Human leukocyte antigens class I and class II alleles associated with vertical human immunodeficiency virus transmission - an exploratory study from Mumbai, India.

Background Human leukocyte antigens (HLA) an important host genetic factor is responsible for influencing human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS) transmission and disease progression. Contributions of HLA I and II alleles have not been reported in the Indian population with respect to vertical HIV transmission. Aim In the current study we determined the frequencies of HLA class I and class II alleles in a cohort of children exposed to HIV through their mothers. Method In this exploratory study children perinatally exposed to HIV-1 who fit the study criteria and had completed 18 month follow-up were typed for HLA class I and class II alleles using polymerase chain reaction combined with sequence-specific oligonucleotides probes (PCR-SSOP) and sequence-specific primer (SSP) method. HLA typing was done in 30 positive and 60 HIV negative children along with confounding factors such as treatment regimens, viral load and CD4 count of the mother, feeding option, etc. SPSS software was used for statistical analysis and online docking tools for in-silico analysis. Results HLA-B*40 (p = 0.018) was significantly higher in negative children and was associated with protection, whereas HLA-A*01 (p = 0.05), HLA-B*37 (p = 0.032) and HLA-DRB1*09 (p = 0.017) were associated with transmission. Known protective allele HLA-B*27 was only present in negative children. Many specific haplotypes were exclusively present in the negative children or the positive ones. In-silico analysis was performed to predict the ability of HLA-B*40 to bind to antigenic peptides obtained from HIV-1 sequences in our study group. Limitations Small sample size is a concerning limitation of the study. Nonetheless this is a comprehensive study on HLA alleles in HIV exposed Indian children Conclusion Our study highlights the contribution of HLA class I and II alleles in the Indian children and further adds to understanding the immunogenetic mechanisms. These can be developed as markers for prediction of infection transmission. The observations also contribute to the database of genetic makeup of our population and can help in designing vaccine strategies.

Human Leukocyte Antigen (HLA) System: Genetics and Association with Bacterial and Viral Infections.

The human leukocyte antigen (HLA) system is one of the most crucial host factors influencing disease progression in bacterial and viral infections. This review provides the basic concepts of the structure and function of HLA molecules in humans. Here, we highlight the main findings on the associations between HLA class I and class II alleles and susceptibility to important infectious diseases such as tuberculosis, leprosy, melioidosis, Staphylococcus aureus infection, human immunodeficiency virus infection, coronavirus disease 2019, hepatitis B, and hepatitis C in populations worldwide. Finally, we discuss challenges in HLA typing to predict disease outcomes in clinical implementation. Evaluation of the impact of HLA variants on the outcome of bacterial and viral infections would improve the understanding of pathogenesis and identify those at risk from infectious diseases in distinct populations and may improve the individual treatment.

Indonesians Human Leukocyte Antigen (HLA) Distributions and Correlations with Global Diseases.

In Human, Major Histocompatibility Complex known as Human Leukocyte Antigen (HLA). The HLA grouped into three subclasses regions: the class I region, the class II region, and the class III region. There are thousands of polymorphic HLAs, many of them are proven to have correlations with diseases. Indonesia consists of diverse ethnicity people and populations. It carries a unique genetic diversity between one and another geographical positions. This paper aims to extract Indonesians HLA allele data, mapping the data, and correlating them with global diseases. From the study, it is found that global diseases, like Crohn's disease, rheumatoid arthritis, Graves' disease, gelatin allergy, T1D, HIV, systemic lupus erythematosus, juvenile chronic arthritis, and Mycobacterial disease (tuberculosis and leprosy) suspected associated with the Indonesian HLA profiles.

The impact of KIR/HLA genes on the risk of developing multibacillary leprosy.

BACKGROUND: Killer-cell immunoglobulin-like receptors (KIRs) are a group of regulatory molecules able to activate or inhibit natural killer cells upon interaction with human leukocyte antigen (HLA) class I molecules. Combinations of KIR and HLA may contribute to the occurrence of different immunological and clinical responses to infectious diseases. Leprosy is a chronic neglected disease, both disabling and disfiguring, caused mainly by Mycobacterium leprae. In this case-control study, we examined the influence of KIRs and HLA ligands on the development of multibacillary leprosy. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Genotyping of KIR and HLA genes was performed in 264 multibacillary leprosy patients and 518 healthy unrelated controls (238 healthy household contacts and 280 healthy subjects). These are unprecedented results in which KIR2DL2/KIR2DL2/C1/C2 and KIR2DL3/2DL3/C1/C1 indicated a risk for developing lepromatous and borderline leprosy, respectively. Concerning to 3DL2/A3/A11+, our study demonstrated that independent of control group (contacts or healthy subjects), this KIR receptor and its ligand act as a risk factor for the borderline clinical form. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Our finding suggests that synergetic associations of activating and inhibitory KIR genes may alter the balance between these receptors and thus interfere in the progression of multibacillary leprosy.

