Citotoxicidad de la ß-Lapachona: una O-Naftoquinona con posibles usos terapéuticos / Citotoxicity of ß-Lapachone: an O-naphthoquinone with possible therapeutic uses
Bol. Acad. Nac. Med. B.Aires
; 79(1): 81-99, ene.-jun. 2001. tab, graf
Article
in Es
| LILACS
| ID: lil-310997
Responsible library:
AR1.1
RESUMEN
La ß-lapachona (ß-lap) es una o-naftoquinona extraída de la madera del lapacho. Las observaciones iniciales mostraron su acción inhibidora del crecimiento del sarcoma de Yoshida, del carcinosarcoma de Walker 256 y del Trypanosoma cruzi. La ß-lap genera productos reactivos del oxígeno (EROS anión superóxido, radical hidroxilo y peróxido de hidrógeno) a los que inicialmente se atribuyó su citotoxicidad. ß-lap resultó un potente inhibidor de la síntesis de ADN en T. cruzi, de las topoisomerasas I y II de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) de diferentes orígenes, enzimas responsables de la reparación y mantenimiento de la estructura del ADN. Se investigó la citotoxicidad de ß-lap en células de cáncer epidermoide de laringe, melanoma, cáncer de ovario, de mama, de próstata, de pulmón, adenocarcinoma de colon y diferentes formas de leucemia aportando un mejor conocimiento de los mecanismos moleculares involucrados en la acción de ß-lap y su relación con los procesos de apoptosis y necrosis. Entre esos mecanismos se comprobó la activación de la calpaina, proteasa cuya actividad depende de tioles, seguida por la activación de quinasas (c-JUN), caspasas y nucleasas, que finalmente degradan al ADN y a las proteínas celulares. Una reacción importante para la actividad de la ß-lap es su reducción enzimática, especialmente por la diaforasa y la NAD(P)H-quinona reductasa, que inician la producción de EROS. La acción de ß-lap sobre células tumorales resultaría de la inhibición directa de enzimas como las topoisomerasas, PARP y el factor TNF, sumada a la acción de radicales libres generados por la ß-lap. Los efectos citostáticos de ß-lap han abierto interesantes perspectivas para la quimioterapia del cáncer.
Search on Google
Index:
LILACS
Main subject:
Naphthoquinones
/
ADP Ribose Transferases
/
Reactive Oxygen Species
/
Apoptosis
/
Antibiotics, Antineoplastic
/
Neoplasms
Limits:
Animals
/
Humans
Language:
Es
Journal:
Bol. Acad. Nac. Med. B.Aires
Journal subject:
MEDICINA
Year:
2001
Type:
Article
/
Congress and conference