Eficacia y seguridad del uso de anidulafungina en pacientes no neutropénicos con candidemia y respuesta inadecuada o reaccion adversa a fluconazol / Efficacy and safety of the use of anidulafungin in non-neutropenic patients with candidemia and inadequate response or adverse reaction to fluconazole

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Antecedentes El presente dictamen expone la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad del uso Anidulafungina en pacientes no neutropénicos con candidemia y respuesta inadecuada o reacción adversa a fluconazol. Aspectos Generales La candidiasis sistémica es una patología con alta morbilidad y mortalidad (1). La colonización por candida spp. se desarrolla en hasta el 80 % de los pacientes críticos que permanecen más de una semana en cuidados intensivos, mientras que la candidiasis invasiva se documenta en sólo un 5 a un 10% de ellos. El tiempo de diagnóstico puede ser afectado por la complejidad que representa en sus criterios, causando retrasos en el inicio del tratamiento adecuado, haciendo que las candidemia y las candidiasis invasivas tengan peores pronósticos que otras infecciones de reconocimiento más sencillo. Tecnologia Sanitaria de Interés La anidulafungina es una equinocandina semisintética, un lipopéptido obtenido a partir de un producto de fermentación de Aspergillus nidulans. Este producto farmacéutico actúa inhibiendo selectivamente la 1,3-3-D glucanosintetasa, enzima presente en las células fúngicas, pero no en las células de mamíferos. Como resultado no se forma 1,3-13- D glucano, el cual es esencial en la pared celular fúngica. La anidulafungina ha demostrado actividad fungicida frente a candida spp. y actividad frente a Aspergillus fumigatus; la actividad in vitro de anidulafungina frente a las especies de candida spp. no es homogénea. En concreto, la concentración mínima inhibitoria de la anidulafungina en el caso de la C. parapsilosis es superior a la observadas en otras especies de candida spp. METODOLOGIA: Estrategia de Búsqueda Se realizó una estrategia de búsqueda sistemática de la evidencia científica con respecto a la eficacia y seguridad de Anidulafungina en pacientes adultos no neutropénicos con candidemia que son intolerantes o resistentes a fluconazol. Para la búsqueda primaria se revisó la información disponible por entes reguladoras y normativas como la Food and Drug Administration (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y la Dirección General de Medicamentos y Drogas (DIGEMID). Posteriormente se buscaron Guías de Práctica Clínica a través de los metabuscadores Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), National Library of Medicine (Pubmed-Medline), The National Guideline Clearinghouse (NGC), UpToDate y Health Systems Evidence (HSE). Finalmente, se realizó una búsqueda dentro de la información generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluación de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales como The Cochrane Library, The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), The Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), The Scottish Medicines Consortium (SMC), que a su vez fue complementada con una búsqueda en ww.clinicaltrials.gov , para identificar estudios primarios en elaboración o que no hayan sido publicados aún. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia Se realizó búsqueda bibliográfica y de evidencia científica que sustente el uso de Anidulafungina en pacientes adultos no neutropénicos con candidemia que son intolerantes o resistentes a fluconazol según la pregunta PICO establecida. En relación a los estudios encontrados para la población de interés descrita en la pregunta PICO no se encontraron estudios que comparen directamente mediante un ensayo clínico las equinocandinas (anidulafungina, caspofungina y micafungina) en pacientes con candidemia o infecciones sistémicas por candida spp. Se encontraron 2 revisiones sistemáticas con evidencia indirecta. Además, se encontró un ensayo clínico de evidencia indirecta que puede ser usada para responder la pregunta PICO, que compara Anidulafungina con Fluconazol en pacientes con candidiasis invasiva. CONCLUSIONES: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) aprueba el uso de anidulafungina según el esquema planteado en la pregunta PICO para pacientes no neutropénicos con candidemia y respuesta inadecuada o reacción adversa a fluconazol.