Transição epitélio-mesenquimal em carcinomas epidermóides bucais: análise através da expressão das proteínas CTBP, Vimentina e 'beta' catenina e da identificação gênica em larga escala / Epithelio-mesenchymal transition in oral squamous cell carcinoma: analisys using CTBP, Vimentin, and 'beta' catenin protein expressions and large scale of gene identification

RESUMO

A transição epitélio-mesenquimal (EMT) é um processo chave na invasão e metástase em carcinomas, sendo responsável pela ativação de genes mesenquimais como a Vimentina e pela inibição de genes epiteliais como as Citoqueratinas. Uma série de eventos segue a EMT como a perda da adesão celular, a síntese de componentes exclusivos da matriz extracelular como a glicosaminoglicana Fibronectina e a síntese de proteases como a Estromelisina-1 (MMP-3). A perda da adesão celular associada às mudanças na morfologia e à ativação de proteínas transmembrânicas capazes de se ligar a componentes da matriz extracelular completam as alterações observadas durante esta transição. Algumas vias de sinalização, como a do Wnt e a do EGF têm sido correlacionadas com o processo da EMT, onde a proteína 'beta'-catenina desempenha papel fundamental. Sua localização citoplasmática e nuclear implica na redução da adesão celular, mudanças morfológicas, proliferação e ativação de genes-alvo da via do Wnt, quando em associação ao fator de transcrição TCF-4. O co-repressor CtBP (C-terminal-binding protein) desempenha papel importante no processo de desenvolvimento e da oncogênese em mamíferos. Esta fosfoproteína tem a capacidade de ligar-se a dois sítios no terminal C do fator de transcrição TCF-4, modulando sua capacidade oncogênica quando em complexo com a 'beta'-catenina. Desta forma, a expressão do CtBP atua como gene supressor de tumor da via Wnt. Dos 30 casos estudados de carcinomas epidermóides bucais, 33,3 por cento apresentaram positividade para Vimentina nos pólos de invasão, dos quais 90 por cento apresentaram localização citoplasmática de 'beta'-catenina e 80 por cento perda de expressão do co-repressor CtBP, estabelecendo assim um padrão de expressão destes marcadores no processo da EMT...