Protective roles of adiponectin in obesity-related fatty liver diseases: mechanisms and therapeutic implications: [review] / Adiponectina e seu papel na proteção contra a doença hepática gordurosa na obesidade: mecanismos e implicações terapêuticas: [revisão]

ABSTRACT

Adiponectin is an insulin-sensitizing adipokine possessing multiple beneficial effects on obesity-related medical complications. This adipokine is secreted from adipocytes into the circulation as three oligomeric isoforms, including trimer, hexamer and the high molecular weight (HMW) oligomeric complex. Each oligomeric isoform of adiponectin possesses distinct biological properties and activates different signaling pathways in various target tissues. The hepato-protective activities have been demonstrated by many clinical and experimental studies. The decreased level of serum adiponectin represents an independent risk factor for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and liver dysfunctions in humans. In animals, elevation of circulating adiponectin by either pharmacological or genetic approaches leads to a significant alleviation of hepatomegaly, steatosis and necro-inflammation associated with various liver diseases. In adiponectin knockout mice, there is a pre-existing condition of hepatic steatosis and mitochondria dysfunction, which might contribute to the increased vulnerabilities of these mice to the secondary liver injuries induced by obesity and other conditions. This review aims to summarize recent advances on delination of the structural, molecular and cellular mechanisms underlying the hepato-protective properties of adiponectin.

RESUMO

A adiponectina é uma adipocitocina com ação insulino-sensibilizadora com múltiplos efeitos benéficos sobre as complicações clínicas da obesidade. Essa adipocitocina é secretada pelos adipócitos na circulação sistêmica em três isoformas oligoméricas, incluindo as formas em trímeros, hexâmeros e complexas de alto peso molecular (HMW). Cada forma oligomérica da adiponectina apresenta propriedades biológicas distintas e ativam diferentes vias de sinalização celular em diversos tecidos. Suas atividades hepatoprotetoras têm sido descritas em vários estudos clínicos e experimentais. Em humanos, os níveis reduzidos da adiponectina sérica, características da obesidade, representam um fator de risco independente para a doença hepática gordurosa não-alcoólica (NAFLD), incluindo variados graus de disfunções hepáticas. Em animais, a elevação dos níveis circulantes de adiponectina, por manipulações genéticas ou farmacológicas, conduz a uma atenuação da hepatomegalia, da esteatose e da necroinflamação usualmente associadas a várias doenças hepáticas. No animal sem o gene da adiponectina (knockout), existe uma condição preexistente de esteatose e disfunção mitocondrial que contribui para a vulnerabilidade desses animais aos processos de lesões teciduais hepáticos induzidos pela obesidade e outras condições. Esta revisão sumariza os recentes avanços na compreensão e caracterização dos mecanismos celulares, moleculares e estruturais das ações hepatoprotetoras da adiponectina.