULTS: Confidence limits of the method showed high selectivity and recovery, sensitivity of 0.02ng/mL, good linearity (0.05-1000ng/mL), precision of 8.6 percent and accuracy of 3.1 percent. The mean duration of surgery was 283.2min, with the patients remaining under cardiopulmonary bypass (CPB) for 114min. A declining curve of propranolol plasma concentration was obtained after the last dose in the night that preceded the day of surgery. Plasma concentration also was normalized with hematocrit due to the hemodilution caused by the CPB procedure. On the other hand a decrease on drug plasma concentration was obtained between periods, the beginning of surgery to the postoperative day 2 (7.09 ng/mL and 0.05 ng/mL, p<0.05 respectively) and from the end of CPB to the postoperative day 2 (2.79ng/mL e 0.05ng/mL, p<0.05). CONCLUSION: Propranolol monitoring of plasma concentrations of children (TLF) normalized after the last preoperative dose revealed a decline from the beginning of surgery to the second postoperative day, suggesting that, once redistribution was restored, propranolol washout was complete.

OBJETIVO: Avaliar o micrométodo analítico empregando a cromatografia líquida para quantificação de propranolol em crianças operadas de tetralogia de Fallot (TLF). MÉTODO: Requereu-se apenas volumes de 0,2mL de plasma para a realização do ensaio. Os picos foram eluídos em 8.4 (Propranolol) e 17.5 min (verapamil, padrão interno) de uma coluna C18, com fase móvel (tampão acetato 0,1 M pH 5,0 e acetonitrila, 60:40, v/v) em fluxo de 0,7 mL/min, sendo detectados em 290 nm (excitação) e em 358 nm (emissão). A cirurgia iniciou-se 776 min depois da dose administrada (8,7mg, média) e sete amostras de sangue foram coletadas de seis pacientes (4M/2F; 2,1 anos;11,5kg; 0,80m;18,9kg/m²). RESULTADOS: Os limites de confiança do método analítico evidenciaram alta seletividade e recuperação, sensibilidade (0,02ng/mL), boa linearidade (0,05-1000ng/mL), precisão de 8,6 por cento e exatidão de 3,1 por cento. A duração média da cirurgia foi de 283,2min, com os pacientes em circulação extracorpórea (CEC) durante 114min. Uma curva de declínio do propranolol no plasma foi obtida após a última dose na noite que precedeu o dia da intervenção. A concentração plasmática foi normalizada com o hematócrito devido à hemodiluição causada pela CEC. Por outro lado obteve-se decréscimo nas concentrações plasmáticas entre os períodos início da cirurgia para o 2° dia de pós-operatório (7,09 ng/mL e0,05 ng/mL, p<0,05 respectivamente) e do final da CEC para o 2° dia de pós-operatório (2,79ng/mL e 0,05ng/mL, p<0,05). CONCLUSÃO: O monitoramento das concentrações plasmáticas normalizadas do propranolol, em crianças com TLF, após a última dose pré-operatória revelou decaimento do início da cirurgia para o segundo pós-operatório, sugerindo que após a correção cirúrgica, uma vez restaurada a distribuição, a eliminação do fármaco foi completa.

Oxido nítrico e asma brônquica - revisäo / Nitric oxide and bronquial asthma - review

Objetivos: rever os conceitos atuais sobre o metabolismo do óxido nítrico e seus derivados, com ênfase na sua participaçäo em mecanismos fisiológicos pulmonares e no processo inflamatório da asma brönquica. Material e Métodos: Revisäo de estudos publicados nos últimos dez anos, em modelos animais e em seres humanos, que abordam a participaçäo do óxido nítrico e seus principais derivados na patogenia do processo inflamatório crônico da árvore brônquica na asma (MEDLINE database). Resultados: Os autores chamam atençäo para o papel do óxido nítrico como efetor em mecanismos fisiológicos como a neurotransmissäo em fibras näo-adrenérgicas, e näo-colinérgicas, e no controle do tônus vascular e brônquico em condiçöes normais. Descrevem sua pequena atividade broncodilatadora quando comparada aos beta-agonistas, e destacam seus efeitos atuantes de maneira desfavorável na asma, como vasodilataçäo com aumento do edema da mucosa brônquica, lesäo epitelial e inibiçäo da sub-populaçäo de linfócitos T helper 1. Terminam descrevendo os efeitos dos glicocorticóides sobre sua síntese e metabolismo, e relatam os resultados de seus recentes estudos que demonstraram o efeito inibitório da corticoterapia inalatória sobre a expressäo da sintase induzível de óxido nítrico em células inflamatórias obtidas através de induçäo de escarro em asmáticos. Conclusäo: O óxido nítrico e seus derivados, nitrito e peroxinitrito, säo importantes agentes pró-inflamatórios atuantes na asma brônquica. As medidas do óxido nítrico e seus derivados, assim como o estudo da sintase induzível de óxido nítrico, säo índices úteis para avaliaçäo da inflamaçäo brônquica e para o acompanhamento da resposta terapêutica às drogas antiinflamatórias na asma