Classificação molecular dos carcinomas gástricos / Molecular classification of gastric cancer

RESUMO

Embora tenhamos observado uma queda importante de sua incidência nos últimos anos, o carcinoma gástrico continua sendo uma das principais causas de morte por câncer no mundo. O prognóstico dos carcinomas gástricos não mudou muito nos últimos anos e é dependente principalmente do estadiamento e do grau histológico do tumor, porém estes indicadores não são preditivos de progressão tumoral. Variáveis ligadas ao paciente, ao tratamento e a biologia tumoral podem fornecer maiores informações em relação ao comportamento destas neoplasias. O tratamento dos carcinomas gástricos é eminentemente cirúrgico e há um consenso que o tipo de excisão cirúrgica é relevante à sobrevida. Análises moleculares recentes têm demonstrado que muitas alterações genéticas como nos genes p53, β-catenina, E-caderina e c-erbB-2 entre outros, estão associadas à carcinogênese gástrica. Estudos anteriores mostraram que há genes diferencialmente expressos na mucosa tumoral em comparação à normal e nos carcinomas gástricos do tipo intestinal, mas uma classificação dos tumores gástricos baseada nos padrões de expressão protéica de múltiplos genes ainda não foi proposta. Nosso estudo demonstrou por imunoistqouímica que os carcinomas gástricos frequentemente expressam proteínas associadas ao ciclo celular, fatores de crescimento, adesão, transcrição e diferenciação celulares, além das sintases do óxido nítrico e através das análises clusterizadas destes resultados caracterizamos 2 grupos de carcinomas gástricos. Estes resultados são importantes, pois fornecem novas bases moleculares para desvendar os mecanismos biológicos da carcinogênese gástrica, além de oferecer novos marcadores diagnósticos bem como alvos terapêuticos para o desenvolvimento de drogas específicas.

ABSTRACT

Although its incidence is declining in the last years, gastric cancer remains one of the leading causes of cancer death in the world. The prognosis of gastric cancer did not change and depends mainly of staging and tumor histological grade, but these indicators are not preditive of tumoral progression. Features concerning to patient, treatment, and tumoral biology may provide more evidence regarding tumoral behavior. The surgical treatment is mainstay and there is a consensu about the excision type and better prognosis.Recently, molecular investigations have provided evidence that multiple genetic alterations such as p53, ß-catenina, E-caderina e cerbB-2 are involved in gastric carcinogenesis. Previous studies showed differentially expressed genes in gastric tumors in comparison to normal mucosae, and in intestinal type of gastric carcinoma, but a classification of gastric carcinomas based on patterns of protein expression of multiple gens have not ever been demonstrated.Using immunohistochemistry, our study showed frequently expression of proteins related with cell cycle, growth factors, cell adhesion, transcription, cell differentiation and oxide nitric synthases. Two groups of gastric cancer were identified by clustering analyses. These results are important not only providing new molecular basis for understanding biological properties of gastric carcinogenesis, but also useful resources for diagnostic markers and therapeutic targets for new drugs development (AU)