Individualização farmacocinética das doses de 5-Fluoruracil nocâncer colorretal / Pharmacokinetic Individualization of 5-Fluorouracil Doses in Colorectal Cancer / Individualización Farmacocinética de las Dosis de 5-Fluorouracil en el Cáncer Colorrectal

RESUMO

Introdução: O 5-Fluoruracil (5-FU) é um antimetabólito amplamente utilizado no tratamento do câncer colorretal,com significativa variabilidade na resposta terapêutica e na ocorrência de toxicidade associada à sua farmacocinética variável. Objetivo: Revisar os aspectos clínicos e laboratoriais da individualização farmacocinética dos tratamentos com5-FU em pacientes com câncer colorretal. Método: Realizou-se uma revisão de literatura nas bases de dados PubMed, Periódicos Capes, SciElo, Medline e Bireme. Foram incluídos estudos publicados a partir de 1997, com as palavraschave 5-Fluoruracil; Individualização farmacocinética; Câncer colorretal; Monitoramento terapêutico de fármacos. Resultados: Existem evidências de uma relação entre a exposição sistêmica ao 5-FU e as respostas terapêuticas no tratamento, sendo que áreas sob a curva concentração-tempo entre 20 a 25 mg. h/L permitem um adequado balançoentre maximização da eficácia e redução da toxicidade. Também é possível avaliar a atividade da enzima diidropirimidina desidrogenase (DPD) previamente ao tratamento com 5-FU através de métodos fenotípicos, identificando os pacientesem risco de toxicidade grave. Métodos analíticos baseados em cromatografia líquida de alta eficiência estão disponíveis para determinar 5-FU em plasma de forma confiável, permitindo a disseminação do monitoramento terapêutico desse fármaco. Conclusão: Através da individualização farmacocinética é possível desenvolver regimes terapêuticos de 5-FUpersonalizados no câncer colorretal, com impactos significativos nos resultados terapêuticos.