Homozygous Fukutin Missense Mutation in Two Mexican Siblings with Dilated Cardiomyopathy

ABSTRACT Background: Fukuyama congenital muscular dystrophy (FCMD) is the most common form of a group of autosomal recessive disorders characterized by altered α-dystroglycan glycosylation and caused by FKTN gene mutations. However, mutations of this gene may cause a broad range of phenotypes, including Walker-Warburg syndrome, muscle-brain-eye disease, FCMD, limb-girdle muscular dystrophy without mental retardation, and cardiomyopathy with no or minimal skeletal muscle weakness. Objective: Our purpose was to describe two siblings who died at a young age with dilated cardiomyopathy (DCM), no muscle weakness, or atrophy, and were homozygous for a FKTN missense mutation. Methods: Site-directed next-generation sequencing (NGS) was performed. Pathogenicity of variants of interest was established according to the American College of Medical Genetics (ACMG) criteria, and all available first-degree relatives were screened for mutations by Sanger sequencing. Results: NGS revealed a homozygous FKTN variant in the index case (p.Gly424Ser, rs752358445), classified as likely pathogenic by ACMG criteria. Both parents and an unaffected brother were heterozygous carriers. Since the siblings had no apparent skeletal muscle weakness or central nervous system involvement, FKTN mutations were not initially suspected. Conclusions: This is the first report demonstrating that heterozygous individuals for the FKTN p.Gly424Ser mutation were healthy, while two homozygous brothers suffered severe DCM, strongly suggesting that this FKTN mutation is a rare cause of autosomal recessive DCM.

Genes frequently associated with sudden death in primary hypertrophic cardiomyopathy / Genes frecuentemente asociados con muerte súbita en miocardiopatía hipertrófica primaria

Abstract Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is characterized by left ventricular hypertrophy without apparent cardiac justification. Sudden cardiac death may be the first manifestation of the disease. It occurs mainly in adulthood and can be seen in childhood and adolescence where genetic origin predominates. Primary HCM (“familial”) is inherited in an autosomal dominant pattern in the 25 subtypes informed in Online Mendelian Inheritance in Man. The proteins encoded by the mutated genes are part of the sarcomere in the cardiac cells, being the thick filament the most frequently affected, with the worst prognosis. In the present article, we describe the Mendelian inheritance of the disease and the two most associated genes with sudden death: MYBPC3 and MYH7.

Resumen La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es el aumento de grosor de la pared ventricular izquierda no relacionada con otras alteraciones cardíacas. Es una enfermedad que puede presentar como primera manifestación clínica la muerte súbita y de ahí su relevancia clínica. Aunque se presenta sobre todo en la edad adulta, puede aparecer durante la infancia y adolescencia, en las que predominan los casos de origen hereditario. La MCH primaria, de causa genética, muestra en particular un patrón de herencia autosómico dominante en los 25 subtipos reconocidos en OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man). Las proteínas codificadas por los genes mutantes forman parte del sarcómero en células musculares cardíacas, y las variantes patogénicas de filamentos gruesos son las de mayor frecuencia y peor pronóstico. En este artículo se describen la herencia mendeliana de la enfermedad y la relación con muerte súbita de los genes más frecuentemente encontrados en ella: MYBPC3 y MYH7.

La medicina genómica en las políticas de salud pública: una perspectiva de investigadores mexicanos del área biomédica / Genomic medicine in public health policies: a perspective of Mexican biomedical researchers

OBJETIVO: Explorar las perspectivas de los investigadores en medicina genómica y cómo incide esta última en las políticas de salud en México. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó una investigación cualitativa a partir de entrevistas semiestructuradas, durante el II Congreso Nacional de de Medicina Genómica celebrado en México del 25 al 27 de octubre de 2006. RESULTADOS: Se identificaron cuatro categorías con respecto a la aplicabilidad de la medicina genómica y la viabilidad política de la investigación genómica. Algunos investigadores consideran que las tres "P" de la medicina genómica, predictiva, personalizada y preventiva, generaron "expectativas exageradas" sobre su impacto real en salud pública. Las opiniones se dividieron entre aquéllos que consideran la medicina genómica como el nuevo "paradigma" de salud pública y quienen piensan que se trata más bien de una herramienta de la salud pública. CONCLUSIÓN: Si bien no cabe duda que la medicina genómica constituye uno de los campos de la salud pública orientados a mejorar las condiones de salud de los mexicanos, no deben perderse de vista sus alcances reales.

