Evolución bacteriológica de la lepra lepromatosa según la presencia de episodios de eritema nudoso leproso

El ENL es una reacción frecuentemente observada en pacientes con lepra lepromatosa (LL), que parece desencadenarse poe le depósito de inmunocomplejos en la pared vascular y fenómenos de inmunidad celular, alguno de ellos específicos para el M. leprae. Para determinar si la presencia de ENL podía facilitar mejor evolución de la LL, evaluamos el tiempo de negativación bacteriológica (TNB) de pacientes LL según la aparición de episódios de ENL a lo largo del tratamiento. Se analisaron retrospectivamente las historias clínicas de 106 pacientes tratados mayormente con sulfas, 27 casos que nunca experimentaron episodios de ENL y 79 enfermos que lo habían desarrollado con distinta intensidad y frecuencia. Ambos grupos fueron similares en cuanto a edad, distribución por sexo, tipo de tratamiento y superficie corporal efectada, registrándose diferencias en la variedad clínica, más casos maculares en los LL sin ENL. Éstos tuvieron un TNB significativamente menos (3.1±0.4 años) al de los LL con ENL (6.1±0.3, media±es). Una subdivisión del último grupo según la magnitude y periodocidad de los episodios ENL tampoco reveló diferencias en el TNB, mostrando valores similares al registrado en el grupo original. La aparición de episódios de ENL no parece acelerar el tiempo de aclaramiento bacilar.

Evolución bacteriológica de la lepra lepromatosa según la presencia de episodios de eritema nudoso leproso

El ENL es una reacción frecuentemente observada en pacientes con lepra lepromatosa (LL), que parece desencadenarse por el depósito de irnmunocomplejos en la pared vascular y fenómenos de inmunidad celular, alguno de ellos específicos para el M. leprae. Para determinar si la presencia de ENL podía facilitar una mejor evolución de la LL, evaluamos el tiempo denega tivización bacteriológica (TNB) de pacientes LL según la aparición de episodios de ENL a lo largo del tratamiento. Se analizaron retrospectivamente las historias clínicas de 106 pacientes tratados mayormente con sulfas, 27 casos que nunca experimentaron episodios de ENL y 79 enfermos que lo habían desarrollado con distinta intensidad y frecuencia. Ambos grupos fueron similares en cuanto a edad, distribución por sexos, tipo de tratamiento y superficie corporal afectada, registrándose diferencias en la variedad clínica, más casos maculares en los LL sin ENL. Éstos tuvieron un TNB significativamente menor (3.2ñ0.4 años) al de los LL con ENL (6.1ñ0.3, mediañes). Una subdivisión del último grupo según la magnitud y periodicidad de los episodios ENL tampoco reveló diferencias en el TNB, mostrando valores similares al registrado en el grupo original. La aparición de episodios de ENL no parece acelerar el tiempo de aclaramiento bacilar (AU)

Cellular immune response to common mycobacterial antigens in subjects seropositive for Trypanosoma cruzi.

The immune response is impaired in the silent stage of Chagas' disease. We used quadruple skin-testing with new tuberculins in 37 adults who were symptom-free but seropositive for Trypanosoma cruzi and in 37 matched seronegative controls. Whereas 19% of controls responded to common mycobacterial antigens, none of the Chagas' seropositive group responded to them (p < 0.006), demonstrating specificity in their unresponsiveness. The enhanced tuberculin reactivity after BCG vaccination in the control group was suppressed in seropositive subjects (p < 0.002). Selective loss of response to common mycobacterial antigens may have implications for the autoimmune pathology of Chagas' disease, and for susceptibility to tuberculosis, leprosy, and HIV disease.

Altered calcium-binding ability of plasma proteins as the cause of hypocalcemia in lepromatous leprosy.

