Role of wild type p53 and double suicide genes in interventional therapy of liver cancer in rabbits / Papel do p53 selvagem e do duplo genes suicidas na terapia intervencionista do câncer de fígado em coelhos

ABSTRACT

PURPOSE: To investigate the feasibility of interventional lipiodol embolism and multigene therapy in combination with focal chemotherapy in the treatment of VX2 liver cancer in rabbits. METHODS: Forty five rabbits with cancer larger than 2cm in diameter were randomly divided into five groups (n=9 per group). In Group 1, animals were treated with 0.9% sodium chloride. In Group 2, animals received lipiodol embolism. In Group 3, animals received lipiodol embolism and p53 gene therapy. In Group 4, animals received lipiodol embolism and TK/CD gene therapy. In Group 5, animals received lipiodol embolism and p53 and TK/CD gene therapy. Ultrasonography and CT were performed before and at ten days after interventional therapy. RESULTS: The VX2 model of liver cancer was successfully established in rabbits and interventional therapy smoothly performed. At ten days after interventional therapy, significant difference in the tumor volume was noted among five groups (p<0.05) and different treatments could inhibit the cancer growth. The inhibition of cancer growth was the most evident in the Group 5. Factorial analysis revealed gene therapy with p53 or TK/CD and lipiodol embolism independently exert significantly inhibitory effect on cancer growth. In addition, the suppression on tumor growth rate was the most obvious in the Group 5. CONCLUSIONS: Combination of gene therapy with lipiodol embolism can effectively inhibit the cancer growth and prolong the survival time. These findings demonstrate the effectiveness of multigene therapy in combination with lipiodol embolism in the treatment of liver cancer.

RESUMO

OBJETIVO: Investigar a possibilidade de terapia multigênica e intervenção por embolização com lipiodol em combinação com quimioterapia focal no tratamento de câncer de fígado VX2 em coelhos. MÉTODOS: Quarenta e cinco coelhos com câncer maior do que 2cm de diâmetro foram distribuídos, aleatoriamente, em cinco grupos (n=9 por grupo). Grupo 1 animais foram tratados com cloreto de sódio 0,9% e no grupo 2 os animais receberam embolização com lipidol. Grupo 3 animais receberam embolização com lipiodol e terapia do gene p53 e grupo 4 animais receberam embolização com lipiodol e terapia do gene TK/CD. Grupo 5 animais receberam embolização com lipiodol e terapia do gene p53 e do gene TK/CD. Ultrassonografia e tomografia computadorizada foram realizadas antes e dez dias após a intervenção terapêutica. RESULTADOS: O modelo VX2 de câncer de fígado foi estabelecido com sucesso em coelhos e a terapia intervencionista foi bem executada. Dez dias após a intervenção terapêutica, uma diferença significativa no volume do tumor foi observada entre os cinco grupos (p<0,05) e diferentes tratamentos poderiam inibir o crescimento do câncer. A inibição do crescimento do cancer foi mais evidente no grupo 5. Análise fatorial revelou que a terapia com gene p53 ou TK/CD e embolia por lipiodol independentemente exerce um efeito inibidor significativo sobre o crescimento do câncer. Além disso, a supressão da taxa de crescimento do tumor foi mais evidente no Grupo 5. CONCLUSÕES: A combinação de terapia gênica com embolização com lipiodol pode inibir efetivamente o crescimento do câncer e prolongar o tempo de sobrevida. Estes resultados demonstram a eficácia da terapia multigênica em combinação com embolização com lipidol no tratamento de câncer hepático.