ABSTRACT
Introduction. High-grade gliomas are the most common primary brain tumors in adults, and they usually have a quick fatal course. Average survival is 18 months, mainly, because of tumor resistance to Stupp protocol. Objective. To determine high-grade glioma patient survival and the effect of persuasion variables on survival. Materials and methods. We conducted a longitudinal descriptive study in which 80 untreated recently diagnosed high-grade glioma patients participated. A survey was conducted regarding their exposure to some risk factors, degree of genetic instability in peripheral blood using micronucleus quantification on binuclear lymphocytes, micronuclei in reticulocytes and sister-chromatid exchanges in lymphocytes. In the statistical analysis, this study constructed life tables, used the Kaplan-Meier, and the log-rank test, and in the multivariate analysis, a Cox proportional hazards model was constructed. Results. Eighty patients' clinical, demographic and lifestyle characteristics were analyzed, as well as their survival rates and the average survival time is 784 days (interquartile range: 928). Factors like age, exposure at work to polycyclic hydrocarbons and the number of sister-chromatid exchanges in lymphocytes in the first sampling was significantly survival-related in the multivariate analysis. Conclusion. We determined that only three of the analyzed variables have an important effect on survival time when it comes to high-grade glioma patients.
Introducción. Los gliomas de alto grado son los tumores cerebrales primarios más comunes en adultos y, por lo general, tienen un curso mortal rápido. La supervivencia media es de 18 meses, principalmente, como consecuencia de la resistencia del tumor al protocolo Stupp. Objetivo. Determinar la supervivencia de los pacientes con glioma de alto grado y el efecto de las variables de persuasión en la supervivencia. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio descriptivo longitudinal en el que participaron 80 pacientes con diagnóstico reciente de glioma de alto grado no tratados. Se hizo una encuesta sobre su exposición a algunos factores de riesgo, grado de inestabilidad genética en sangre periférica mediante cuantificación de micronúcleos en linfocitos binucleares, micronúcleos en reticulocitos e intercambios de cromátidas hermanas en linfocitos. En el análisis estadístico, se construyeron tablas de vida, se utilizó Kaplan-Meier y la prueba de rangos logarítmicos, y en el análisis multivariado, se construyó un modelo de riesgos proporcionales de Cox. Resultados. Se analizaron las características clínicas, demográficas y de estilo de vida de 80 pacientes, así como sus tasas de supervivencia y el tiempo medio de supervivencia fue de 784 días (rango intercuartílico: 928). Factores como la edad, la exposición laboral a hidrocarburos policíclicos y el número de intercambios de cromátidas hermanas en linfocitos en el primer muestreo se relacionaron significativamente con la supervivencia en el análisis multivariante. Conclusión. Según los resultados, el estudio determinó que solo tres de las variables analizadas tienen un efecto importante en el tiempo de supervivencia cuando se trata de pacientes con glioma de alto grado.
Subject(s)
Humans , Risk Factors , Genetics , Glioma , Prognosis , Kaplan-Meier Estimate , SurvivorshipABSTRACT
Las enfermedades quísticas renales son condiciones frecuentes cuya etiología puede ser muy heterogénea, por lo que se requiere un adecuado abordaje para su diagnóstico y manejo. El objetivo de este trabajo fue ilustrar parte del espectro de la enfermedad renal quística por medio de casos clínicos manejados en la Fundación Valle del Lili. Se describen 11 casos clínicos que incluyen enfermedades como displasia multiquística renal, enfermedad poliquística renal autosómica dominante y autosómica recesiva, entre otras. Las enfermedades quísticas renales varían en su presentación clínica, historia natural, hallazgos imagenológicos, bases genéticas y fisiopatológicas, por consiguiente, el enfoque diagnóstico y el manejo integral se debe realizar de forma individualizada y con un abordaje multidisciplinario.
Renal cystic diseases are common conditions whose etiology can be highly heterogeneous. They require a correct approach for adequate diagnosis and management. We aimed to illustrate part of the spectrum of renal cystic diseases through some clinical cases managed in our service. We describe 11 clinical cases including clinical entities such as renal multicystic dysplasia, and autosomal dominant and autosomal recessive polycystic renal disease, among other pathologies. Renal cystic diseases are heterogeneous in their clinical presentation, natural history, radiological findings, and genetic and pathophysiological basis. An integral clinical approach is needed to get a clear etiological diagnosis and offer adequate individualized care and follow-up for patients.
Subject(s)
Humans , Pediatrics , Radiology , Genetics , Polycystic Kidney Diseases , Diagnostic Imaging , Polycystic Kidney, Autosomal Recessive , Polycystic Kidney, Autosomal DominantABSTRACT
O câncer é uma doença crônico-degenerativa, que tem como uma de suas principais características a capacidade de invadir tecidos e órgãos do corpo, favorecendo o crescimento desordenado de células. É uma doença que impacta fortemente a pessoa enferma e todos à sua volta, incluindo sua família e seus amigos. A partir desse cenário, este trabalho visou compreender a visão da criança e o impacto emocional sofrido diante do diagnóstico de câncer da mãe. Buscou-se avaliar, a partir de ferramentas lúdicas e do desenho-estória, o entendimento da criança em relação ao processo de adoecimento materno, tomando como base o referencial psicanalítico para reconhecer como ela lidou com a situação. Participaram desta pesquisa uma mulher de 39 anos com diagnóstico de câncer em remissão e seu filho de 9 anos. Os resultados demonstraram que o adoecimento materno causou impactos emocionais significativos e assustadores para o infante, gerando fantasias irreais relacionadas ao câncer e a si próprio. Dessa forma, considera-se de fundamental importância o cuidado estendido aos familiares do indivíduo doente, a fim de que se tenha um olhar a todos que sofrem diante desse contexto.(AU)