This paper reports a study performed on 10 lepromatous leprosy outpatients and on the same number of age- and sex-matched contacts. All of the lepromatous patients were hypocalcemic, but plasma levels of ionized calcium and the acid-base status were normal. The average daily food intake assessed through a questionnaire revealed adequate nutrition of patients and controls. Plasma proteins and 1,25-dihydroxyvitamin D3 and intestinal absorption of calcium were discarded as the causes of the hypocalcemia. In vitro experiments designed to investigate the effect of hydrogen ion concentration on the equilibrium between calcium ion and proteins revealed that, at normal pH values, plasma proteins from lepromatous leprosy patients bind a smaller fraction of total plasma calcium than those from controls. This phenomenon produces a normal concentration of ionized calcium that determines a normal parathyroid status as indicated by the normal urinary excretion of hydroxyproline and plasma concentrations of alkaline phosphatase (total and bone isoenzyme) and tartrate-resistant acid phosphatase.

Biological false positive test for syphilis in lepromatous leprosy patients with concomitant hepatitis B virus infection.

Within the wide range of immunological abnormalities occurring in lepromatous leprosy (LL), antiphospholipid antibodies unrelated to treponemal infection, the so-called biological false positive test for syphilis (BFP), have long been recognized. Considering that BFP may also be encountered in different clinical situations, the fact that whether BFP in LL occurs solely or is associated with other concomitant infections or serological abnormalities was investigated. For this purpose, two groups of LL patients with similar clinical features and no evidence of treponemal infection were studied, one group with BFP (n = 21) and the other without BFP (n = 13). At the time of study, patients underwent the following tests: hepatitis B surface antigen (HBsAg), anti-Trypanosoma cruzi specific antibodies, infectious mononucleosis-associated heterophil antibodies, rheumatoid factors, antinuclear antibodies, anti-dsDNA antibodies and gamma-globulin serum levels. Except for HBsAg, which was more frequently detected in patients with BFP (p < 0.02), the other variables showed no significant differences between groups. This finding suggests the possibility that simultaneous infection with hepatitis B virus could contribute, to some extent as an additional factor, to the generation of an altered humoral immune response. The possible physiopathologic significance of anti-phospholipid antibodies, in the light of current knowledge, is also discussed.

T lymphocyte subpopulations in leprosy patients and their relation with circulating immune complexes.

The possible relationship between circulating immune complexes (CIC) and peripheral T lymphocyte populations was studied in thirteen active multibacillary leprosy (10 lepromatous--LL--and 3 borderline lepromatous--BL--) and 19 matched controls. Theophylline-resistant T cells (The-R, a lymphocyte subpopulation displaying helper activity on B cells) and total T cells were assessed by means of the E rosette technique, with and without previous theophylline incubation, 1h 37 degrees C, respectively. CIC were quantified by 125I-C1q binding test. Although leprosy patients showed a statistical non significant light depression in total T cells the remarkable variability in circulating levels of The-R T cells enabled us to separate them into two well delineated groups (in relation to this variable p less than 0.001) with no difference in age, sex and bacteriologic state: a) leprosy patients with The-R T cells proportionally conserved (6LL and 2BL); b) leprosy patients with The-R T cells proportionally depressed (4LL and 1BL). Patients belonging to the latter group showed the highest statistically significant levels of CIC. Even though we do not discard an unknown factor being responsible for our findings, we believe that this inverse relationship between elevated CIC and depressed The-R circulating T cells might be representing a lower helper activity on antibody synthesis intending to reduce its excessive production.

[Immunopathology of leprosy]. / Immunopatología de la lepra.

Studies including close contacts of leprosy patients were performed; an inverse relationship between degree and length of exposure to Mycobacterium leprae (MI) and the magnitude of the in vivo specific immune response (Mitsuda reaction) was observed. On the other hand, this variable is greatly influenced by genetic determination. In the experimental adjuvant arthritis model, MI treatment was able to trigger a splenic suppressor cell population with regulatory activity on the immune response. These results suggest that the erythema nodosum leprosum episode (ENL) is related to an excessive humoral response and immunoregulatory alterations.

