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1.
J Clin Immunol ; 30(1): 157-66, 2010 Jan.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19536643

RESUMO

INTRODUCTION: Genetic associations of American sarcoidosis susceptibility implicate MHC class II allele, DRB1*1101. We previously reported immune recognition of Mycobacterium peptides from peripheral cells of 26 sarcoidosis subjects, 24 PPD- healthy volunteers, and eight with latent tuberculosis infection. MATERIALS AND METHODS: In order to further link these genetic and immunologic pillars of sarcoidosis pathogenesis, we performed flow cytometry on these same subjects to identify the cells responsible for immune responses to ESAT-6 and katG peptides, followed by HLA typing to determine allelic associations with recognition. DISCUSSION AND CONCLUSION: Sarcoidosis CD4+ T cells were primarily responsible for the systemic responses. Recognition was inhibited by monoclonal antibody against HLA-DR and HLA-DQ, but not HLA-DP. Immune recognition of ESAT-6 peptide NNALQNLARTISEAG was associated with possession of DRB1*1101. ESAT-6 and katG presented by antigen-presenting cells expressing DRB1*1101-induced Th-1 responses from sarcoidosis T cells, thus providing a mechanistic insight for the association of HLA DRB1*1101 with sarcoidosis, and sarcoidosis T cell interaction with microbial antigens.


Assuntos
Antígenos de Bactérias/metabolismo , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Linfócitos T CD4-Positivos/metabolismo , Catalase/metabolismo , Antígenos HLA-DR/metabolismo , Tuberculose Latente/genética , Tuberculose Latente/imunologia , Mycobacterium/imunologia , Alelos , Sequência de Aminoácidos , Antígenos de Bactérias/imunologia , Proteínas de Bactérias/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/patologia , Catalase/imunologia , Separação Celular , Células Cultivadas , Citometria de Fluxo , Estudos de Associação Genética , Predisposição Genética para Doença , Antígenos HLA-DR/genética , Antígenos HLA-DR/imunologia , Cadeias HLA-DRB1 , Teste de Histocompatibilidade , Interações Hospedeiro-Patógeno/genética , Humanos , Interferon gama/metabolismo , Tuberculose Latente/microbiologia , Tuberculose Latente/fisiopatologia , Ativação Linfocitária , Dados de Sequência Molecular , Mycobacterium/patogenicidade , Sarcoidose Pulmonar , Estados Unidos
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