Cancer is a chronic-degenerative disease that has as one of its main characteristics the ability to invade tissues and organs of the body, favoring the disordered cell growth. It is a disease that strongly impacts the sick person and everyone around them, including their family and friends. Based on this scenario, this work aimed to understand the child's view and the emotional impact suffered in the face of the mother's cancer diagnosis. It sought to evaluate, with ludic tools and drawing history, the child's understanding about the mother's illness process, based on the psychoanalytic framework to recognize how they deal with the situation. A 39-year-old woman diagnosed with cancer, in remission, and her 9-year-old son participated in this research. The results showed that the maternal illness caused significant and frightening emotional impacts for the infant, creating unrealistic fantasies related to cancer and to himself. Thus, the care extended to the sick individual's family and to the relatives is considered of fundamental importance, to give a complete care for all those who suffer in this context.(AU)
El cáncer es una enfermedad crónico-degenerativa, que tiene como una de sus principales características la capacidad de invadir tejidos y órganos, favoreciendo un crecimiento desordenado de las células. Enfermedades como esta impactan fuertemente a la persona que está enferma y a todos los que la rodean, incluidos familiares y amigos. Considerando esta situación, este estudio tuvo como objetivo comprender la percepción de un niño y el impacto emocional que sufrió ante el diagnóstico del cáncer vivido por su madre. Se pretendió evaluar, utilizando herramientas lúdicas y de dibujo-cuento, la comprensión del niño al proceso de enfermedad materna, buscando reconocer cómo el niño manejó este proceso a partir del referencial teórico psicoanalítico. En esta investigación participaron una mujer de 39 años diagnosticada de cáncer en remisión y su hijo de 9 años. Los resultados mostraron que los impactos emocionales de la enfermedad materna fueron significativos y aterradores para el infante, generando fantasías irreales relacionadas con el cáncer y él mismo. De esta forma, el cuidado extendido a la familia del individuo que está enfrentando esta enfermedad es importante para promover una atención integral a quienes la padecen en este contexto.(AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Child , Adult , Play and Playthings , Drawing , Graphic Novels as Topic , Psychological Distress , Mothers , Neoplasms , Anxiety , Anxiety, Separation , Pain , Paranoid Disorders , Parents , Paternal Behavior , Pathology , Perceptual Defense , Personality , Play Therapy , Psychoanalysis , Psychoanalytic Therapy , Psychology , Psychotherapy , Quality of Life , Rehabilitation , Self Concept , Somatoform Disorders , Sublimation, Psychological , Symbiosis , Therapeutics , Transactional Analysis , Unconscious, Psychology , Breast Neoplasms , Bereavement , Adaptation, Psychological , Patient Acceptance of Health Care , Homeopathic Cure , Child Care , Child Rearing , Psychic Symptoms , Chronic Disease , Risk Factors , Parenting , Panic Disorder , Interview , Communication , Conflict, Psychological , Creativity , Affect , Crying , Death , Defense Mechanisms , Depression , Diagnosis , Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions , Ego , Emotions , Disease Prevention , User Embracement , Existentialism , Family Relations , Early Detection of Cancer , Fear , Hope , Emotional Adjustment , Phobia, Social , Treatment Adherence and Compliance , Free Association , Family Separation , Frustration , Patient Care , Chemotherapy-Related Cognitive Impairment , Physical Distancing , Genetics , Healthy Life Expectancy , Family Support , Psychological Growth , Coping Skills , Guilt , Happiness , Hospitalization , Imagination , Immune System , Individuation , Life Change Events , Loneliness , Maternal Deprivation , Medical Oncology , Medicine , Mother-Child Relations , Negativism , Neoplasm Regression, SpontaneousABSTRACT
Abstract Metachondromatosis is a rare autosomal dominant genetic disease with incomplete penetrance that involves abnormal function of the PTPN11 gene. Differentiation between chondrogenic tumors is a challenge for orthopedists. We report a case of a 5 year-old girl with metachondromatosis, a disease that shares attributes with osteochondromas and enchondromas. We found multiple osteochondroma-like lesions with the atypical characteristic of guiding its growth toward the neighboring joint (epyphisis) instead of moving away from it. Furthermore, columnar enchondroma-like lesions were clearly visible in the right distal radius, in the proximal femoral cervix and in the iliac crests. The patient reported that some other tumor had disappeared or downsized with time. This case was debated between a multidisciplinary skeletal dysplasia group. The aforementioned clinical and radiographic findings reinforced the hypothetical diagnosis of metachondromatosis. Definitive diagnosis of metachondromatosisrequiresa combination of clinical, radiographical and histopathological findings. Differential diagnosis between enchondromas, osteochondromas and metachondromatosis is vital due to differences in malignization and natural history. When a patient has multiple enchondromas and osteochondromas with regression of some lesions and atypical radiographical characteristic of the osteochondroma-like lesions pointing toward the epiphysis, metachondromatosis, a rare disease, must be considered. Surgical treatment is reserved for painful lesions Risk of malignization is insignificant and genetic advice must be given due it is an autosomal dominant disease.
Resumo Metacondromatose é uma doença genética autossômica rara com penetração incompleta que envolve função anormal do gene PTPN11. A diferenciação entre tumores condrogênicos é um desafio para os ortopedistas. Relatamos um caso de uma menina de 5 anos com metacondromatose, doença que compartilha atributos com osteocondromas e encondromas. Encontramos múltiplas lesões semelhantes a osteocondromas com a característica atípica de guiar seu crescimento em direção à articulação vizinha (epífise) em vez de se afastar dela. Além disso, as lesões semelhantes a encondromas colunares eram claramente visíveis no raio distal direito, no colo uterino femoral proximal e nas cristas ilíacas. A paciente relatou que algum outro tumor tinha desaparecido ou reduzido com o tempo. Este caso foi debatido entre um grupo multidisciplinar de displasia esquelética. Os achados clínicos e radiográficos acima mencionados reforçam o diagnóstico hipotético da metacondromatose. O diagnóstico definitivo da metacondromatose é uma combinação de achados clínicos, radiográficos e histopatológicos. O diagnóstico diferencial entre encondromas, osteocondromas e metacondromatose é vital devido a diferenças na malignização e na história natural. Quando um paciente tem encondromas múltiplos e osteocondromas com regressão de algumas lesões e característica radiográfica atípica das lesões semelhantes ao osteocondroma apontando para a epífise, a metacondromatose, uma doença rara, deve ser considerada. Tratamento cirúrgico é reservado para lesões dolorosas. O risco de malignização é insignificante e conselhos genéticos devem ser dados por se tratar de uma doença autossômica dominante.