HLA-E: exploiting pathogen-host interactions for vaccine development.

Viruses, when used as vectors for vaccine antigen delivery, can induce strong cellular and humoral responses against target epitopes. Recent work by Hansen et al. describes the use of a cytomegalovirus-vectored vaccine, which is able to generate a stable effector-memory T cell population at the sites of vaccination in rhesus macaques. This vaccine, targeted towards multiple epitopes in simian immunodeficiency virus (SIV), did not induce classical CD8+ T cells. However, non-canonical CD8+ T cell induction occurred via major histocompatibility complex (MHC) class II and MHC-E. The MHC-E-restricted T cells could recognize broad epitopes across the SIV peptides, and conferred protection against viral challenge to 55% of vaccinated macaques. The human homologue, human leucocyte antigen (HLA)-E, is now being targeted as a new avenue for vaccine development. In humans, HLA-E is an unusually oligomorphic class Ib MHC molecule, in comparison to highly polymorphic MHC class Ia. Whereas MHC class Ia presents peptides derived from pathogens to T cells, HLA-E classically binds defined leader peptides from class Ia MHC peptides and down-regulates NK cell cytolytic activity when presented on the cell surface. HLA-E can also restrict non-canonical CD8+ T cells during natural infection with various pathogens, although the extent to which they are involved in pathogen control is mostly unknown. In this review, an overview is provided of HLA-E and its ability to interact with NK cells and non-canonical T cells. Also discussed are the unforeseen beneficial effects of vaccination, including trained immunity of NK cells from bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination, and the broad restriction of non-canonical CD8+ T cells by cytomegalovirus (CMV)-vectored vaccines in pre-clinical trials.

HLA Alleles are Genetic Markers for Susceptibility and Resistance towards Leprosy in a Mexican Mestizo Population.

Despite the use of multidrug therapy, leprosy remains endemic in some countries. The association of several human leucocyte antigen (HLA) alleles and gene polymorphisms with leprosy has been demonstrated in many populations, but the major immune contributors associated to the spectrum of leprosy have not been defined yet. In this study, genotyping of HLA-A, -B, -DR, and -DQ alleles was performed in leprosy patients (n = 113) and control subjects (n = 117) from the region with the highest incidence for the disease in México. The odds of developing leprosy and lepromatous subtype were 2.12- and 2.74-fold higher in carriers of HLA-A*28, and 2.48- and 4.14-fold higher for leprosy and dimorphic subtype in carriers of DQB1*06. Interestingly, DQB1*07 was overrepresented in healthy individuals, compared to patients with leprosy (OR = 0.08) and the lepromatous subtype (OR = 0.06). These results suggest that HLA-A*28 is a marker for predisposition to leprosy and the lepromatous subtype and DQB1*06 to leprosy and the dimorphic subtype, while DQB1*07 might be a resistance marker in this Mestizo population.

Meaning of leprosy for people who have experienced treatment during the sulfonic and multidrug therapy periods / Significado da hanseníase para pessoas que viveram o tratamento no período sulfônico e da poliquimioterapia / Significado de la lepra para personas que experimentaron el tratamiento en el período sulfónico y de poliquimioterapia

AbstractObjective: to analyze the meanings of leprosy for people treated during the sulfonic and multidrug therapy periods.Method: qualitative nature study based on the Vigotski's historical-cultural approach, which guided the production and analysis of data. It included eight respondents who have had leprosy and were submitted to sulfonic and multidrug therapy treatments. The participants are also members of the Movement for Reintegration of People Affected by Leprosy.Results: the meanings were organized into three meaning cores: spots on the body: something is out of order; leprosy or hanseniasis? and leprosy from the inclusion in the Movement for Reintegration of People Affected by Leprosy.Conclusion: the meanings of leprosy for people submitted to both regimens point to a complex construction thereof, indicating differences and similarities in both treatments. Health professionals may contribute to the change of the meanings, since these are socially constructed and the changes are continuous.

