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Hum Vaccin ; 6(12): 1047-53, 2010 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21157178

RESUMO

Of the hundreds of new tuberculosis (TB) vaccine candidates, some have therapeutic value in addition to their prophylactic properties. This is the case for the DNA vaccine encoding heat-shock protein 65 (DNAhsp65) from Mycobacterium leprae. However, there are concerns about the use of DNA vaccines in certain populations such as newborns and pregnant women. Thus, the optimization of vaccination strategies that circumvent this limitation is a priority. This study evaluated the efficacy of a single dose subunit vaccine based on recombinant Hsp65 protein against infection with M. tuberculosis H37Rv. The Hsp65 protein in this study was either associated or not with immunostimulants, and was encapsulated in biodegradable PLGA microspheres. Our results demonstrate that the protein was entrapped in microspheres of adequate diameter to be engulfed by phagocytes. Mice vaccinated with a single dose of Hsp65-microspheres or Hsp65+CpG-microspheres developed both humoral and cellular-specific immune responses. However, they did not protect mice against challenge with M. tuberculosis. By contrast, Hsp65+KLK-microspheres induced specific immune responses that reduced bacilli loads and minimized lung parenchyma damage. These data suggest that a subunit vaccine based on recombinant protein Hsp65 is feasible.


Assuntos
Adjuvantes Imunológicos/administração & dosagem , Proteínas de Bactérias/imunologia , Chaperonina 60/imunologia , Sistemas de Liberação de Medicamentos , Microesferas , Vacinas contra a Tuberculose/imunologia , Tuberculose/prevenção & controle , Animais , Proteínas de Bactérias/administração & dosagem , Proteínas de Bactérias/genética , Chaperonina 60/administração & dosagem , Chaperonina 60/genética , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Ácido Láctico/administração & dosagem , Ácido Láctico/metabolismo , Pulmão/microbiologia , Pulmão/patologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Mycobacterium tuberculosis/imunologia , Mycobacterium tuberculosis/patogenicidade , Ácido Poliglicólico/administração & dosagem , Ácido Poliglicólico/metabolismo , Copolímero de Ácido Poliláctico e Ácido Poliglicólico , Vacinas contra a Tuberculose/administração & dosagem , Vacinas contra a Tuberculose/genética , Vacinas de Subunidades Antigênicas/administração & dosagem , Vacinas de Subunidades Antigênicas/genética , Vacinas de Subunidades Antigênicas/imunologia , Vacinas Sintéticas/administração & dosagem , Vacinas Sintéticas/genética , Vacinas Sintéticas/imunologia
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