Expressäo de prolactina, c-fos e TGFßno endométrio humano: influência do ciclo menstrual e efeitos de acetato de medroxiprogesterona / Expression of prolactin, c-fos and TGFß in human endometrium: influence of the mestrual cycle and medroxyprogesterone acetate effects

RESUMO

O mecanismo de açao dos esteróides sexuais sobre a proliferaçao e deferenciaçao do endométrio envolve a paraticipaçao de fatores de crescimento e protooncogenes, cuja regulaçao é pouco conhecida. O objetivo deste trabalho foi investigar a influência do ciclo menstrual e os efeitos do acetado de medroxiprogesterona (MPA) sobre a expressao de prolactina (PRL), do protooncogene c-fos e do fator de crescimento TGFBeta no endométrio humano in vivo. Quarenta e seis mulheres com ciclos regulares receberam, de forma randomizada, placebo ou MPA (10mg/dia, 10 dias). Em seguida foram submetidas a biópsia do endométrio e as amostras foram classificadas em 3 grupos de acordo com a fase do ciclo/tratamento: Proliferativo/Placebo (grupo 1, N=11), Secretor/Placebo (grupo 2, N=18) e o Secretor/MPA (grupo 3, N=8). Parte do material foi fixada em formol e incluída em parafina, sendo posteriormente submetida a coloraçao por imuno-histoquímica. O restante foi congelado a-70 Graus Celsius para posterior análise do RNA mensageiro (mRNA) pela técnica de RT-PCR. Encoutrou-se PRL imunorreativa no epitélio glandular de 9,1 por cento das amostras do grupo 1, em 55,6 por cento das amostras do grupo 2 e em 100 por cento das amostras do grupo 3 (p<0,05; teste de Fisher). No estroma endometrial, observou-se imunocoloraçao para PRL em 9,1 por cento, 66,7 por cento e 87,5 por cento das biópsias dos grupos 1,2 e 3, respectivamente (p<0,01). Os níveis médio de mRNA da PRL foram maiores na fase secretora (grupo 2) e significativamente maiores no grupo 3 em relaçao ao grupo 1 (p<0,05). Observou-se imunocoloraçao para c-fos (predominando no núcleo das células estromais) em 54,5 por cento das biópsias do grupo 1, em 7,1 por cento das do grupo 2 e em nenhuma do grupo 3 (p<0,05, grupo 1 vs 2 e 3). Os níveis de mRNA do c-fos foram substancialmente menores nos grupos 2 e 3 comparados ao grupo 1 (p<0,05) e apresentaram correlaçao direta com os níveis séricos de estradiol (r=0,56; p<0,02). Nao houve diferença entre os grupos quanto à expressao de TGFBeta 1. Entretanto, a freqüência de amostras com imunocolaraçao positiva para TGFBeta 3 foram sucessivamente maiores nos grupos 2 e 3 em comparaçao com o grupo 1. Os dados demonstram aumento da expressao de PRL e TGFBeta 3 e inibiçao da expressao de c-fos no endométrio durante a fase secretora do ciclo menstrual, bem como no endométrio estimulado por MPA. A inibiçao de c-fos e o aumento na expressao de TGFBeta 3 poderiam...