ResumoObjetivo:analisar significados da hanseníase para as pessoas que foram tratadas no período sulfônico e no período da poliquimioterapia.Método:estudo de natureza qualitativa fundamentado na abordagem histórico-cultural de Vigotski, a qual orientou a construção e análise dos dados. Foram incluídos oito entrevistados que já tiveram hanseníase e que realizaram tratamento no período sulfônico e da poliquimioterapia, sendo participantes do Movimento de Reintegração das Pessoas Atingidas pela Hanseníase.Resultados:os significados foram organizados em três núcleos de significação: manchas no corpo: alguma coisa está fora de ordem; lepra ou hanseníase? e hanseníase a partir da inserção no Movimento de Reintegração das Pessoas Atingidas pela Hanseníase.Conclusão:os significados de hanseníase para pessoas tratadas nos dois períodos apontam para a construção complexa dos mesmos, indicando diferenças e semelhanças nos dois períodos. Os profissionais de saúde podem contribuir para a mudança de significados, pois esses são socialmente construídos e as transformações são contínuas.

ResumenObjetivo:analizar los significados de la lepra para las personas que fueron tratadas en el período sulfónico y en el período de poliquimioterapia.Método:estudio de naturaleza cualitativa fundamentado en el abordaje histórico cultural de Vygotsky, el cual orientó la construcción y análisis de los datos. Fueron incluidos ocho entrevistados que ya tuvieron lepra y que realizaron tratamiento en el período sulfónico y de poliquimioterapia, siendo participantes del Movimiento de Reintegración de Personas Afectadas por la Lepra.Resultados:los significados fueron organizados en tres núcleos de significación: manchas en el cuerpo: alguna cosa está fuera de orden; ¿Lepra o enfermedad de Hansen?; y lepra a partir de la inserción en el Movimiento de Reintegración de Personas Afectadas por la Lepra. Conclusión: los significados de la lepra para las personas tratadas en los dos períodos apuntan para la construcción compleja de los mismos, indicando diferencias y semejanzas en los dos períodos. Los profesionales de la salud pueden contribuir para el cambio de significados, ya que estos son socialmente construidos y las transformaciones son continuas.

Role of HLA, KIR, MICA, and cytokines genes in leprosy.

Many genes including HLA, KIR, and MICA genes, as well as polymorphisms in cytokines have been investigated for their role in infectious disease. HLA alleles may influence not only susceptibility or resistance to leprosy, but also the course of the disease. Some combinations of HLA and KIR may result in negative as well as positive interactions between NK cells and infected host cells with M. leprae, resulting in activation or inhibition of NK cells and, consequently, in death of bacillus. In addition, studies have demonstrated the influence of MICA genes in the pathogenesis of leprosy. Specifically, they may play a role in the interaction between NK cells and infected cells. Finally, pro- and anti-inflammatory cytokines have been influencing the clinical course of leprosy. Data from a wide variety of sources support the existence of genetic factors influencing the leprosy pathogenesis. These sources include twin studies, segregation analyses, family-based linkage and association studies, candidate gene association studies, and, most recently, genome-wide association studies (GWAS). The purpose of this brief review was to highlight the importance of some immune response genes and their correlation with the clinical forms of leprosy, as well as their implications for disease resistance and susceptibility.

Determinação dos níveis séricos de MBL, dos anticorpos anti-PGL-I e dos alelos HLA de classe I e classe II em pacientes com hanseníase / Determination of MBL and anti-PGL-I serum levels and HLA ClassI and II in patients with leprosy

