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Detecção imuno-histoquímica de células apoptóticas em glioblastoma recidivante de paciente tratado com álcool perílico por via inalatória / Immunohistochemical detection of apoptotic cells in a recurrent glioblastoma patient treated with intranasal delivery of perillyl alcohol
Fonseca, Clovis Orlando da; Silva, Hilda Petrs; Futuro, Débora; Miguez, Leonardo; Nagel, Janaina; Ribas, Vinícius; Linden, Rafael; Schwartsmann, Gilberto; Gattass, Cerli Rocha; Quirico-Santos, Thereza.
Affiliation
  • Fonseca, Clovis Orlando da; Universidade Federal Fluminense. Hospital Universitário Antônio Pedro. Niterói. BR
  • Silva, Hilda Petrs; Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica. Laboratório de Neurogênese. Rio de Janeiro. BR
  • Futuro, Débora; Universidade Federal Fluminense. Faculdade de Farmácia. Niterói. BR
  • Miguez, Leonardo; Hospital Estadual Getúlio Vargas. Rio de Janeiro. BR
  • Nagel, Janaina; Hospital Estadual Getúlio Vargas. Rio de Janeiro. BR
  • Ribas, Vinícius; Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica. Laboratório de Neurogênese. Rio de Janeiro. BR
  • Linden, Rafael; Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica. Laboratório de Neurogênese. Rio de Janeiro. BR
  • Schwartsmann, Gilberto; Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Serviço de Oncologia. Rio Grande do Sul. BR
  • Gattass, Cerli Rocha; Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica. Laboratório de Imunologia Celular. Rio de Janeiro. BR
  • Quirico-Santos, Thereza; Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Celular e Molecular. Niterói. BR
Arq. bras. neurocir ; 26(3): 88-92, set. 2007. ilus
Article in Pt | LILACS | ID: lil-586458
Responsible library: BR584.1
RESUMO

Introdução:

Estudos in vitro mostram que radioterapia e/ou quimioterapia podem ativar as vias de sinalizaçãodo receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e Ras, aumentando a resistência cruzada dascélulas de glioblastomas multiformes (GBM) ao tratamento. A inibição das atividades de EGFR e Rasatravés de inibidores tirosinas cinases elimina o antagonismo observado à administração seqüencialdestas modalidades terapêuticas, induzindo apoptose nestas células. Em estudo prévio demonstramosque o tratamento com o álcool perílico (AP), inibidor da farnesilação da Ras, induz apoptose em linhagenscelulares e células de explante de GBM.

Objetivo:

No presente estudo investigamos se a regressãoparcial observada em GBM recorrente de paciente tratado com administração intranasal de AP é mediadapor apoptose.

Resultado:

Ensaios com TUNEL (deoxynucleotidyl-mediated deoxyuridine triphosphate) ecaspase-3 ativada evidenciaram presença de células apoptóticas nas lâminas de GBM tratado.

Conclusão:

Esses achados sugerem que estratégias adjuvantes visando à inativação das vias de sinalização do EGFRe Ras podem melhorar tanto a eficácia de terapia isolada como de terapia multimodal em gliomas.
ABSTRACT

Background:

In vitro studies demonstrated that both radiation and chemotherapy can activate EGFRand Ras signaling pathways, leading to increased cross-resistance to treatment of GBM cell. Inhibition of either EGFR or Ras activity with tytosine kinase inhibitor appears to abrogate the observed antagonism between sequentially administration of these therapeutic modalities inducing apoptosis in these cells. In a previous study, we demonstrated that in vitro treatment with perillyl alcohol (POH), an inhibitor of Ras farnezilation, induced apoptosis in human GBM cell lines and explants.

Objective:

In the presentstudy, we investigated if the partial regression observed in a patient with a recurrent GBM after treatmentby intranasal delivery of POH, is mediated by apoptosis.

Result:

Data from classical histology, terminaldeoxynucleotidyl-mediated deoxyuridine triphosphate nick-end labeling (TUNEL) assay, as well asactivation of caspase 3, showed increased apoptosis in the treated tumor.

Conclusion:

These findings suggest that strategies to inactivate EGFR and RAS signaling may be critical to improving not only theefficacy of single-agent therapy but also of multimodal therapy in gliomas.
Subject(s)
Key words
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Index: LILACS Main subject: Immunohistochemistry / Apoptosis / Monoterpenes / Glioma Type of study: Diagnostic_studies Limits: Humans / Male Language: Pt Journal: Arq. bras. neurocir Journal subject: Cirurgia / NEUROCIRURGIA Year: 2007 Type: Article
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Index: LILACS Main subject: Immunohistochemistry / Apoptosis / Monoterpenes / Glioma Type of study: Diagnostic_studies Limits: Humans / Male Language: Pt Journal: Arq. bras. neurocir Journal subject: Cirurgia / NEUROCIRURGIA Year: 2007 Type: Article