Subject(s)
Humans , Female , Child, Preschool , Wounds and Injuries , Bone Neoplasms , Exostoses, Multiple Hereditary , Chondroma , GeneticsABSTRACT
Este estudo avaliou o reconhecimento (imitação, identidade e identificação) e a nomeação de estímulos emocionais de valência negativa (raiva e tristeza) e positiva (alegria e surpresa) em conjunto com a influência dos tipos de estímulos utilizados (social-feminino, social-masculino, familiar e emoji) em crianças e jovens adultos com autismo ou síndrome de Down, por meio de tarefas aplicadas pela família e mediadas por recursos tecnológicos durante a pandemia de covid-19. Participaram cinco crianças e dois jovens adultos com autismo e uma criança e dois jovens adultos com síndrome de Down. Foram implementadas tarefas de identidade, reconhecimento, nomeação e imitação, com estímulos faciais de função avaliativa (sem consequência diferencial) e de ensino (com consequência diferencial, uso de dicas e critério de aprendizagem), visando a emergência da nomeação emocional por meio do ensino das tarefas de reconhecimento. Os resultados da linha de base identificaram que, para os participantes que apresentaram menor tempo de resposta para o mesmo gênero, a diferença de tempo de resposta foi em média 57,28% menor. Em relação à valência emocional, 50% dos participantes apresentaram diferenças nos acertos, a depender da valência positiva e negativa, sendo que 66,66% apresentaram diferenças para o tempo de resposta a depender da valência emocional. Após o procedimento de ensino, os participantes mostraram maior número de acertos nas tarefas, independentemente do gênero de estímulo e valência emocional, criando ocasião para generalização da aprendizagem de reconhecimento e nomeação de emoções, além de consolidar a viabilidade de estratégias de ensino mediadas por recursos tecnológicos e aplicadas por familiares.(AU)
This study evaluated the recognition (imitation, identity, and identification) and naming of negative (anger and sadness) and positive (joy and surprise) emotional stimuli alongside the influence of the types of stimuli (social-female, social-male, family, and emoji) in children and young adults with autism and Down syndrome, via tasks applied by the family and mediated by technological resources, during the COVID-19 pandemic. Five children and two young adults with autism and one child and two young adults with Down syndrome participated. Identity, recognition, naming, and imitation tasks were planned and implemented using facial stimuli with evaluative (without differential consequence) and teaching (with differential consequence, tips, and learning criteria) functions, aiming at the emergence of emotional naming from the recognition teaching tasks. The baseline results showed that, for participants who had a shorter response time for the same gender, the response time difference was on average 57.28% lower. Regarding the emotional valence, 50% of the participants showed differences in the correct answers, depending on the positive and negative valence, and 66.66% showed differences in the response time depending on the emotional valence. After the teaching procedure, the participants showed a greater number of correct answers in the tasks, regardless of the stimulus type and emotional valence, creating an opportunity for generalizing learning of emotion recognition and naming, in addition to consolidating the feasibility of teaching strategies mediated by technological resources and applied by family members.(AU)
Este estudio evaluó el reconocimiento (imitación, identidad e identificación) y la denominación de estímulos emocionales negativos (enfado y tristeza) y positivos (alegría y sorpresa) y la influencia de los tipos de estímulos utilizados (social-femenino, social-masculino, familiar y emoji ) de niños y jóvenes con autismo o síndrome de Down, a través de tareas aplicadas por la familia, mediadas por recursos tecnológicos durante la pandemia de la covid-19. Participaron cinco niños y dos adultos jóvenes con autismo, y un niño y dos adultos jóvenes con síndrome de Down. Se planificaron e implementaron tareas de identidad, reconocimiento, nombramiento e imitación con estímulos faciales con función evaluativa (sin consecuencia diferencial) y enseñanza (con consecuencia diferencial, uso de ayudas y criterios de aprendizaje), buscando la emergencia del nombramiento emocional después de la enseñanza de tareas de reconocimiento. Los resultados de la línea de base identificaron que para los participantes que tenían un tiempo de respuesta más corto para el mismo género, la diferencia en el tiempo de respuesta fue un 57,28% menor. En cuanto a la valencia emocional, el 50% de los participantes mostraron diferencias en las respuestas correctas, en función de la valencia positiva y negativa, y el 66,66% tuvieron diferencias en el tiempo de respuesta, en función de la valencia emocional. Después del procedimiento de enseñanza, los participantes mostraron mayor número de aciertos en las tareas evaluadas, independientemente del tipo de estímulo o valencia emocional, lo que genera una oportunidad para la generalización del aprendizaje de reconocimiento y denominación de emociones, además de consolidar la viabilidad de estrategias de enseñanza mediadas por recursos tecnológicos y aplicadas por la familia.(AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Child, Preschool , Child , Adolescent , Adult , Young Adult , Autistic Disorder , Family , Down Syndrome , Expressed Emotion , Emotions , Anxiety , Parent-Child Relations , Parents , Perception , Perceptual Distortion , Personality , Play and Playthings , Prejudice , Psychiatry , Psychology , Psychology, Social , Attention , Audiovisual Aids , Signs and Symptoms , Social Desirability , Social Environment , Social Values , Socialization , Stereotyping , Task Performance and Analysis , Visual Perception , Women , Behavior , Body Image , Image Processing, Computer-Assisted , Symbolism , Activities of Daily Living , Artificial Intelligence , Adaptation, Psychological , Grief , Attitude , Cognitive Behavioral Therapy , Child , Child Rearing , Chromosomes , Clinical Trial , Mental Competency , Caregivers , Cognition , Signal Detection, Psychological , Communication , Conscience , Intuition , Observation , Stereotypic Movement Disorder , Chromosome Disorders , Personal Autonomy , Adult Children , Trust , Comprehension , Personnel Delegation , Data Compression , Education , Education of Intellectually Disabled , Education, Special , Ego , Empathy , Exploratory Behavior , Face , Facial Expression , Cultural Competency , Young Adult , Fear , Feedback , Emotional Intelligence , Social Stigma , Pandemics , Social Skills , Social Norms , Emotional Adjustment , Optimism , Metacognition , Facial Recognition , Autism Spectrum Disorder , Applied Behavior Analysis , Self-Management , Respect , Emotional Regulation , Generalization, Psychological , Genetics , Social Interaction , Identity Recognition , COVID-19 , Gestures , Cognitive Training , Family Support , Processing Speed , Handling, Psychological , Imagination , Interpersonal Relations , Language , Life Change Events , Memory, Short-Term , Men , Mental Disorders , Mental Processes , Intellectual Disability , Nervous System Diseases , Neurologic Manifestations , Neurology , Neuropsychological Tests , Nonverbal CommunicationABSTRACT