OBJECTIVE: The purpose of this study was to explore the researcher's perspectives on genomic medicine (GM) and its consequences in the decision-making process regarding the health policy in Mexico. MATERIALS AND METHODS: An exploratory qualitative research was conducted (semi-structured questionnaire). The study was conducted during the II National Congress of GM (25 - 27th October 2006). RESULTS: We identified four categories amongst the researcher's perspectives regarding the applicability of GM and the political feasibility of the genomics research. Some researchers believe that the 3P's of GM (Predictive, Personalized, Preventive) have generated "inflated expectations" on the real impact on public health (PH). Opinions were divided among those who believed that GM is the new 'paradigm' of PH and those who thought that GM is part of a set of tools for PH. CONCLUSION: To improve the health conditions of the Mexican population, GM must be part in the solution of the PH problems, but we need a realistic view.

Acceptance of induced abortion amongst medical students and physicians in Mexico / Aceptación en México del aborto inducido entre estudiantes de medicina y médicos

Background. Abortion is illegal in most of Mexico, except in the case of rape or physical risk to the mother, but there are several indicators that suggest that at least in Mexico City, society would like to have a more liberal law. The present study was performed to learn what several groups of physicians and medical students residing outside of Mexico City think in this regard. Methods. Seven colleagues working in different cities agreed to apply a questionnaire to physicians and or medical students available to them, to learn their opinions regarding the acceptability of induced abortion in several scenarios. Questions one to tree inquires if abortion is acceptable up to week 20 of pregnancy at the simple request of the parents, if the fetus has a severe malformation or anencephaly. Questions four to six personalize the situations by supposing that the physician or spouse have a high risk of having a malformed child. Question seven asks if they would offer prenatal diagnosis to a mother who would abort a malformed fetus. Statistical procedure includes multivariate analysis. Results. The inter-city physicians-students composition was very heterogeneous. The majority of respondents disagreed with abortion on demand of the parents, but clearly agrees to it in the presence of severe malformations. In general males, above 30 years old physicians and less religious individuals, are more in favor to abortion than their respective counterparts. The proportion of acceptance is over 70% in most cases. Conclusion. We believe that this work shows a preliminary indication of a national trend amongst physicians and medical students favoring induced early abortion if the fetus has a severe malformation.

Antecedentes. El aborto es ilegal en la mayor parte de México, excepto cuando el embarazo es resultado de una violación o existe riesgo para la salud de la madre. Hay, sin embargo, indicadores que sugieren que en el D.F. la sociedad quisiera una ley más liberal y en el presente trabajo se explora la situación entre estudiantes de medicina y médicos fuera de la ciudad de México. Métodos. Siete colegas en diferentes ciudades aplicaron un cuestionario para conocer la opinión de los encuestados en relación con el aborto inducido. Las preguntas 1 a 3 averiguan la aceptabilidad del aborto antes de la semana 20 del embarazo por simple solicitud de los padres, por una malformación congénita severa o por la presencia de anencefalia. Las preguntas 4 a 6 personalizan la situación bajo el supuesto que el entrevistado o su cónyuge tengan alto riesgo de tener un bebé malformado y la pregunta siete averigua si ofrecerían el diagnóstico prenatal a una persona que abortaría un producto afectado. Resultados. Fue muy heterogénea la proporción estudiantes-médicos en las siete ciudades. La mayoría de los entrevistados estuvieron en desacuerdo con el aborto por la simple solicitud de los padres, pero más de 70% estuvo de acuerdo cuando había un producto malformado. En general, los varones mayores de 30 años y poco religiosos estaban más a favor del aborto que sus contrapartes. Conclusión. El trabajo muestra de manera preliminar, que existe una tendencia nacional entre estudiantes y médicos que favorece al aborto temprano en el caso de fetos malformados.