A hanseníase é uma doença infecto-contagiosa e endêmica, constitui grave problema de saúde pública por causar incapacidade física permanente. A doença caracteriza-se por apresentar um amplo espectro de manifestações clínicas que correspondem a distintos padrões de resposta imunológica diante do mesmo agente etiológico, o Mycobacterium leprae. Métodos sorológicos têm sido desenvolvidos com a finalidade de auxiliar no diagnóstico precoce e estados reacionais, no monitoramento da eficácia da quimioterapia e no estudo da epidemiologia da hanseníase. Este estudo teve como objetivos: avaliar os níveis séricos de Lectina Ligada a Manose (MBL) e dos anticorpos anti-PGL-I em poacientes com hanseníase, em atividades, atendidos no Instituto Lauro de Souza Lima, SP, com ou sem o tratamento de poliquimioterapia e nos estados reacionais tipo 1 e 2; correlacionar os resultados dos nívceis séricos de MBL, e dos anticorpos anti-PGL-I com o índice baciloscópico (IB); avaliar a freqüência dos alelos HLA de classe I e II (locus A, B, DR e DQ) neste grupo de pacientes. Para a avaliação do anticorpo anti-PGL-I e da MBL foram estudados 69 pacientes sendo 21 do gênero feminino e 48 do gênero masculino, com idade variando de 11 a 72 anos. Quanto a classificação clínica, 12 eram tuberculóides (HT), 23 vichovianos (HV) e 34 dimorfos [18 dimorfos-tuberculóides (HDT), 09 dimorfos-dimorfos (HDD) e 07 dimorfos-virchovianos (HDV)]. Entre os pacientes avaliados, 38 apresentaram reações, sendo 20 reação tipo 1 e 18 reação tipo 2. Quanto ao esquema de tratamento, 43 pacientes eram multibacilares (MB) e 26 paucibacilares (PB). Neste estudo foram avaliados marcadores labaratoriais séricos MBL e anti-PGL-I pelo método imunoenzimático (ELISA) e os antígenos de histocompatibilidade pelo método Reverse Line blot. Os resultados dos níveis de anti-PGL-I forma mais altos nos pacientes MB comparados aos PB e mostraram uma forte associação com a carga bacilar. Com relação à MBL, nossos achados sugerem...

Estudo de Associação entre o Sistema HLA e a Hanseníase / Study of association between alleles and haplotypes of the hla system and leprosy

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, um parasita intracelular obrigatório com tropismo para Macrófagos na pele e células de Schwann nos nervos periféricos. As manifestações clínicas da hanseníase correspondem ao tipo de resposta imune do hospedeiro ao patógeno para conferir suscetibilidade. Muitas doenças têm sido relacionadas com o sistema HLA devido à sua importância na resposta imune adaptativa. Diversos estudos genéticos, em diferentes populações, têm sido realizados com o propósito de associar o HLA-DRB1 com a ocorrência da hanseníase per se e suas formas clínicas. Porém, os trabalhos realizados com HLA classe I são limitados. O presente estudo teve como objetivo analisar possíveis associações entre os alelos e haplótipos HLA classe I, além do polimorfismo TNF -308G>A e a hanseníase per se. Dessa forma, um estudo de caso-controle foi realizado em uma população de 778 pacientes não relacionados, portadores de hanseníase e 661 controles residentes na mesma área geográfica do Rio de Janeiro. Inicialmente, foram identificadas as frequências alélicas e haplotípicas de HLA-A, HLA-B e HLA-C, assim como o polimorfismo TNF -308G>A, que foram comparadas entre os casos e controles. Posteriormente, foram identificadas as frequências dos haplótipos estendidos (HLA-A-B-C-DRB1-TNF -308G>A) e comparadas entre as duas populações do estudo.

Os resultados demonstraram uma associação entre os alelos HLA-A* 11 e HLA-A* 30 com a susceptibilidade à hanseníase (p= 0,009 e p= 0,017, respectivamente), enquanto os alelos HLA-A* 01, HLA-B27, HLA-B*50 e HLA-C*05 sugeriram uma associação com a resistência à doença (p= 0,029, p= 0,005, p= 0,002 e p= 0,039, respectivamente). As análises dos haplótipos revelaram associação significativa de HLA-A*11-B*15 (OR=6,15) e HLA-A*30-B*42-C*17 (OR=4,16) com a susceptibilidade à hanseníase, assim como o HLA-A*11-B*35-C*04 (OR=2,37), mas com perda de significância do teste quando corrigido para as covariáveis sexo e etnia (p=0,117). Por outro lado, os haplótipos HLA-A*01-C*06 (OR=0,34), HLA-B*27-C*02 (OR=0,10) e HLA-B*50-C*06 (OR=0,18) demonstraram associações significativas com a resistência à doença. Os resultados também mostraram que o genótipo GA do TNF -308 esteve associado com a proteção à hanseníase (OR=0,74), porém com o nível de significância considerado borderline quando corigido (p=0.06). Em relação ao haplótipo estendido, o estudo indicou associação entre HLA-A*02-B*07- C*07-DRB1*15-TNF -308G (OR=4,66) e HLA-A*03-B*07-C*07-DRB1*15-TNF -308G (OR=4.72) e a suscetibilidade à hanseníase, porém com perda de nível de significância quando corrigido para as covariáveis sexo e etnia (p=0,077 e p=0,101, respectivamente). Muitas dessas associações já foram encontradas em outras populações, confirmando a importância desse sistema no desenvolvimento da doença.

Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae that is an obligateintracellular parasite with tropism for Macrophages in the skin and Schwann cells in the peripheralnervous system. Clinical manifestations of Leprosy correlate with the type of immune responsefrom the susceptible host to the pathogen. The HLA system has been related to several diseases,due to its important role in the adaptive immune response. Several genetic studies of differentpopulations have been conducted to correlate susceptibility or resistance of the HLA-DRB1toleprosy per se and its clinical forms, whereas HLA class I studies are limited. This present studyaimed to analyze the possible association between alleles and haplotypes HLA class I and the TNF-308G>A polymorphism and leprosy per se. Therefore, we used a population-based case controlstudy with 778 unrelated patients with leprosy and 661 controls from de same geographic area ofRio de Janeiro. First, HLA-A, HLA-B and HLA-C were evaluated, resulting in the allele andhaplotype frequencies that were compared between cases and controls, as well as the TNF -308G>A polymorphisms. Lastly, the extensive haplotype frequencies (HLA-A-B-C-DRB1-TNF -308G>A) were performed and compared between both populations. Our results suggestedassociation of the HLA-A*11 and A*30 alleles and leprosy susceptibility (p=0.009 and p=0.017,respectively), whereas HLA-A*01; HLA-B*27; HLA-B*50 and HLA-C*05 appeared associatedwith resistance to leprosy (p=0.029; p=0.005; p=0.002 and p=0.039, respectively).

Analyses of thehaplotypes demonstrated significant association of HLA-A*30-B*15 (OR=6.15) and A*30-B*42-C*17 (OR=4.15) with susceptibility of leprosy, as well as the HLA-A*11-B*35-C*04 (OR=2.37),but did not significant level when adjusted for the covariates gender and ethnicity (p=0.117). Inopposite, HLA-A*01-C*06 (OR=0.34), B*27-C*02 (OR=0.10) and B*50-C*06 (OR=0.17)haplotypes demonstrated significant association with resistance to leprosy. Results also showed thatthe GA genotype of TNF -308 was associated to protection to leprosy (OR=0.74), but with thesignificance level considered “borderline” when adjusted (p=0.06). For the extensive haplotype, thestudy indicated association between HLA-A*02-B*07-C*07-DRB1*15-TNF -308G (OR=4.66) andHLA-A*03-B*07-C*07-DRB1*15-TNF -308G (OR=4.72) and susceptibility to leprosy, but withlost significance level when adjusted for the covariates gender and ethnicity (p=0.077 and p=0.101,respectively). Many of these associations have already been found in other populations withleprosy, which confirmed the importance of this system in the disease development.

Rational combination of peptides derived from different Mycobacterium leprae proteins improves sensitivity for immunodiagnosis of M. leprae infection.

The stable incidence of new leprosy cases suggests that transmission of infection is continuing despite the worldwide implementation of multidrug therapy programs. Highly specific tools are required to accurately diagnose asymptomatic and early stage Mycobacterium leprae infections which are the likely sources of transmission and cannot be identified by using the detection of antibodies against phenolic glycolipid I. One of the hurdles hampering T-cell-based diagnostic tests is that M. leprae antigens cross-react at the T-cell level with antigens present in other mycobacteria, like M. tuberculosis or M. bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG). Using comparative genomics, we previously identified five candidate proteins highly restricted to M. leprae which showed promising features with respect to application in leprosy diagnostics. However, despite the lack of overall sequence homology, the use of recombinant proteins includes the risk of detecting T-cell responses that are cross-reactive with other antigens. To improve the diagnostic potential of these M. leprae sequences, we used 50 synthetic peptides spanning the sequences of all five proteins for the induction of T-cell responses (gamma interferon) in leprosy patients, healthy household contacts (HHC) of leprosy patients, and healthy controls in Brazil, as well as in tuberculosis patients, BCG vaccinees, and healthy subjects from an area of nonendemicity. Using the combined T-cell responses toward four of these peptides, all paucibacillary patients and 13 out of 14 HHC were detected without compromising specificity. The peptides contain HLA binding motifs for various HLA class I and II alleles, thereby meeting an important requirement for the applicability of diagnostic tools in genetically diverse populations. Thus, this study provides the first evidence for the possibility of immunodiagnostics for leprosy based on mixtures of peptides recognized in the context of different HLA alleles.