Objective: To find out if there is a link between the TaqI, ApaI, BsmI, and FokI polymorphisms of the vitamin D receptor (VDR) and dental caries risk in Iraqi children. Material and Methods: The study had a sample of one hundred children, consisting of fifty males and fifty females, their mean age of 10.2 ± 1.21 years old. The study volunteers were categorized into two groups: a moderate caries risk group (DMFT, 1-4) consisting of 50 individuals, and a caries-free group including 50 individuals. Salivary samples were obtained from each participant, and subsequent DNA extraction was performed. The VDR gene was geno-typed using the polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) techniques. All data were subjected to statistical analysis using the chi square test, Fisher's exact test, and Odds ratios; results considered significant when (P<0.05). Results: A statistically significant difference was seen in the frequency of FokI genotypes (CC) between children with caries and those without caries (P<0.05). Individuals possessing the (CC) genotype had a 2.745-fold higher probability of being susceptible to dental caries with CI 95% of (1.077 - 6.996). While there were no significant differences (P>0.05) found between the TaqI, ApaI, and BsmI genotypes and cavities in the teeth. Conclusion: FokI (rs2228570) polymorphisms of the vitamin D receptor (VDR) showed an association with dental caries. VDR genetic variants may be employed in the future as a potential marker for identifying people at risk for caries when paired with environmental variables, as well as for caries prevention and treatment.(AU)
Objetivo: Descobrir se existe uma ligação entre os polimorfismos TaqI, ApaI, BsmI e FokI do recetor da vitamina D (VDR) e o risco de cárie dentária em crianças iraquianas. Material e Métodos: O estudo teve uma amostra de cem crianças, composta por cinquenta do sexo masculino e cinquenta do sexo feminino, com uma idade média de 10,2 ± 1,21 anos. Os voluntários do estudo foram categorizados em dois grupos: um grupo de risco moderado de cárie (CPO-D, 1-4), constituído por 50 indivíduos, e um grupo sem cárie, constituído por 50 indivíduos. Foram obtidas amostras salivares de cada participante e subsequente extração de DNA. O gene VDR foi genotipado utilizando a reação em cadeia da polimerase (PCR) e técnicas de polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (RFLP). Todos os dados foram submetidos a análise estatística utilizando o teste do qui-quadrado, o teste exato de Fisher e Odds ratios; os resultados foram considerados significativos (P<0,05). Resultados: Foi observada uma diferença estatisticamente significativa na frequência dos genótipos FokI (CC) entre crianças com cárie e sem cárie (P<0,05). Os indivíduos que possuíam o genótipo (CC) tinham uma probabilidade 2,745 vezes maior de serem susceptíveis à cárie dentária com IC 95% de (1,077 - 6,996). Embora não tenham sido encontradas diferenças significativas (P>0,05) entre os genótipos TaqI, ApaI e BsmI e as lesões de cárie nos dentes.Conclusão: Os polimorfismos FokI (rs2228570) do recetor da vitamina D (VDR) mostraram uma associação com a cárie dentária. As variantes genéticas do VDR podem ser utilizadas no futuro como um potencial marcador para a identificação de pessoas em risco de cárie quando emparelhadas com variáveis ambientais, bem como para a prevenção e tratamento da cárie. (AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Child , Polymorphism, Genetic , Vitamin D , Dental Caries , Genes , GeneticsABSTRACT
El envejecimiento y la longevidad son procesos que involucran una serie de factores genéticos, bioquímicos y ambientales. En esta revisión se tratan algunas cuestiones sobre estos dos procesos biológicos y epigenéticos. Se presentan los genes más importantes en estos procesos, así como se ejemplifican enfermedades que presentan un aceleramiento o falla en la longevidad y el envejecimiento. Se usa el análisis inteligente de datos para hallar interacciones de proteínas/genes que expliquen estos dos fenómenos biológicos.
Aging and longevity are processes that involve a series of genetic, biochemical and environmental factors. This review addresses some issues about these two biological and epigenetic processes. The most important genes in these processes are presented, as well as diseases that present an acceleration or failure in longevity and aging. Intelligent data analysis is used to find protein/gene interactions that explain these two biological phenomena.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Aged , Aged, 80 and over , Biological Phenomena , Aging , Cellular Senescence , Genes , Genetics , Longevity , Quality of Life , Life Expectancy , Apoptosis , Oxidative Stress , Telomerase , Aging, Premature , Ecuador , Immune System , MetabolismABSTRACT
Resumen El desarrollo de tecnologías para la edición del genoma ha abierto la posibilidad de apuntar directamente y modificar secuencias genómicas en casi todo tipo de células eucariotas. La edición del genoma ha ampliado nuestra capacidad para dilucidar la contribución de la genética a las enfermedades al promover la creación de modelos celulares y animales más precisos de procesos patológicos y ha comenzado a mostrar su potencial en una variedad de campos, que van desde la investigación básica hasta la biotecnología aplicada y biomédica. Entre estas tecnologías, el uso de las repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente espaciadas ha acelerado, en gran medida, el progreso de la edición de genes desde el concepto hasta la práctica clínica, generando, además, interés debido, no solo a su precisión y eficiencia, sino también a la rapidez y a los costos necesarios para su implementación en comparación con otras tecnologías de edición genómica. En esta revisión se presenta información recabada de publicaciones indexadas en la base de datos PubMed que se encontraron mediante el uso de palabras claves asociadas con la tecnología y que se filtraron para retener solo aquellas con evidencias de avances clínicamente relevantes y que permiten demostrar algunas de las aplicaciones que tiene esta tecnología en la investigación, pronóstico y tratamiento de enfermedades genéticas, cardiovasculares, virales, entre otras; esto con el objetivo de dar a conocer la situación actual de los avances en aplicaciones clínicas de la herramienta CRISPR-Cas y fomentar aún más la investigación en esta tecnología, la cual, tal como se evidencia a lo largo de esta revisión, posee una gran versatilidad y un amplio rango de aplicaciones, lo que ofrece una enorme oportunidad en el campo de la medicina genómica, pero que, a su vez, requiere un mayor fomento en su investigación para mejorar la tecnología y acercarla aún más a consolidar aplicaciones clínicas de uso seguro, confiable y consistente.