Fibrosis quística: la frontera del conocimiento molecular y sus aplicaciones clínicas / Cystic fibrosis: molecular update and clinical implications

Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disorder characterized by chronic pneumopathy, pancreatic insufficiency, elevated sweat chloride levels and male infertility. It is caused by defects in the CF trans membrane conductance regulator (CFTR) gene, which encodes a protein that functions as a chloride channel. The identification of the CF-causing gene was a landmark in molecular medicine. Currently, over 1,300 disease-causing mutations have been reported to the Cystic fibrosis genetic analysis consortium. ÁF508 mutation is the most common CF alíele, however a high heterogeneity of the CFTR mutations spectrum has been observed in populations, particularly in southern Europe and Latin America. Depending on the effect at the protein level, CFTR mutations can be divided in at least 5 classes. These mutations could cause totally (classes I-III) or partially (classes IV and V) loss of the protein function. The molecular defects resulting from different mutations in CFTR partially explain the clinical heterogeneity of the disease, suggesting the existence of modifier genes that are involved in modulating the phenotype and severity of the CF. In this review, we discuss the fundamental aspects and the recent progress that could give to the lector, the knowledge to understand the CFTR gene structure, the function of the CFTR protein, how CF mutations disrupt it, its phenotype consequences and finally, the strategies to design new therapies for the disease.

La fibrosis quística (FQ) es un padecimiento autosómico recesivo que se caracteriza por neumopatía crónica, insuficiencia pancreática, elevación de cloruros en sudor e infertilidad masculina. Esta patología es causada por la presencia de mutaciones en el gen CFTR que codifica para un canal de cloro denominado proteína reguladora de la conductancia transmembranal (CFTR). Hasta la fecha se han reportado alrededor de 1,300 mutaciones diferentes, cuya frecuencia varía entre los diversos grupos étnicos. Estas mutaciones condicionan la pérdida total (clases I, II y III) o parcial (clases IV y V) de la función de la proteína y causan un defecto en el transporte de electrólitos en la membrana apical de las células epiteliales. Con excepción de la función pancreática, las manifestaciones clínicas de la FQ son variables aun en pacientes con el mismo genotipo, por lo que la presencia de las diferentes mutaciones en el CFTR explica sólo parcialmente la heterogeneidad clínica de la FQ. Recientemente se ha propuesto que otros genes denominados genes modificadores participan en la gravedad del cuadro clínico. Así, la FQ es una enfermedad genética que resulta en un amplio espectro de manifestaciones clínicas que pueden ir desde muy leves hasta conducir a la muerte durante los primeros meses de vida, por lo que en algunos casos el diagnóstico es sumamente complejo. En los últimos años, el gran alud de conocimientos ha permitido entender el defecto básico de la enfermedad y los mecanismos que la condicionan, por lo que en esta revisión se discuten los fundamentos para el entendimiento de la fisiopatología de la FQ, desde los aspectos clínicos hasta los avances moleculares más recientes.

Microtia: A clinical and genetic study at the National Institute of Pediatrics in Mexico City

Background. Microtia is a malformation of the ear with extreme variability of expression. It is generally seean as an isolated malformation. However, some authors consider it to be a minimal manifestation of the oculo-auriculo-vertebral spectrum (OAVS), wherem, in addition, there are facial, vertebral, and renal abnormalities, among others. Methods. A total of 145 pediatric patients with unilateral or bilateral microtia not considered as part of a syndrome were studied. All patients were subjected to an international clinical examination, a familial history, and radiographic imaging studies for ruling out associated malformations. Patients were classified into two groups: group 1 (60 percent), with isolated microtia; and group 2 (40 percent), considered as OAVS, with microtia associated with hemifacial skeletal microsomia, vertebral and/or renal malformations. Results. No significant differences were found between the groups when the following variables were compared: gender; prescence of unilateral or bilateral microtia; atretic external auditory canal; presence of preauricelar tags; hearing loss of any type, and affection of the seventh cranial nerve, as well as associated malformations of other otgans or systems. There were significant differences in relation to the presence of soft-tissue hemifacial microsomia, more frequently seen in patients with OAVS, because the majority of these patients had bone microsomia. Over 66 percent of the cases were sporadic and the rest were familiar. In 28.3 percent of the cases, the history suggested an autosomal-dominant inheritance pattern, and in 5.5 percent, an autosomal-recessive inheritance pattent, although in some familial cases, multifactorial inheritance could not be ignored . Some members in several familes has isolated microtia, and others had mild characteristic manifestations of OAVS. Conclusions. Our results support the hypothesis that isolated microtia is a minimal expression of OAVS. Therefore, it is recommended that patients with microtia be subjected to intentional studies that search for malformations and physical examinations of firstdegree relatives for adquate genetic counseling and management