Indentificação dos alelos HLA de classe I e classe II em pacientes co-infectados com hanseniase e AIDS / Identification of alleles HLA of classroom I and classroom II in patients co-infectedes with leprosy and AIDS

A imunidade celular do hospedeiro e quem determina a evoluçao e o quadro clinico do paciente, tanto na hanseniase como na infecçao pelo virus da imunodeficiencia adquirida (HIV). O virus HIV, assim como o Micobacterium leprae (M. leprae) sao antigenos intracelulares que estimulam a resposta imune celular e o perfil Th1. Os linfocitos T (LT) reconhecem esses antigenos quando apresentados juntamente com as moleculas do complexo HLA na superficie da celula apresentadora de antigeno (APC), desencadeando a resposta imune especifica. Muitos estudos tem sido realizados na tentativa de associar o complexo HLA com as diversas patologias. Na hanseniase, o complexo HLA tem sido amplamente estudado, na tentativa de elucidar os mecanismos que levam ao direcionamento da forma clinica, uma vez que estes alelos atuam de forma direta na resposta imune atraves da apresentaçao do peptideo antigenico para celula T. Estudos realizados com os alelos HLA de classe I apresentaram resultados controversos enquanto que a maioria das pesquisas de classe II, os resultados sao mais concordantes revelando associaçoes positivas dos alelos HLA-DR2 e HLA-DR3, com a forma tuberculoide (HT) e do alelo HLA-DQ1, com a forma virchoviana (HV). No HIV os alelos HLA parecem estar mais fortemente associados a deterioraçao imunologica que com a manifestaçao clinica da doença. Varios estudos associam consistentemente os alelos de classe I, HLA-B35 e HLA-Cw4 com a aceleraçao da progressao para a aids enquanto os alelos HLA-A1, HLA-B8, HLA-B27, HLA-Cw7 e os de classe II, HLA-DR3 e HLA-DQ2 estao associados a progressao lenta...

Genetic host resistance and susceptibility to leprosy.

Leprosy is a chronic infectious disease that affects 600,000 new individuals worldwide every year. This article summarizes some of the advances achieved over the past decades towards the description of the exact number, location and nature of the genetic variants responsible for the well established genetic component controlling leprosy susceptibility in humans.

Identificação dos alelos HLA de classe I e classe II em pacientes co-infectados com hanseniase e aids / Identification of HLA alleles clas I and class II in co-infected patients with leprosy and aids

O complexo HLA tem sido amplamente estudado, na tentativa de elucidar os mecanismos que levam ao direcionamento da forma clínica na hanseníase. Foram observadas associações positivas dos alelos HLA-DR2 e HLA-DR3, com a forma tuberculóide (HT) e do alelo HLA-DQ1, com a forma virchoviana (HV). Em relação ao HIV os alelos de classe I, HLA-B35 e HLA-Cw4 parecem estar mais fortemente associados com a deterioração imunológica e com a aceleração da progressão para a aids e os alelos HLA-A1, HLA-B8, HLA-B27, HLA-Cw7 e os de classe II, HLA-DR3 e HLA-DQ2 com a progressão lenta da doença. Por não haver nenhum dado na literatura descrevendo a participação dos alelos HLA em indivíduos co-infectados com hanseníase e HIV, o presente estudo teve como objetivo avaliar a freqüência dos alelos HLA de Classe I e II (locus A, B, C, DR e DQ) em pacientes co-infectados, atendidos no Instituto Lauro de Souza Lima de Bauru. Foi possível observar que a presença de alelos descritos na literatura como associados com rápida progressão da aids parece não influenciar no espectro clínico da hanseníase. Embora a infecção pelo HIV cause profundos danos no sistema imune, não houve direcionamento para a forma virchoviana multibacilar como se poderia esperar. Estudos abrangendo maior casuística devem ser conduzidos para que os resultados sejam mais informativos uma vez que a co-infecção HIV/M.leprae é um evento importante em área endêmica para ambas as doenças.

