Envolvimento das endotelinas endógenas na artrite experimental em camundongos / Involvement of endogenous endothelins on experimental arthritis in mice

RESUMO

As endotelinas (ETs) são peptídeos, sintetizados por diversos tipos celulares, que exercem seus efeitos através da ligação a dois receptores celulares específicos, ETa e ETb. Níveis aumentados de ET-1 foram encontrados no plasma e no líquido sinovial de pacientes com artrite reumatóide, uma doença autoimune inflamatória crônica caracterizada pelo influxo celular, formação de edema e destruição da articulação. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel das ETs na inflamação articular no modelo de artrite induzida por zimosan. Inicialmente, camundongos C57BL/6 receberam injeção intra-articular (i.a) de ET-1 (10 pmo1/cav) que, nas primeiras 6 h, induziu a migração de leucócitos, principalmente neutrófilos (sal 0,25 mais ou menos 0,005 x ET-1 0,93 mais ou menos 0,007 x 10 elevado a cinco células/cav), a formação de edema (sal 0,12 mais ou menos 0,04 x ET-1 0,47 mais ou menos 0,09 mm/joelho) que atingiu o pico em 6 h e retornou aos níveis basais em 24 h. A sarafotoxina S6c, agonista seletivo do receptor ETb induziu em 6 h o recrutamento celular, predominantemente neutrófilos (sal 0,13 mais ou menos 0,018 x S6c 0,661 mais ou menos 0,134 x 10 elevado a cinco células/cav) e a formação de edema (sal 0,14 mais ou menos 0,04 x S6c 0,37 mais ou menos 0,05 mm/joelho). Em seguida, camundongos C57BL/6 foram pré-tratados i.a. com antagonistas de receptor ETa e ETb (BQ123 e BQ788, 0,15-150 pmo1/cav, respectivamente) 5 min antes da indução da artrite por zimosan. O pré-tratamento com BQ123 ou BQ788 (15 pmo1/cav) reduziu, nas 6 primeiras horas, o acúmulo de neutrófilos (64 e 73 por cento respectivamente), a formação de edema (40 e 61 por cento respectivamente) e a produção de TNF-alfa (39 e 51 por cento respectivamente) induzida por zimosan. Vinte e quatro horas após, ambos pré-tratamentos reduziram o acúmulo de neutrófilos (65 e 61 por cento respectivamente), a formação de edema (43 e 52 por cento respectivamente) e a produção de CXCL1 (12 e 11 por cento respectivamente.