Li-fraumeni syndrome in pediatric patients with soft tissue sarcoma or osteosarcoma

Family history of cancer and features of the Li-Fraumeni syndrome (LFS) were investigated in 42 patients with soft tissue sarcoma or osteosarcoma in a pediatric hospital in Mexico City, and compared with 42 non-cancer children. Six subjects with cancer were found among 204 first-degree relatives of cancer patients while there were none among 183 first-degree relatives of non-cancer children. In three families, the proband had two affected relatives, and the type of neoplasia as well as the age of onset suggested the clinical diagnosis of LFS. Our results show that 7.1 percent of our pediatric patients with soft tissue sarcoma or osteosarcoma may belong to LFS families. The authors encourage pediatric and adult oncologist to pay more attention to the history of cancer in nuclear families for eventual hereditary cancer syndrome identification and cancer prevention

Detección de aneuploidías por hibridación in situ en células de mucosa oral / Detection of aneuploides in bucal mucosa by in situ hibridization

La técnica de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) permite identificar alteraciones cromosómicas sin necesidad de cultivo en células en interfase. En este trabajo se realizó el estudio de FISH en 15 pacientes con diagnóstico citogenético de trisomía 21 regular, cinco pacientes cuyo estudio citogenético en sangre había mostrado la presencia de mosaicismo, y uno en el cual se identificó un cromosoma marcador sin evidencia de mosaicismo. Cinco sujetos con cariotipo normal sirvieron como testigo. De cada paciente se obtuvieron células de descamación de la mucosa oral; para facilitar la penetración de la sonda, se hizo pretratamiento mediante digestión con pepsina durante 20 minutos. En los 15 pacientes con síndrome de Down, la técnica de FISH con sonda Ó-satélite 13/21 mostró, en todas las células, cinco señales fluorescentes de las cuales tres correspondía al cromosoma 21 y dos al cromosoma 13, mientras que en los normales hubo cuatro señales. En un caso con fenotipo de síndrome de Turner, el estudio citogenético en 50 metafases había mostrado un cariotipo 46,X+mar mientras que el análisis de 1000 núcleos con la técnica de FISH permitió reconocer que el cromosoma maracador provenía de un cromosoma X y la presencia de un mosaicismo 45,X/46,X,r(X). En los otros casos de mosaicismo, el porcentaje de células con FISH pero estas diferencias no fueron significativas. En conclusión, el método de FISH en células de la mucosa bucal proporcionó resultaos confiables y al ser rápido y no invasivo, puede utilizarse para el diagnóstico de aberraciones cromosómicas, principalmente cuando se dificulta el estudio citogenético en sangre periférica

Hibridación in situ con fluorescencia en seis pacientes con alteraciones del cromosoma 18 y en siete con cromosomas marcadores / Fluorescence in situ hibridization in six patients with chromosome 18 structural aberrations and in seven patients with marker chromosomes

En el presente trabajo se utilizó la técnica de FISH en el estudio de seis pacientes con alteraciones estructurales del cromosoma 18 y siete pacientes con cromosomas marcadores no satelitados de origen desconocido; los objetivos fueron hacer el diagnóstico citogenético y establecer la correlación cariotipo-fenotipo en cada caso. En dos pacientes con cromosomas marcadores no satelitados se demostró que el marcador era un isocromosoma 18p y que por tanto, su fenotipo es el resultado de una tetrasomía 18p. En otro paciente, portador de una translocación (8:18) aparentemente recíproca y balanceada, las sondas para el DNA total de los cromosomas 8 y 18 demostraron que existía monosomía 18q. Dos pacientes con deleciones y dos con anillo del cromosoma 18 se estudiaron con sondas para telómeros y se demostró la integridad de los mismos en ambas deleciones, y su ausencia en los anillos. En un paciente, portador de un rearreglo del cromosoma 18, se confirmó una inversión pericéntrica. Con estos datos se concluyó que es necesario realizar la técnica de FISH para la adecuada caracterización de los rearreglos estructurales, lo cual la hace de gran utilidd para brindar un asesoramiento genético adecuado

