Cardiovascular effects induced by the hydroalcoholic extract of the stem of Xylopia cayennensis in rats / Efeitos cardiovasculares induzidos pelo extrato hidroalcoólico das cascas de Xylopia cayennensis em ratos

ABSTRACT

The cardiovascular effects induced by the hydroalcoholic extract of the stem of Xylopia cayennensis (HEXC) were studied in rats using a combined in vivo and in vitro approach. In non-anesthetized rats, HEXC injections produced a significant and dose-dependent hypotension associated with an increase in heart rate. The hypotensive response was not attenuated after nitric oxide (NO) synthase blockade, L-NAME (20 mg/Kg, i.v.). In isolated rat superior aortic rings, HEXC was able to relax the tonus induced by phenylephrine (1 µM) and KCl (80 mM), (EC50 = 85±13 and 62±5 µg/mL, respectively). The smooth muscle-relaxant activity of HEXC was not inhibited by removal of vascular endothelium (EC50 = 58±6 µg/mL). HEXC antagonized CaCl2-induced contractions in depolarizing medium nominally without Ca2+. HEXC inhibited the intracellular calcium-dependent transient contractions induced by caffeine (20 mM) in Ca2+-free solution, but not those induced by norepinephrine (1 µM). In isolated rat atrial preparations, HEXC produced negative inotropic and chronotropic responses (IC50= 534±42 and 259±22 µg/mL, respectively). The results obtained suggest that the hypotensive effect of HEXC is probably due to a peripheral vasodilatation, at least, secondary to an interference with the Ca2+ mobilization as a consequence of voltage-dependent Ca2+ channel blockade and the inhibition of Ca2+ release from caffeine-sensitive intracellular stores. Finally, HEXC acts directly on the heart decreasing contractility and heart rate, these effects are of little importance to the expression of the hypotensive response induced by HEXC.

RESUMO

Os efeitos cardiovasculares induzidos pelo extrato hidroalcoólico do caule de Xylopia cayennensis (EHXC) foram estudados em ratos, utilizando uma abordagem combinada in vivo e in vitro. Em ratos não anestesiados, EHXC induziu uma hipotensão não dependente de dose associada com um aumento da freqüência cardíaca. Esta resposta hipontesora não foi atenuada depois do bloqueio com L-NAME (20 mg/Kg, i.v.). Em anéis de aorta isolados de rato, EHXC foi capaz de relaxar o tônus induzido por fenilefrina (1 µM) e KCl (80 mM), (CE50 = 85±13 e 62±5 µg/mL, respectivamente). A atividade vasorelaxante do HEXC não foi inibida pela remoção do endotélio vascular (CE50 = 58±6 µg/mL). HEXC antagonizou as contrações induzidas por CaCl2 em meio despolarizante nominalmente sem Ca+2. EHXC antagonizou de maneira dependente de concentração as contrações transientes induzidas por cafeína (20 mM), em meio livre de Ca2+, contudo não alterou aquelas induzidas por noradrenalina (1 µM). Em átrio isolado de rato, EHXC induziu um efeito inotrópico e cronotrópico negativo (CI50= 534±42 µg/mL e 259±22 µg/mL; respectivamente). Os resultados obtidos demonstram que EHXC apresenta um potente efeito hipotensor, provavelmente conseqüência da diminuição da resistência periférica total que parece ser, em parte, devido a uma ação inibitória sobre o influxo de Ca+2 através de canais de cálcio dependentes de voltagem e também através da inibição da liberação de Ca+2 dos estoques intracelulares sensíveis à cafeína. HEXC atua diretamente no coração diminuindo a contratilidade e a freqüência cardíaca, estes efeitos têm importância pequena na expressão da resposta hipotensiva induzida por HEXC.