Imunopatologia de la lepra / Immunopathology of leprosy

Se comentan los estudios en convivientes íntimos de enfermos de Lepra, donde se observó una relación inversa entre grado y tiempo de exposición al Mycobacterium leprae (MI) y la magnitud de la respuesta inmune in vivo hacia el bacilo (reacción de Mitsuda); esta variable por otro lado, se halla influenciada por un importante grado de determinación genética. En un modelo murino experimental, la artritis por adyuvante, también se comprobó que el tratamiento con MI inducia una población de células esplénicas supresoras, con actividad regulatoria sobre la respuesta inmune celular. Se plantean además, las posible alteraciones inmunorregulatorias involucradas con la excesiva respuesta humoral que sirve de sustrato para la generación del episodio de eritema nudoso leproso (ENL)

Immunopatología de la lepra. / [Immunopathology of leprosy]

Studies including close contacts of leprosy patients were performed; an inverse relationship between degree and length of exposure to Mycobacterium leprae (MI) and the magnitude of the in vivo specific immune response (Mitsuda reaction) was observed. On the other hand, this variable is greatly influenced by genetic determination. In the experimental adjuvant arthritis model, MI treatment was able to trigger a splenic suppressor cell population with regulatory activity on the immune response. These results suggest that the erythema nodosum leprosum episode (ENL) is related to an excessive humoral response and immunoregulatory alterations.

Evaluation of circulating immune complexes in leprosy.

Circulating immune complexes (CIC) were evaluated in leprosy by 4 methods: the 125I-C1q binding assay (C1q), the platelet aggregation test (PAT), the 3.5% polyethylene glycol (PEG) precipitation test and the 2.5% PEG precipitation assay. Serum samples belonged to lepromatous leprosy bacilloscopy positive (LL+), lepromatous leprosy bacilloscopy negative (LL-), tuberculoid (TT) and first grade contact group (Co). Studies performed by the 3 first methods showed higher CIC levels in LL+ group (p less than 0.01) and lower values in the 3 others, all of them when compared to normals. On the contrary, the 2.5% PEG precipitation test gave less discriminative results giving only p less than 0.01 in LL+. CIC values obtained in the contact group showed significant results compared to normals but similar to LL- and TT groups. The C1q binding assay and the PAT were the most discriminative methods giving r = 0.90; C1q versus 3.5% PEG, r = 0.36; C1q vs 2.5% PEG, r = 0.14. The PAT compared to 3.5% PEG, r = 0.48 and PAT vs. 2.5% PEG, r = 0.24. Therefore it may be concluded as follows: a) The radioiodinated C1q binding assay and the PAT are recommended for the study of CIC in leprosy; b) The 2.5% PEG precipitation assay offers less sensitivity since it gave similar value in LL-, TT, Co and controls; c) CIC levels observed in LL+ patients may be induced by the antigenic overload demonstrated by the positive bacilloscopy; d) The contacts have CIC levels significantly different from the normal population possibly caused by a subclinical infection.

Evaluation of circulating immune complexes in leprosy.

Circulating immune complexes (CIC) were evaluated in leprosy by 4 methods: the 125I-C1q binding assay (C1q), the platelet aggregation test (PAT), the 3.5

polyethylene glycol (PEG) precipitation test and the 2.5

PEG precipitation assay. Serum samples belonged to lepromatous leprosy bacilloscopy positive (LL+), lepromatous leprosy bacilloscopy negative (LL-), tuberculoid (TT) and first grade contact group (Co). Studies performed by the 3 first methods showed higher CIC levels in LL+ group (p less than 0.01) and lower values in the 3 others, all of them when compared to normals. On the contrary, the 2.5

PEG precipitation test gave less discriminative results giving only p less than 0.01 in LL+. CIC values obtained in the contact group showed significant results compared to normals but similar to LL- and TT groups. The C1q binding assay and the PAT were the most discriminative methods giving r = 0.90; C1q versus 3.5

PEG, r = 0.36; C1q vs 2.5

PEG, r = 0.14. The PAT compared to 3.5

PEG, r = 0.48 and PAT vs. 2.5

PEG, r = 0.24. Therefore it may be concluded as follows: a) The radioiodinated C1q binding assay and the PAT are recommended for the study of CIC in leprosy; b) The 2.5

PEG precipitation assay offers less sensitivity since it gave similar value in LL-, TT, Co and controls; c) CIC levels observed in LL+ patients may be induced by the antigenic overload demonstrated by the positive bacilloscopy; d) The contacts have CIC levels significantly different from the normal population possibly caused by a subclinical infection.