Comparación de las normas para autores de revistas médicas mexicanas con las normas de Vancouver / Comparison of instructions for authors in mexican journals and the vancouver requirements

Objetivo. Conocer qué tanta información acerca de las normas de Vancouver (NORVAN) se encuentran en las instrucciones para los autores (IPA) en una muestra de revistas médicas mexicanas (RMM). Diseño. Prospectivo, transversal, descriptivo y observacional. Mediciones. Investigar las IPA en las RMM localizadas entre 1989 y 1991 (afilación explícita a las NORVAN, institución que la publica, registro en índices bibliográficos periodicidad y presencia de comité editorial). En cada revista, las caracteristicas descritas en las NORVAN se agruparon en los siguientes rubros: características y presentación del manuscrito, página del título, resumen y palabras clave, orden y contenido del texto, referncias, cuadros, ilustraciones y otras instrucciones. Asimismo, se obtuvo el puntaje total de todas las características estudiadas. En términos de la afiliación expresa de la revista a las NORVAN, se contrastó estadísticamente cada característica, cada rubro, así como el puntaje total. Para ello se utilizaron pruebas de ji-cuadrada, exacta de Fisher y t de Student. El nivel de significancia fue de 0.05 (dos colas). Resultados. Se estudiaron 50 revistas (21 afiliadas a las NORVAN). No hubo diferencia, en función de afiliación en el registro en índices bibliográficos. Pero las revistas afiliadas a las NORVAN tuvieron puntajes mayores estadisticamente significativos en 12 de las 60 características, en tres de los nueve rubros y en el puntaje total. Conclusiones. Independientemente de la afiliación a las NORVAN, hubo deficiencias en las IPA, en particular, del contenido del manuscrito. Posiblemente, algunas carencias de los manuscritos que reciben las revistas podrían prevenirse con IPA que se adhieren más completamente a las NORVAN

Identificación de cromosomas sexuales marcadores mediante hibridación in situ con fluorescencia (FISH) / Identification of sex chomosome markers using fluorescence in situ hybridization (FISH)

Del 6 al 15 de los casos son síndrome de Turner presentan un cariotipo en mosaico con una línea 45,X, y otra con un pequeño cromosoma sexual marcador de origen no determinado, que puede ser un anillo o un fragmento céntrico. La identificación de su origen, que frecuentemente se dificulta por la falta de resolución de las técnicas citogenéticas y la variabilidad en el fenotipo clínico , es de vital importancia ya que, si provienen de un cromosoma Y, el paciente tiene un riesgo elevado de desarrollar gonadoblastoma. El objetivo del presente trabajo fue determinar el origen de pequeños cromosomas sexuales marcadores mediante la técnica de hibridación in situ con fluorescencia (FISH). Se estudiaron ocho pacientes: siete mostraban fenotipo Turner con genitales externos femeninos, y la octava tenía talla baja con ambigüedad de genitales. En todos los casos se identificó, en el cariotipo de sangre periférica, un mosaico con una línea celular que presentaba un cromosoma sexual marcador; en tres se corroboró el mosaico en fibroblastos. Para la técnica de FISH se utilizaron sondas de DNA marcadas con biotina, con secuencias complementarias a la región centroamérica alfa satélite de los cromosomas X y Y. Con la sonda alfa satélite del X, se estableció que el cromosoma marcador provenía del X en siete pacientes. En la paciente con genitales ambiguos, se determinó que el marcador derivaba del cromosoma Y. Consecuentemenete la técnica FISH fue capaz de identificar el origen de los cromosomas sexuales marcadores en las ocho pacientes

Alteraciones del cromosoma 1 en pacientes pediátricos con leucemia / Alterations of the chromosome 1 in pediatrics patients with leukemia

El estudio citogenético en la médula ósea de 61 pacientes pediátricos con hemopatías malignas mostró que 36 (59 por ciento) tenían un cariotopo anormal al momento del diagnóstico. De éstos, 15 tenían anormalidades estructurales y en ocho el cromosoma 1 estaba involucrado en alguno de los rearreglos. El objetivo del presente etudio fue analizar las alteraciones del cromosoma 1 y el estado clínico de los pacientes porque otros autores han observado la aparición de estos rearreglos en enfermos con recaída o en estado terminal. En tres casos la alteración en la que participaba el cromosoma 1 fueron primarias; y en los restantes fueron cambios clonales secundarios que aparecen durante la evolución de la enfermedad. Al momento del diagnóstico, cinco de estos pacientes tenían cuentas elevadas de leucocitos o enfermedad extramedular y la respuesta al tratamiento en general fue mala. Se asume que la alta frecuencia de alteraciones del cromosoma 1 en la población estudiada se debe a que los pacientes llegan al Instituto para su diagnóstico y tratamiento cuando su padecimiento está avanzado, existe evolución clonal de las células leucémicas y el pronóstico es malo.