Immunostimulatory activity of major membrane protein-II from Mycobacterium leprae.

We examined the antigenicity of an immunomodulatory protein, major membrane protein (MMP)-II, from Mycobacterium leprae, since host defense against M. leprae largely depends on adaptive immunity. Both unprimed and memory T cells from healthy individuals were stimulated by autologous MMP-II-pulsed monocyte-derived dendritic cells (DCs) to produce IFN-gamma. The DC-mediated IFN-gamma production was dependent on the expression of MHC, CD86, and MMP-II antigens. Memory T cells from paucibacillary (PB) leprosy more extensively responded to MMP-II-pulsed DCs than T cells from healthy individuals, while comparable IFN-gamma was produced by unprimed T cells. Memory T cells from multibacillary leprosy, which are normally believed to be anergic, were activated similarly to those from healthy individuals by MMP-II-pulsed DCs. These results suggest that memory T cells from PB leprosy are primed with MMP-II prior to the manifestation of the disease, and MMP-II is highly antigenic in terms of activation of adaptive immunity.

Estudo comparativo entre reacao de Mitsuda e fenotipagem HLA em pacientes hansenianos / ?

Neste estudo propos-se comparar o teste intradermico de Mitsuda e os alelos HLA-DR2/HLA-DR3 e HLA-DQ1 relacionados com as formas clinicas da hanseniase, visando contribuir para o delineamento de nova metodologia no auxilio prognostico desta doenca. Foram estudados 176 pacientes hansenianos (50 HT, 50 HV e 76 HD). A tipificacao do HLA-DR e HLA-DQ foi determinada pela tecnica de PCR/SSP e reacao de Mitsuda pela intradermorreacao com leitura em 28 dias. Na forma HT os resultados demonstraram que a reacao de Mitsuda foi positiva em todos os pacientes, sendo 16 por cento positivo1+ 68 por cento positivo2+ e 16 por cento positivo3+. O diametro de induracao variou entre 4,0 a 18,0mm, com valor medio de 7,5mm. A especificidade HLA-DR2 esteve presente em 28 por cento dos pacientes deste grupo (24 por cento HLA-DRB1*15 e 4 porcento HLA-DRB1*16). A especificidade HLA-DR3 esteve presente 16 por cento dos pacientes (8 por cento HLA-DRB1*17 e 8 por cento HLA-DRB1*18), 2 por cento apresentaram os alelos HLA-DR2 e HLA-DR3 simultaneamente, totalizando 46 por cento da amostra estudada com o marcador. A forma HV apresentou a reacao de Mitsuda negativa em todos os pacientes estudados. A especificidade do HLA-DQ1 esteve presente em 74 por cento dos pacientes (34 por cento HLA-DQB1*05, 28 por cento HLA-DQB1*06 e 12 por cento HLA-DQB1*05 e HLA-DQB1*06). No grupo HD, o padrao de leitura da reacao de Mitsuda resultou em negativo em 48,7 por cento duvidoso 5,2 por cento positivo 1+ 30,3 por cento e positivo 2+ 15,8 por cento. O diametro da iduracao variou entre negativo a 7,5mm com valor medio de 2,4mm...

Estudo Comparativo entre reação de mitsuda e fenotipagem HLA em pacientes hansenianos