El componente genético de la respuesta inmune al Mycobacterium leprae en individuos sanos / Genetic component of the immune response to Mycobacterium leprae in healthy individuals

Se estudió la heredabilidad (h2) para la reacción de Mitsuda (RM) en 116 personas sanas, inoculadas por primera vez con 0,1 ml de 4x107 Mycobacterium leprae/ml. Cualitativamente, la RM fue analizada como "carácter umbral", en base a la incidencia de individuos negativos a esta prueba en la población general (13 de 116, qg = 0,112) y en todos los hermanos de cada no reactor (caso índice o propósito) (6 de 17, qr = 0,353); se efectuó el cálculo de h2 por los métodos de Falconer y Edwards, con valores de 0,98 ñ 0,3 y 1,19 ñ 0,3, respectivamente. Dado que las respuestas negativas se apartaban de la distribución normal, el análisis del componente genético en la respuesta cuantitativa de la RM se efectuó sólo en las hermandades donde no existían individuos no reactores, hallándose un coeficiente de correlación intraclase (r1) de 0,47. Para una mejor estimación del efecto genético aditivo, 19 hermandades con ambos progenitores RM positivos fueron analizados mediante la regresión entre la RM de los hijos y el promedio de la de sus padres, con una h2 = 0,35 ñ 0,13. Se concluye que la h2 para la RM presenta dos componentes. Como "carácter umbral" se puede postular que se hallaría controlada y/o regulada por muy pocos pares de genes con alta penetrancia. Al favorecerse una reacción positiva (en individuos reactores), estos genes pondrían en funcionamiento un sistema poligénico, cuya aditividad sumada a factores ambientales, justificaría la variación en la magnitud de la respuesta

El componente genético de la respuesta inmune al Mycobacterium leprae en individuos sanos / Genetic component of the immune response to Mycobacterium leprae in healthy individuals

Se estudió la heredabilidad (h2) para la reacción de Mitsuda (RM) en 116 personas sanas, inoculadas por primera vez con 0,1 ml de 4x107 Mycobacterium leprae/ml. Cualitativamente, la RM fue analizada como "carácter umbral", en base a la incidencia de individuos negativos a esta prueba en la población general (13 de 116, qg = 0,112) y en todos los hermanos de cada no reactor (caso índice o propósito) (6 de 17, qr = 0,353); se efectuó el cálculo de h2 por los métodos de Falconer y Edwards, con valores de 0,98 ñ 0,3 y 1,19 ñ 0,3, respectivamente. Dado que las respuestas negativas se apartaban de la distribución normal, el análisis del componente genético en la respuesta cuantitativa de la RM se efectuó sólo en las hermandades donde no existían individuos no reactores, hallándose un coeficiente de correlación intraclase (r1) de 0,47. Para una mejor estimación del efecto genético aditivo, 19 hermandades con ambos progenitores RM positivos fueron analizados mediante la regresión entre la RM de los hijos y el promedio de la de sus padres, con una h2 = 0,35 ñ 0,13. Se concluye que la h2 para la RM presenta dos componentes. Como "carácter umbral" se puede postular que se hallaría controlada y/o regulada por muy pocos pares de genes con alta penetrancia. Al favorecerse una reacción positiva (en individuos reactores), estos genes pondrían en funcionamiento un sistema poligénico, cuya aditividad sumada a factores ambientales, justificaría la variación en la magnitud de la respuesta (AU)