Abstract The development of genome editing technologies has opened up the possibility of directly targeting and modifying genomic sequences in almost all types of eukaryotic cells. Genome editing has expanded our ability to elucidate the contribution of genetics to disease by promoting the creation of more precise cellular and animal models of disease processes and has begun to show its potential in a variety of fields, ranging from basic research to applied and biomedical biotechnology. Among these technologies, the use of clustered regularly spaced short palindromic repeats have greatly accelerated the progress of gene editing from concept to clinical practice, further generating interest due not only to its precision and efficiency, but also to the speed and costs required for its implementation compared to other genomic editing methods. This review presents information collected from indexed publications in the PubMed database that were found by using keywords associated with the technology and filtered to retain only those with evidence of clinically relevant advances that demonstrate some of the applications that this technology has in research, prognosis, and treatment of genetic, cardiovascular, and viral diseases, among others; this with the aim of show the current situation of advances in clinical applications of the CRISPR-Cas tool and further encourage research in this technology, which, as evidenced throughout this review, has a great versatility and a wide range of applications, which offers an enormous opportunity in the field of genomic medicine but which, in turn, requires greater support in its research to improve the technology and bring it even closer to consolidating clinical applications of safe, reliable and consistent use.
Subject(s)
Humans , Genetic Therapy/trends , CRISPR-Cas Systems/genetics , Disease/genetics , Genetic Techniques , Genetics/historyABSTRACT
El asesoramiento y testeo genético debe ser parte del estandar de cuidado en pacientes con cáncer de mama (CM). La solicitud de un estudio genético germinal tiene como objetivo determinar si el caso de CM en un paciente se debe a una mutación genética heredada e identificable y en cuanto a esto personalizar las medidas de prevención y cuidado para el paciente y su familia. El objetivo general de esta guía es proporcionar al equipo de salud una herramienta que les permita tomar las mejores decisiones sobre la solicitud de estudios genéticos relacionados con la herencia del cáncer de mama.
Subject(s)
GeneticsABSTRACT
La salud mental en distintas generaciones relacionadas entre sí es tema de creciente interés general y científico. El propósito de esta revisión narrativa, necesariamente limitada, es actualizar el conocimiento científico existente, para lo cual se ha seleccionado un total de 72 estudios cualificados de investigación. Los resultados muestran pruebas adecuadas de que la información genética heredable va acompañada de marcas epigenéticas. La combinación de modificaciones genéticas y epigenéticas es importante para determinar la diversidad fenotípica de los progenitores y sus descendientes, y también puede generar múltiples estados psicopatológicos. La llamada programación fetal es un delicado proceso adaptativo de crecimiento prenatal que puede presentar interferencias mórbidas. Existen hipótesis sobre los mecanismos epigenéticos por medio de los cuales las experiencias pre y posnatales programan la reactividad del niño ante situaciones de estrés y promueven el desarrollo de fenotipos adaptativos. Los patrones y procesos del distanciamiento intergeneracional entre familias son sumamente complejos, por lo que es difícil puntualizar conclusiones válidas sobre la salud mental entre generaciones vinculadas. Puede afirmarse, sin embargo, que trastornos mentales graves afectan con frecuencia a múltiples generaciones. La información y el conocimiento sobre este fenómeno requieren, sin duda, de numerosas investigaciones de alta calidad.
SUMMARY Mental health in different related generations is a matter of increasing general and scientific interest. The purpose of this narrative review, necessarily limited, is to update the corresponding scientific knowledge, by selecting a total of 72 qualified research studies. The results show appropriate evidence that inheritable genetic information is accompanied by epigenetic marks. The combination of genetic and epigenetic modifications is important to determine the phenotypic diversity of the progenitors and their descendants, and it also may generate multiple psychopathological states. The so-called fetal programming is a delicate adaptive process of prenatal growth that may be morbidly interfered with. There are hypotheses about epigenetic mechanisms through which prenatal and postnatal experiences program the child's reactivity to stress and promote the development of adaptative phenotypes. The intergenerational distancing patterns and processes among families are very complex, so it is difficult to draw valid conclusions about mental health among linked generations. It can be stated, however, that severe mental disorders often affect multiple generations. Information and knowledge about this phenomenon undoubtedly requires abundant high quality research.
Subject(s)
Mental Health , Epigenomics , Genetics , Mental DisordersABSTRACT
La enfermedad de von Willebrand (EVW) es el trastorno hemorrágico hereditario más común, y se caracteriza por presentar disminución de la capacidad del factor von Willebrand (FVW) de unirse a las plaquetas y al colágeno de la matriz extracelular durante la hemostasia primaria, debido a defectos cuantitativos o cualitativos. La EVW se clasifica en tres fenotipos principales: el 1 y el 3 que son trastornos cuantitativos, y el 2 que se subclasifica en 2A, 2B, 2M y 2N, y refleja los trastornos cualitativos. Para su diagnóstico son necesarios varios pasos: 1) la evaluación del historial de sangrado personal y familiar del paciente, 2) detección inicial de trastornos hemorrágicos, 3) pruebas para la detección de la EVW, 4) pruebas para la tipificación de la EVW, y 5) el análisis molecular. Tanto la subclasificación de la EVW como su diagnóstico continúan planteando desafíos importantes, motivo por el cual se realiza esta revisión, de manera que los profesionales de la salud tengan una guía que los oriente al momento de tener pacientes con algún trastorno hemorrágico que amerite descartar una EVW e implementar un tratamiento adecuado
von Willebrand disease (VWD) is the most common hereditary bleeding disorder, and is characterized by a decreased ability of the von Willebrand factor (VWF) to bind to platelets and extracellular matrix collagen during primary hemostasis, due to quantitative or qualitative defects. VWD is classified into three main phenotypes: 1 and 3, which are quantitative disorders, and 2 (2A, 2B, 2M and 2N) that reflects qualitative disorders. Several steps are necessary for its diagnosis: 1) evaluation of the patient's personal and family bleeding history, 2) initial screening tests for bleeding disorders, 3) tests for the detection of VWD, 4) tests for the classification of VWD, and 5) molecular analysis. Both the subclassification of VWD and its diagnosis continue to represent important challenges, which we aimed to describe in this review, so that health professionals have a guide to assist them when they have patients with a bleeding disorder that requires exclusion of VWD, and implementation of an appropriate treatment.
