Programação neonatal do perfil lipídico em ratos e ovelhas / Neonatal programming to lipids profile in rats and sheeps

RESUMO

A nutrição na lactação é um importante fator de impressão para futuras alterações hormonais e metabólicas no desenvolvimento, que vai regular a composição corporal, a homeostase glicêmica e o perfil hormonal dos animais, caracterizando o processo de programação. Nesta etapa crítica da vida, a desnutrição ou o excesso de nutrientes modificam a secreção e ação de vários hormônios, especialmente a prolactina, leptina e hormônios tireóideos. Apesar dos diversos estudos epidemiológicos mostrando que o perfil lipídico pode ser programado por alterações nutricionais na gestação e lactação, contribuindo para maior risco de doenças cardiovasculares, poucos estudos exerimentais foram realizados. Assim, avaliamos a programação do perfil lipídico em diversos modelos de impressão nutricional e hormonal em ratos e ovelhas, relacionando a programação da massa e composição corporal e homeostase glicêmica. Estudamos seis modelos de programação, a saber a) desnutrição protéica materna na lactação (dieta com 8 porcento de proteína); b) bloqueio da prolactina no fim da lactação, com o uso de bromocriptina; c) supernutrição na lactação por redução da ninhada (3 vs. 10 filhotes); d) injeção de leptina aos filhotes (8ug/100g peso corporal/dia, nos dez primeiros dias de lactação); e) exposição materna à nicotina (6 mg/kg de massa corporal/dia) na lactação; f) desnutrição protéica e calórica materna de ovelhas na lactação. Os ratos programados pela restrição protéica materna ganham menos massa corporal, menos gordura total e visceral, apresentam menor glicemia e insulinemia e a única alteração programada no perfil lipídico foi a menor concentração sérica de colesterol total (16 porcento). Os ratos cuja prolactina materna foi bloqueada ganharam mais massa corporal, maior gordura total e visceral, apresentaram maior índice de resistência à insulina e menor adiponectinemia, que se refletiu em um perfil lipídico bastante alterado, com elevação do colesterol total (30 porcento)...

ABSTRACT

Nutritional status on lactation is an important imprinting factor for future hormonal and metabolic changes during development, regulating body composition, glucose homeostasis and hormonal profile in animals, characterizing the programming effect. In this critical period of life, malnutrition or overnutrition changes the secretion and action of several hormones, such as prolactin, leptin and thyroid hormones. Although several epidemiologic studies confirm the programming effect upon the lipids profile in humans, caused by nutritional imprinting during gestation of lactation that can contribute to a higher risk of cardiovascular diseases, few experimental data was reported. Thus, our main objective was to study the lipid profile in several models of nutritional and hormonal imprinting in rats and ovine, related to the programming of body mass and composition and glucose homeostasis. We studied 6 models of programming a) maternal protein malnutrition (8 percent protein); b) prolactin blockade at the end of lactation by bromocriptine c) early overnutrition on lactation by litter size reduction (3 vs. 10 pups); d) leptin injection to the pups (8 ug/100g body weight/day, for the first 10 days of lactation); e) maternal nicotine administration (6mg/Kg body mass/day) during lactation; f) ewes maternal protein (8 percent) or energie (60 percent) restriction during lactation. The programmed offspring whose mother were protein-restricted during lactation gain less body mass, and when they were 180 days-old, showed lower total and visceral fat mass, lower serum glucose and insulin and lower total cholesterol (-16 percent). The prolactin blockadge programmed for higher body mass, total and visceral fat mass, higher insulin resistance index and lower serum adiponectin, these effects were associated to several changes in the lipid profile, such as higher total cholesterol (30 percent), LDL-c (1,5X), VDLc (46 percent), triglycerides (49 percent) and lower HDLc...