Perfil genómico PVH-VEB y proteómica celular en los carcinomas nasofaringeo y nasosinusal / Profile genomic HPV-EBVand proteomic cell carcinoma and sinonasal nasopharyngeal

RESUMEN

La neoplasia de la cabeza y el cuello ha sido reportada como una enfermedad que emerge de células transformadas que se encuentran sometidas a cambios genéticos a nivel de oncogenes y genes supresores de tumores y a factores virales. Objetivo: Determinar el perfil genómico de los PVH y VEB y la proteómica de los genes celulares p53, bcl2 y pcna en los carcinoma nasofaríngeo (CNF) y nasosinusal (CNS). Material y métodos: 41 muestras (10 CNF y 31 CNS) de tejido parafinado fueron investigadas para las secuencias genómicas de los tipos 6, 11, 16 y 18 de papilomavirus humano (PVH) y los tipos 1 y 2 del virus Epstein Barr (VEB) con PCR por inmunohistoquímica se determinó sobre expresión de P53, Bcl 2 y Pcna. Resultados: ADN - PVH fue detectado en 24/41 (58%) y ADN-VEB en 13/41(32%). En CNF, 5 fueron VEB+, 3 PVH+ & VEB+ y 2 negativos para ambos virus. En CNS, 18 fueron PVH+, 2 VEB+, 3 PVH & VEB y 8 negativos para ambos virus. Los tipos de PVH y EBV más frecuentes fueron, tipo 16 (54%) y tipo 1 (27%). Infección simple observada en 21/41, infección doble en 4/41 e infección mixta (PVH & VEB) en 8/41. P53, Bcl-2 y Pcna sobre-expresadas en 66%, 41% y 76% respectivamente (CNF 7, 7 y 10, y CNS 20, 10 y 21). En CNF sobre-expresaron P53, Bcl-2 y Pcna en 3/5, 3/5 y 5/5 en casos con VEB, y expresaron los tres marcadores 3/3 en casos con PVH & VEB. En CNS sobre-expresaron P53, Bcl-2 y Pcna en 2/2, 1/2 y 2/2 en casos con VEB; 12/18, 7/18 y 12/18 en casos con PVH+, y expresaron P53 y Pcna en 2/3 casos con PVH+ & VEB. Conclusiones: El VEB 1 es el marcador genómico viral fuertemente asociado a los CNF y el PVH tipo 16 asociado a los CNS en esta serie de pacientes peruanos.

ABSTRACT

Objective: to determine the HPV and EBV genomic profile and P53, Bcl2 and Pcna proteomic in nasopharyngeal (CNF) and nasosinusal carcinoma (CNS). Material and methods: 41 samples (10 CNF y 31 CNS) embedded paraffin tissue were studied for HPV types 6, 11, 16 and 18 (PVH) and EBV types 1 and 2 (VEB) with PCR. By immunohistochemestry was determined the over expression of P53, Bcl2 and Pcna. Results: HPV DNA was found in 24/41 (58%) and EBV ADN in 13/41(32%). In CNF, 5 were EVB+, 3 HPV+ & EBV+ and 2 negatives for both virus. In CNS, 18 were PVH+, 2 EBV+, 3 HPV & VEB y 8 negatives for both viruses. The types HPV and EBV more frequently were type 16 (54%) and type 1 (27%). Simple infection was observed in 21/41, double infection in 4/41 and mixed infection (HPV & EBV) in 6/41. p53, bcl-2 y PCNA were over expressed in 66%, 41% and 76% respectively (CNF 7, 7 and 10, and CNS 20, 10 and 21). In CNF over expressed P53, Bcl-2 and Pcna in 3/5, 3/5 and 5/5 cases with EBV, and expressed the markers 3/3 in cases with HPV & EBV. In CNS over expresed P53, Bcl-2 y PCNA in 2/2, 1/2 and 2/2 in cases with EBV; 12/18, 7/18 and 12/18 in cases with PVH+, and expressed P53 y pcna in 2/3 cases with HPV+ & EBV. Conclutions the viral genomic marker strongly associated to CNF is EBV 1 and in CNS is HPV 16. Proteomic profile P53+, Bcl-2+, Pcna+ and P53+, Bcl 2-, Pcna+, in CNF and CNS associated with survival / recurrence and progression respectively.