Subject(s)
Humans , von Willebrand Diseases , von Willebrand Factor , Ristocetin , Platelet Aggregation , Genetics , Hemorrhage , Hemostasis , AntigensABSTRACT
Com os avanços tecnológicos e o aprimoramento da prática médica via ultrassonografia, já é possível detectar possíveis problemas no feto desde a gestação. O objetivo deste estudo foi analisar a prática do psicólogo no contexto de gestações que envolvem riscos fetais. Trata-se de um estudo qualitativo sob formato de relato de experiência como psicólogo residente no Serviço de Medicina Fetal da Maternidade Escola da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Os registros, feitos por observação participante e diário de campo, foram analisados em dois eixos temáticos: 1) intervenções psicológicas no trabalho em equipe em consulta de pré-natal, exame de ultrassonografia e procedimento de amniocentese; e 2) intervenções psicológicas em casos de bebês incompatíveis com a vida. Os resultados indicaram que o psicólogo nesse serviço é essencial para atuar de forma multiprofissional na assistência pré-natal para gravidezes de alto risco fetal. Ademais, a preceptoria do residente é relevante para sua formação e treinamento para atuação profissional no campo da psicologia perinatal.(AU)
Face to the technological advances and the improvement of medical practice via ultrasound, it is already possible to detect possible problems in the fetus since pregnancy. The objective of this study was to analyze the psychologist's practice in the context of pregnancies which involve fetal risks. It is a qualitative study based on an experience report as a psychologist trainee at the Fetal Medicine Service of the Maternity School of UFRJ. The records, based on the participant observation and field diary, were analyzed in two thematic axes: 1) psychological interventions in the teamwork in the prenatal attendance, ultrasound examination and amniocentesis procedure; and 2) psychological interventions in cases of babies incompatible to the life. The results indicated that the psychologist in this service is essential to work in a multidisciplinary way at the prenatal care for high fetal risk pregnancies. Furthermore, the resident's preceptorship is relevant to their education and training for professional performance in the field of Perinatal Psychology.(AU)
Con los avances tecnológicos y la mejora de la práctica médica a través de la ecografía, ya se puede detectar posibles problemas en el feto desde el embarazo. El objetivo de este estudio fue analizar la práctica del psicólogo en el contexto de embarazos de riesgos fetal. Es un estudio cualitativo basado en un relato de experiencia como residente de psicología en el Servicio de Medicina Fetal de la Escuela de Maternidad de la Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Los registros, realizados en la observación participante y el diario de campo, se analizaron en dos ejes temáticos: 1) intervenciones psicológicas en el trabajo en equipo, en la consulta prenatal, ecografía y los procedimientos de amniocentesis; y 2) intervenciones psicológicas en casos de bebés incompatibles con la vida. Los resultados señalaron como fundamental la presencia del psicólogo en este servicio trabajando de forma multidisciplinar en la atención prenatal en el contexto de embarazos de alto riesgo fetal. Además, la tutela del residente es relevante para su educación y formación para el desempeño profesional en el campo de la Psicología Perinatal.(AU)
Subject(s)
Humans , Female , Pregnancy , Prenatal Care , Pregnancy, High-Risk , Psychosocial Intervention , Heart Defects, Congenital , Anxiety , Orientation , Pain , Parent-Child Relations , Parents , Paternity , Patient Care Team , Patients , Pediatrics , Placenta , Placentation , Pregnancy Complications , Pregnancy Maintenance , Prognosis , Psychoanalytic Theory , Psychology , Puerperal Disorders , Quality of Life , Radiation , Religion , Reproduction , Reproductive and Urinary Physiological Phenomena , General Surgery , Syndrome , Congenital Abnormalities , Temperance , Therapeutics , Urogenital System , Bioethics , Physicians' Offices , Infant, Premature , Labor, Obstetric , Pregnancy , Pregnancy, Animal , Pregnancy Outcome , Adaptation, Psychological , Pharmaceutical Preparations , Echocardiography , Magnetic Resonance Spectroscopy , Family , Abortion, Spontaneous , Child Rearing , Child Welfare , Mental Health , Family Health , Survival Rate , Life Expectancy , Cause of Death , Ultrasonography, Prenatal , Chromosome Mapping , Parental Leave , Mental Competency , Polycystic Kidney, Autosomal Recessive , Down Syndrome , Perinatal Care , Comprehensive Health Care , Chemical Compounds , Depression, Postpartum , Neurobehavioral Manifestations , Disabled Children , Diagnostic Techniques and Procedures , Gravidity , Crisis Intervention , Affect , Cytogenetic Analysis , Spirituality , Complicity , Value of Life , Humanizing Delivery , Death , Decision Making , Defense Mechanisms , Abortion, Threatened , Delivery of Health Care , Dementia , Uncertainty , Organogenesis , Qualitative Research , Pregnant Women , Early Diagnosis , Premature Birth , Nuchal Translucency Measurement , Child Mortality , Depression , Depressive Disorder , Postpartum Period , Diagnosis , Diagnostic Techniques, Obstetrical and Gynecological , Ethanol , Ego , Emotions , Empathy , Environment , Humanization of Assistance , User Embracement , Ethics, Professional , Cell Nucleus Shape , Prenatal Nutrition , Cervical Length Measurement , Family Conflict , Family Therapy , Resilience, Psychological , Reproductive Physiological Phenomena , Female Urogenital Diseases and Pregnancy Complications , Gestational Sac , Brief, Resolved, Unexplained Event , Fetal Death , Embryonic and Fetal Development , Multimodal Imaging , Mortality, Premature , Clinical Decision-Making , Pediatric Emergency Medicine , Child, Foster , Freedom , Burnout, Psychological , Birth Setting , Frustration , Sadness , Respect , Psychological Distress , Genetics , Psychological Well-Being , Obstetricians , Guilt , Happiness , Health Occupations , Hospitalization , Hospitals, Maternity , Hospitals, University , Human Development , Human Rights , Imagination , Infections , Infertility , Anencephaly , Jurisprudence , Obstetric Labor Complications , Licensure , Life Change Events , Life Support Care , Loneliness , Love , Medical Staff, Hospital , Intellectual Disability , Morals , Mothers , Narcissism , Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities , Neonatology , Nervous System Malformations , Object AttachmentABSTRACT
