Vasodilatación inducida por Croton schiedeanus Schlecht vinculada con la ruta metabólica de guanilato ciclasa / Vasodilatation induced by Croton schiedeanus Schlecht associated with metabolic way of guanylate cyclase

RESUMEN

El extracto etanólico de Croton schiedeanus Schlecht, especie medicinal utilizada por la tradición popular en Colombia con fines antihipertensivos, relaja los anillos vasculares de la aorta de ratas Wistar contraídos con fenilefrina (10-6 M, agonista del receptor adrenérgico alfa), en función de la dosis, con una CE50 de 1,3 × 10-5 g/mL. Este efecto es superior al ejercido sobre anillos contraídos con KCl (6 × 10-2 M, activador de canales de calcio dependientes de voltaje) y se reduce, pero no se suprime en anillos vasculares sin endotelio. La vasodilatación se revierte en presencia de azul de metileno (10-4 M, inhibidor de guanilato ciclasa) y L-NAME (10-4 M, inhibidor de óxido nítrico sintasa), en tanto que no se afecta en presencia de propranolol (10-6 M, antagonista del receptor beta), atropina (3 × 10-5 M, antagonista muscarínico) e indometacina (10-6 M, inhibidor de ciclooxigenasa). Además, las contracciones inducidas por CaCl2 (10-5 - 10-2 M, activador de las corrientes de calcio) no se afectan significativamente en presencia del extracto etanólico de C. schiedeanus (5 × 10-5 g/mL). Por otro lado, al efectuar diluciones sucesivas de L-NAME y azul de metileno (hasta 10-14 M) se observa que C. schiedeanus recupera casi totalmente sus efectos vasodilatadores en presencia de L-NAME, pero no en presencia de azul de metileno (91% y 68% de Emax, respectivamente). Además, la potencia y eficacia vasodilatadora inducida por el extracto de C. schiedeanus fue superior a la ejercida por su metabolito activo mayoritario, ayanina (CI50: 1,3 vs. 4,9 × 10-5 g/mL, Emax: 100 vs. 67%). Estos hallazgos sugieren que C. schiedeanus ejerce efectos vasodilatadores vinculados especialmente con la ruta metabólica de guanilato ciclasa y da soporte al uso tradicional de esta especie.

ABSTRACT

The EtOH extract of Croton shiedeanus Schlecht, medicinal species used by the popular tradition in Colombia for hypertension, relaxes vascular rings of Wistar rat aorta stimulated with phenylephrine (10-6 M, alpha adrenergic receptor agonist), in a dose-depending manner, with an EC50 of 1.3 × 10-5 g/mL. This effect is superior to that exercised over rings stimulated with KCl (6,0 × 10-2 M, voltage-dependent calcium channel activator) and is reduced in vascular rings without endothelium. The vascular relaxation is reversed in the presence of methylene blue (1.0 × 10-4 M, guanylate cyclase inhibitor) and L-NAME (10-4 M, nitric oxide synthase inhibitor), and is not affected in presence of propranolol (10-6 M, beta receptor antagonist), atropine (30 × 10-5 M, muscarinic antagonist) and indomethacin (10-6 M, cyclooxygenase inhibitor). Additionally, the contractions induced by CaCl2 (10-5 - 10-2 M, calcium currents activator) are not affected in the presence of EtOH C. schiedeanus extract (5.0 × 10-5 g/mL). Serial dilutions of L-NAME and methylene blue (until 10-14 M) show that C. schiedeanus recovers almost entirely the vasodilator effect in presence of L-NAME but not in presence of methylene blue (91 versus 68% of Emax, respectively). In addition, the relaxant potency and efficacy of C. schiedeanus is greater than its predominant active metabolite, ayanin (IC50: 1,3 vs. 4,9 × 10-5 g/mL, Emax: 100 vs. 67%). These findings suggest that C. schiedeanus exerts vasodilating effects, particularly related to the metabolic pathway of guanylate cyclase and gives support the traditional use of this species.