Efecto antimetastásico de celecoxib/PLGA en un modelo murino de adenocarcinoma mamario TA3-MTX-R / Antimetastatic effect of celecoxib/PLGA in a TA3-MTX-R murine breast adenocarcinoma model

RESUMEN

La metástasis es el proceso de propagación de un foco cancerígeno a un órgano distinto de aquel en que se inició; ocurriendo generalmente por vía sanguínea o linfática. La localización más frecuentes de las metástasis son los órganos más irrigados como el cerebro, pulmones, hígado, huesos y glándulas suprarrenales. El objetivo fue analizar el patrón de metástasis hepática de tumor TA3-MTX-R, luego de la aplicación del antiangiogénico Celecoxib microencapsulado en PLGA en ratones, así como la disminución de áreas metastásicas a nivel lobulillar. Se utilizó un modelo de tumor experimental, inducido por células TA3-MTX-R, en 18 ratones, separados en 3 grupos de 6 animales, los cuales fueron tratados con dos presentaciones de Celecoxib en administración intramuscular (Grupo 1, Control TA3-MTX-R; Grupo 2 TA3-MTX-R+Cx y Grupo 3 TA3-MTX-R+Cx/PLGA). Los ratones fueron sacrificados y procesados histológicamente para ser teñidos con H&E y Tricrómico de Arteta. El estudio reveló que el higado muestra una marcada heterogeneidad, y un patrón de metástasis perivascular y neovascularización central y periférica. Además, Celecoxib redujo significativamente la invasión tumoral en el hígado (p<0,0001). Los resultados son similares a descripciones parciales realizadas previamente y son comparables a otras líneas tumorales. Creemos que la vía de administración del fármaco es crítica para la interpretación de los resultados. Los hallazgos son importantes para la discusión de otras investigaciones en donde Celecoxib es usado como un fármaco antiangiogénico.

ABSTRACT

Metastasis is the propagation process of a cancerous focus to an organ other than that in which it started; usually occurring through blood or lymphatic route. The most common sites of metastases are the organs most irrigated such as the brain, lungs, liver, bones and adrenal glands. The objective was to analyze the pattern of liver tumor metastasis TA3-MTX-R, after application of antiangiogenic Celecoxib microencapsulated in PLGA in mice and decreased metastatic to lobular level areas. An experimental model of tumor induced TA3-MTX-R cells was used, 18 mice divided into 3 groups of 6 animals, which were treated with two presentations Celecoxib intramuscular (Group 1, control was used -R; Group 1 TA3-MTX-R+Cx and Group 3 TA3-MTX-R+Cx/PLGA). The mice were sacrificed and processed histologically to be stained with H&E and Arteta trichrome. The study revealed that the liver shows a marked heterogeneity, and a pattern of perivascular metastasis and central and peripheral neovascularization. Furthermore, Celecoxib significantly reduced tumor invasion in the liver (p <0.0001). The results are similar to partial descriptions made previously and are comparable to other tumor lines. It is believed that the route of administration of the drug is critical for the interpretation of the results. These are important for the discussion of other investigations in which Celecoxib is used as an antiangiogenic drug.