Objective To compare the financial and time cost of breast cancer biomarker analysis by immunohistochemistry with that by the Xpert® STRAT4 assay. Methods We estimated costs (personnel, location, consumables and indirect) and time involved in breast cancer diagnosis at the Butaro Cancer Centre of Excellence, Rwanda, using time-driven activity-based costing. We performed a cost-minimization analysis to compare the cost of biomarker analysis for estrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor-2 status with immunohistochemistry versus STRAT4. We performed sensitivity analyses by altering laboratory-specific parameters for the two methods. Findings We estimated that breast cancer diagnosis in Rwanda costs 138.29 United States dollars (US$) per patient when conducting biomarker analysis by immunohistochemistry. At a realistic immunohistochemistry antibody utilization efficiency of 70%, biomarker analysis comprises 48.7% (US$ 67.33) of diagnostic costs and takes 33 min. We determined that biomarker analysis with STRAT4 yields a reduction in diagnosis cost of US$ 7.33 (10.9%; 7.33/67.33), and in pathologist and technician time of 20 min (60.6%; 20/33), per patient. Our sensitivity analysis revealed that no cost savings would be made in laboratories with antibody utilization efficiencies over 90%, or where only estrogen and/or progesterone receptor status are assessed; however, such operational efficiencies are unlikely, and more laboratories are pursuing human epidermal growth factor receptor-2 analysis as targeted therapies become increasingly available. Conclusion Breast cancer biomarker analysis with STRAT4 has the potential to reduce the required human and capital resources in subSaharan African laboratories, leading to improved treatment selection and better clinical outcomes.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Breast Neoplasms , Immunohistochemistry , Biomarkers, Tumor , Diagnosis , RNA, Messenger , Estrogens , Pathology, Molecular , GeneticsABSTRACT
Aims: this paper aims to describe diagnosis and follow-up of patients affected by the Cystic Fibrosis (CF) manifestations and CFTR large deletions. For this, we performed a retrospective analysis of medical records, including genotyping and retrospective follow-up of clinical and lung function data. Electronic and printed medical records of patients followed at a referral outpatient clinic in CF were evaluated. Case description: we found that three patients had large deletions in the CFTRgene, being two of them heterozygous (heterozygous with deletion on exons from 2 to 3, and heterozygous for deletions on exons from 25 to 27) and one of them homozygous (homozygous for the deletions on exons from 19 to 21). One patient had a false negative result in complete genetic sequencing. All three received standard treatment for CF. Two patients died from CF pulmonary complications. Therefore, false negatives findings in CFTR sequencing for the diagnosis of CF are rare but may be more frequent in patients with large deletions. Conclusions: CFTR large deletions are associated with severe CF phenotypes
Objetivo: este trabalho tem como objetivo descrever o diagnóstico e o acompanhamento de pacientes acometidos pelas manifestações da fibrose cística e grandes deleções do gene CFTR. Para isso, realizamos análise retrospectiva de prontuários, incluindo genotipagem e acompanhamento retrospectivo de dados clínicos e de função pulmonar. Descrição dos casos: foram avaliados prontuários eletrônicos e impressos de pacientes acompanhados em ambulatório de referência em fibrose cística. Encontramos três pacientes com grandes deleções no gene CFTR, sendo dois deles heterozigotos (heterozigotos com deleção nos éxons de 2 a 3 e heterozigotos para deleções nos éxons de 25 a 27) e um deles homozigoto (homozigoto para as deleções nos éxons de 19 a 21,). Um paciente apresentou resultado falso negativo no sequenciamento genético completo. Todos os três receberam tratamento padrão para fibrose cística. Dois pacientes morreram de complicações pulmonares da fibrose cística. Portanto, achados falsos negativos no sequenciamento CFTR para o diagnóstico de fibrose cística são raros, mas podem ser mais frequentes em pacientes com grandes deleções. Conclusão: grandes deleções de CFTR estão associadas a fenótipos graves de FC
Subject(s)
Humans , Genetics , Neonatal ScreeningABSTRACT
Objetivo: descrever o perfil de indicações, comorbidades e complicações pós-operatórias precoces de crianças e adolescentes submetidos à traqueostomia em um hospital referência brasileiro. Método: estudo retrospectivo,transversale quantiativo, com análise de prontuários eletrônicos de crianças e adolescentes submetidos à traqueostomia em um hospital de Botucatu, São Paulo, Brasil, no periodo de 2013 a 2019. A amostra foi comparada mediante a divisão de presença e ausência de complicações pós-operatórias precoces, no que se refere ao sexo, idade, síndrome, óbito, caráter eletivo ou de urgência/emergência e peso ao nascer. Resultados: entre100 prontuários, 55% do sexo masculino, com média de 3,03±3,10 anos. Foram identificadas 12 diferentes síndromes em 16 pacientes. No que se refere às complicações pós-operatórias precoces, a rolha foi a mais frequente (13%), e esteve associada a presença de síndromes (p=0,01). O motivo mais identificado da traqueostomia foi a intubação orotraquealprolongada, enquanto 44% evoluíram a óbitodevido a gravidade da doença de base. Conclusão: a traqueostomia em crianças é um procedimento seguro, com indicação mais frequente por intubação prolongada, em portadores de síndromes genéticas menores de um ano de idade. Complicação como rolha é comum, associado a síndrome.
Objective: to describe the profile of indications, comorbidities and early postoperative complications of children and adolescents undergoing tracheostomy in a Brazilian referral hospital. Method: retrospective, cross-sectional and quantitative study, with analysis of electronic medical records of children and adolescents who underwent tracheostomy in a hospital in Botucatu, São Paulo, Brazil, from 2013 to 2019. The sample was compared by dividing the presence and absence of post-operative complications. early operative procedures, with regard to sex, age, syndrome, death, elective or urgency/emergency character and birth weight. Results:among 100 records, 55% were male, with an average of 3.03±3.10 years.Twelve different syndromes were identified in 16 patients. With regard to early postoperative complications, cork was the most frequent (13%) and was associated with the presence of syndromes (p=0.01). The most identified reason for tracheostomy was prolonged orotracheal intubation, while 44% died due to the severity of the underlying disease.Conclusion:pediatric tracheostomy is a safe procedure, more frequently realized due to failure of extubation, in genetic syndrome children younger than one year old. Cork is a frequent complication, associated to syndromes.
