Efeitos da administraçäo de colecalciferol sobre as respostas vasculares de ratos espontaneamente hipertensos / Effect of colecalciferol administration on vascular responses from spontaneously hypertensive rats

RESUMO

O mecanismo responsável pela redução da pressão arterial em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), após o tratamento crônico com colecalciferol foi estudado. Após 2 semanas de tratamento dos SHR com O,125 mg de colecalciferol por kg de peso por via oral observou-se significante redução da pressão arterial sistólica e da pressão basal de perfusão do leito vascular mesentérico sob fluxo constante. Este tratamento também reduziu o efeito máximo da resposta induzida pela adrenalina, provavelmente devido à recuperação de canais de K+ dependentes de Ca 2+ acoplados aos adrenoceptores a2.Este tratamento também normalizou o potencial de membrana das células de músculo liso das artérias mesentéricas sem endotélio, bem como as respostas hiperpolarizantes induzidas por agonistas (a2, as quais estão inibidas em SHR não tratados. Em anéis mesentéricos com endotéiio os agonistas de adrenoceptores a2 causam respostas hiperpolarizantes similares em SHR, em ratos normotensos Wistar (NWR) e nos ratos Wistar Kyoto (WKY). Antes do tratamento de SHR com colecalciferol, o mediador da resposta hiperpolarizante foi o óxido nítrico (NO), enquanto que nos normotensos foi o fator hiperpolarizante endotelial (EDHF). Após o tratamento a resposta hiperpoiarizante induzida pelos agonistas a2 foi mediada pelo EDHF em ambas as cepas. Nossos resultados indicam que o efeito hipotensor do colecalciferol em SHR é provavelmente devido à normalização do funcionamento dos canais de K+ dependentes de Ca 2+ e/ou ATP localizados na membrana das células de músculo liso vascular, que estavam inoperantes. O efeito deste tratamento foi também estudado sobre as respostas relaxantes e hiperpolarizantes dependentes do endotélio à acetilcolina (ACh) e à bradicinina (BK) em anéis e leito vascular mesentéricos, as quais se encontram reduzidas em SHR quando comparadas aos seus controles normotensos. Após o tratamento com colecalciferol estas respostas foram normalizadas. As respostas à ACh foram inibidas pelo L-NNA em SHR e pela apamina nos WKY. Após o tratamento, as respostas hiperpolarizantes à ACh em SHR mostraram o mesmo padrão de inibição dos ratos normotensos. Isso indica que as respostas à ACh nas preparações vasculares mesentéricas de SHR são mediadas pelo EDRF e após o tratamento passaram a ser mediadas pelo EDHF, como ocorre nos ratos normotensos