Caracterización molecular del virus de hepatitis E en tres casos de falla hepática fulminante en niños de Argentina / Molecular characterization of hepatitis E virus in three acute liver failure cases in children in Argentina

RESUMEN

Las cepas de virus de hepatitis E (HEV) encontradas en casos esporádicos humanos y en cerdos en Argentina corresponden al genotipo 3. Se han descripto variantes de este genotipo asociadas a fallas hepáticas fulminantes (FHF) en adultos de Japón e Inglaterra. En Argentina el 30% de las FHF en adultos y en niños es de etiología desconocida. Para estudiar si el HEV podría ser el agente etiológico asociado a FHF en niños se analizaron el suero y/o la materia fecal de 35 niños (edad media 6 años, 20 mujeres, 15 varones) durante 2003 y 2004. El HEV RNA fue detectado por RT-nested PCR con cebadores dirigidos a las regiones ORF 1 y ORF 2. El HEV RNA pudo detectarse en 3 casos. Dos eran varones de 12 años residentes en la provincia de Buenos Aires y el tercero, una niña de 3 años de la provincia de Corrientes. El análisis de las secuencias muestra que las 3 variantes son distintas, pero pertenecen todas al genotipo 3 y están muy relacionadas a las cepas encontradas previamente en casos esporádicos en humanos y en cerdos de Argentina. Estos datos sugieren una posible relación entre FHF y HEV en niños de Argentina e indican la necesidad de considerar la infección con HEV en el diagnóstico diferencial de las FHF. Se necesitan más estudios que demuestren el verdadero impacto de esta infección y el beneficio potencial de na vacuna para HEV, actualmente en fase III.

ABSTRACT

Strains of hepatitis E virus (HEV) isolated from Argentinian patients with sporadic hepatitis, as well as from swine from Argentina, belong to genotype 3. HEV genotype 3 variants have been described associated with acute liver failure (ALF) in adults from Japan and the United Kingdom. In Argentina, 30% of ALF in adults and children are of unknown aetiology. To study if HEV could be an aetiological agent associated with ALF in children, serum and/or fecal samples from 35 children (mean age 6 years, 20 female, 15 male) were analyzed during 2003 and 2004. HEV RNA was detected by RT-nested PCR with primers designed within ORF 1 and ORF 2 regions. HEV RNA could be detected in three cases. Two were 12-year-old boys from Buenos Aires province and the third was a 3- year-old girl from Corrientes province. Sequence analysis indicates that the three isolates are distinct from each other but all belong to genotype 3, exhibiting a close relationship with swine and human strains from sporadic cases of HEV, previously reported in Argentina. This data suggests a potential link between ALF and HEV in children in Argentina and indicates the need for the determination of HEV status in the differential diagnosis in ALF. Further studies would aid in determining the true impact of this infection in Argentina and the potential benefits of a vaccine against HEV, presently in phase III trials.