Efecto de la adición de medios condicionados sobre la respuesta de los linfocitos de anemia de Fanconi a la mitomicina-C / Effects of the addition of conditioned media on the response of Fanconi anemia lymphocytes to mitomicyn C

Se ha demostrado que la adicción de plasma normal a los cultivos de linfocitos de pacientes con anemia de fanconi (AF) disminuye significativamente la frecuencia de aberraciones cromosómicas inducidas por la mitocina C (MMC). Esto ha sugerido que el plasma normal contiene un factor de corrección (FC), capaz de complementar parcialmente a los linfocitos de la AF. Por otra parte, existe evidencia de que la alteración en la AF es a nivel de la reparación postreplicativa, y se puede suponer que el FC pertenece al sistema de reparación deficiente en la AF y que es de tipo inducible. En el presente estudio, los linfocitos AF previamente tratados con MMC crecieron durante las últimas 24 horas de cultivo, en medios condiconados obtenidos de linfocitos normales tratados y no tratados con MMC. El propósito fue investigar si las células normales dañadas con MMC eran inducidas para producir el FC in vitro. Los resultados no demostraron una complementación constante cuando los linfocitos AF se cultivaron en medios condicionados por linfocitos normales dañados con MMC (experimentos 2 y 3). Sin embargo, cuando los medios condicionados se suplementaron con plasma normal (experimentos 1 y 4) se observó una disminución significativa en la frecuencia de aberracioens cromosómicas en las células AF. Los resultados corroboraron la presencia del FC en el plasma normal; los posibles mecanismos de acción son que o bien participa en la reparación del ADN dañado por la MMC en las células AF o menos dañadas para que entren en mitosis.

Descripción de tres familias mexicanas con cáncer familiar / Description of three mexican families with familial cancer

En el presente trabajo se describen tres familias mexicanas con cáncer familiar identificadas a partir de cuatro pacientes con cáncer de mama. El análisis de los árboles genealógicos mostró la presencia de múltiples sujetos con diversos tipos de neoplasias malignas distribuidos en por los menos dos generaciones de cada familia. La edad de aparición de las neoplasias no difirió de lo esperado para el tipo de cáncer y una de las nueve mujeres con cáncer de mama en las tres familias lo presentó en forma bilateral a los 37 años. A pesar de que las pacientes no pudieron proporcionar información sobre un número importante de familiares, los datos obtenidos indican que la predisposición al cáncer en las familias estudiadas se está transmitiendo en forma dominante y no es tejido-específica. Se hace énfasis en la importancia de diagnosticar las familias con predisposición hereditaria al cáncer para proporcionar asesoramiento genético y manejo adecuado a los miembros con riesgo de desarrollar una neoplasia maligna.

Artrogriposis múltiple congénita: estudio clínico y genético / Congenital arthrogryposis multiplex

Se estudiaron 46 casos de artrogriposis múltiple congénita (AMC) atendidos en la Consulta Externa de genética del Instituto Nacional de Pediatría. Se encontraron tres casos familiares, dos de los cuales sugerían una forma de herencia autosómica recesiva y el otro probablemente dominante. Casi la mitad de los casos fue de producto de la primera gestación. Las anteraciones en las extremidades permitieron clasificarlos en AMC generalizada (54%), de predominio en extremidades inferiores (30%), de predominio superior (5%) y distal (11%). Las alteraciones concomitantes más frecuentes fueron el hemangiona plano, la facie redonda, la micrognatia y la dificultad para abrir la boca. Se concluye que la AMC causa limitaciones importantes, su gravedad es variable y suele acompañarse de otros defectos que deben buscarse. Aunque en su mayoría son esporádicos, el árbol genealógico puede indicar una herencia mendeliana que amerite asesoramiento genético