Objetivo:describirel perfil de indicaciones, comorbilidades y complicaciones postoperatorias tempranas de niños y adolescentes sometidos a traqueotomía en un hospital de referencia brasileño. Método: estudio retrospectivo, transversal y cuantitativo, con análisis de historias clínicas electrónicas de niños y adolescentes operados de traqueotomía en un hospital de Botucatu, São Paulo, Brasil, de 2013 a 2019. La muestra fue comparada dividiendo la presencia y ausencia de complicaciones postoperatorias. .procedimientos operatorios tempranos, con respecto al sexo, edad, síndrome, muerte, carácter electivo o urgencia/emergencia y peso al nacer. Resultados: entre 100 registros, 55% eran del sexo masculino, con una media de 3,03±3,10 años. Se identificaron 12 síndromes diferentes en 16 pacientes. En cuanto a las complicaciones postoperatorias tempranas, el corcho fue la más frecuente (13%) y se asoció a la presencia de síndromes (p=0,01). El motivo de traqueostomía más identificado fue la intubación orotraqueal prolongada, mientras que el 44% fallecieron debido a la gravedad de la enfermedad de base.Conclusión: la traqueotomía en niños es un procedimiento seguro, con indicación más frecuente de intubación prolongada, en pacientes con síndromes genéticos menores de un año. La complicación como el corcho es común, asociada con el síndrome.
Subject(s)
Tracheostomy , Comorbidity , Child , Mortality , GeneticsABSTRACT
Introdução: Osteogênese Imperfeita (OI) é uma doença genética rara com fragilidade óssea. A classificação inclui muitos tipos. Além do risco de recorrência, o manejo pode variar com o tipo de OI. Relato do caso: Apresentamos um paciente do sexo masculino nascido com 39 semanas, de pais não consanguíneos e saudáveis. A hidrocefalia foi diagnosticada no pré-natal. Com 50 dias de vida, detectamos muitas fraturas e calos ósseos. O teste molecular identificou uma deleção em homozigose do éxon 4 do gene WNT1. Considerações finais: Concluímos que o caso apresentado tinha características clínicas de OI XV, e o teste molecular foi fundamental para o diagnóstico preciso e aconselhamento genético.
Introduction: Osteogenesis Imperfecta (OI) is a rare genetic disease with bone fragility. The classification includes many types. In addition, the risk of a recurrence, the management can vary with the kind of OI. Case report: We report a male patient born at 39 weeks from non-consanguineous healthy parents. The patient was diagnosed with Hydrocephalus at prenatal. At 50 days of life, we detected many fractures and bone calluses. The molecular test identified a homozygous deletion of exon 4 of the WNT1 gene. Final considerations: We conclude this case had clinical features of OI XV, and the molecular test was fundamental for the precise diagnosis and the genetic counseling.
Subject(s)
Humans , Male , Child, Preschool , Osteogenesis Imperfecta/diagnosis , Osteogenesis , Prenatal Care , Infant, Premature , Fractures, Bone , Genetic Counseling , Genetics , Genetic Diseases, Inborn , HydrocephalusABSTRACT
La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad heterogénea que presenta fenotipos clínicos diversos, todos con hiperglucemia. Históricamente se han utilizado cuatro factores para identificar esta diversidad: la edad de inicio, la gravedad de la enfermedad o grado de pérdida de la función de la célula beta, el grado de resistencia a la insulina y la presencia de autoanticuerpos asociados a la enfermedad. Actualmente, los parámetros empleados para clasificar los diferentes tipos de DM dificultan el diagnóstico y tratamiento de los pacientes. Las distintas presentaciones clínicas requieren una clasificación diagnóstica más eficaz para un abordaje terapéutico más preciso, valiéndose del avance de la inmunogenética y la bioquímica clínica. Esta guía está orientada a clasificar con precisión las presentaciones clínicas que a menudo generan incertidumbre dentro de los dos tipos principales de DM.
Diabetes mellitus (DM) is a heterogeneous disease, with diverse clinical phenotypes, all with hyperglycemia. Historically, four factors have been used to identify this diversity: the age at onset, the severity of the disease, that is, the degree of loss of beta cell function and insulin resistance, and the presence of circulating autoantibodies. Currently, the parameters used to classify the different types of DM make it difficult to diagnose and treat patients. The different clinical manifestations require an accurate diagnosis to achieve an effective therapeutic approach through the use of immunogenetics and clinical biochemistry. This practical guide aims to accurately classify the often uncertain clinical presentations within the two main types of diabetes.
Subject(s)
Diabetes Mellitus , Autoantibodies , Autoimmunity , GeneticsABSTRACT
La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad heterogénea que presenta fenotipos clínicos diversos, todos con hiperglucemia. Históricamente se han utilizado cuatro factores para identificar esta diversidad: la edad de inicio, la gravedad de la enfermedad o grado de pérdida de la función de la célula beta, el grado de resistencia a la insulina y la presencia de autoanticuerpos asociados a la enfermedad. Actualmente, los parámetros empleados para clasificar los diferentes tipos de DM dificultan el diagnóstico y tratamiento de los pacientes. Las distintas presentaciones clínicas requieren una clasificación diagnóstica más eficaz para un abordaje terapéutico más preciso, valiéndose del avance de la inmunogenética y la bioquímica clínica. Esta guía está orientada a clasificar con precisión las presentaciones clínicas que a menudo generan incertidumbre dentro de los dos tipos principales de DM.
Diabetes mellitus (DM) is a heterogeneous disease, with diverse clinical phenotypes, all with hyperglycemia. Historically, four factors have been used to identify this diversity: the age at onset, the severity of the disease, that is, the degree of loss of beta cell function and insulin resistance, and the presence of circulating autoantibodies. Currently, the parameters used to classify the different types of DM make it difficult to diagnose and treat patients. The different clinical manifestations require an accurate diagnosis to achieve an effective therapeutic approach through the use of immunogenetics and clinical biochemistry. This practical guide aims to accurately classify the often uncertain clinical presentations within the two main types of diabetes.