Neste estudo propôs-se comparar o teste intradérmico de Mitsuda e os alelos HLA-DR2 /HLA -DR3 e HLA-DQ1 relacionados com as formas clínicas da hanseníase, visando contribuir para o delineamento de nova metodologia no auxílio prognóstico desta doença. Foram estudados 176 pacientes hansenianos (50 HT, 50 HV e 76 HD). A tipificação do HLA-DR e HLA -DQ foi determinada pela técnica de PCR/SSP e a reação de Mitsuda pela intradermorreação com leitura em 28 dias. Na forma HT os resultados demonstraram que a reação de Mitsuda foi positiva em todos os pacientes, sendo 16% positivo1+, 68% positivo2+ e 16% positivo3+. O diâmetro de induração variou entre 4,0 a 18,0mm, com valor médio de 7,5mm. A especificidade HLA-DR2 esteve presente em 28% dos pacientes deste grupo (24% HLA-DRB1*15 e 4% HLA-DRB1*16). A especificidade HLA-DR3 esteve presente em 16% dos pacientes (8% HLA-DRB1*17 e 8% HLA-DRB1*18), 2% apresentaram os alelos HLA-DR2 e HLA-DR3 simultâneamente, totalizando 46% da amostra estudada com o marcador. A forma HV apresentou a reação de Mitsuda negativa em todos os pacientes estudados. A especificidade do HLA-DQ1 esteve presente em 74% dos pacientes (34% HLA-DQB1*05, 28% HLA-DQB1*06 e 12% HLA-DQB1*05 e HLA-DQB1*06). No grupo HD, o padrão de leitura da reação de Mitsuda resultou em negativo em 48,7%, duvidoso 5,2%, positivo 1+ 30,3% e positivo 2+ 15,8%. O diâmentro da induração variou entre negativo a 7,5mm com valor médio de 2,4mm. Com relação aos alelos HLA, não foi possível realizar a comparação, por não se ter verificado após estudo de associação, nenhum alelo relacionado ao grupo HD. Realizou-se também análise não estratificada dos pacientes de acordo com a resposta ao teste de Mitsuda. Oitenta e cinco pacientes foram positivos para o teste de Mitsuda e destes, 43,5% possuíam o alelo HLA-DR2 ou HLA-DR3. Noventa e um pacientes tiveram reação de Mitsuda negativa, destes 65,9% apresentaram o alelo HLA-DQ1. Os dados obtidos neste estudo permitiram ...

Estudo Comparativo entre reação de mitsuda e fenotipagem HLA em pacientes hansenianos / Comparative study between the mitsuda test and the HLA phenotype in leprosy patients

Neste estudo propôs-se comparar o teste intradérmico de Mitsuda e os alelos HLA-DR2 /HLA -DR3 e HLA-DQ1 relacionados com as formas clínicas da hanseníase, visando contribuir para o delineamento de nova metodologia no auxílio prognóstico desta doença. Foram estudados 176 pacientes hansenianos (50 HT, 50 HV e 76 HD). A tipificação do HLA-DR e HLA -DQ foi determinada pela técnica de PCR/SSP e a reação de Mitsuda pela intradermorreação com leitura em 28 dias. Na forma HT os resultados demonstraram que a reação de Mitsuda foi positiva em todos os pacientes, sendo 16% positivo1+, 68% positivo2+ e 16% positivo3+. O diâmetro de induração variou entre 4,0 a 18,0mm, com valor médio de 7,5mm. A especificidade HLA-DR2 esteve presente em 28% dos pacientes deste grupo (24% HLA-DRB1*15 e 4% HLA-DRB1*16). A especificidade HLA-DR3 esteve presente em 16% dos pacientes (8% HLA-DRB1*17 e 8% HLA-DRB1*18), 2% apresentaram os alelos HLA-DR2 e HLA-DR3 simultâneamente, totalizando 46% da amostra estudada com o marcador. A forma HV apresentou a reação de Mitsuda negativa em todos os pacientes estudados. A especificidade do HLA-DQ1 esteve presente em 74% dos pacientes (34% HLA-DQB1*05, 28% HLA-DQB1*06 e 12% HLA-DQB1*05 e HLA-DQB1*06). No grupo HD, o padrão de leitura da reação de Mitsuda resultou em negativo em 48,7%, duvidoso 5,2%, positivo 1+ 30,3% e positivo 2+ 15,8%. O diâmentro da induração variou entre negativo a 7,5mm com valor médio de 2,4mm. Com relação aos alelos HLA, não foi possível realizar a comparação, por não se ter verificado após estudo de associação, nenhum alelo relacionado ao grupo HD. Realizou-se também análise não estratificada dos pacientes de acordo com a resposta ao teste de Mitsuda. Oitenta e cinco pacientes foram positivos para o teste de Mitsuda e destes, 43,5% possuíam o alelo HLA-DR2 ou HLA-DR3. Noventa e um pacientes tiveram reação de Mitsuda negativa, destes 65,9% apresentaram o alelo HLA-DQ1. Os dados obtidos neste estudo permitiram concluir que a utilização isolada da tipificação HLA não constitui uma ferramenta adequada para auxílio no prognóstico da doença, embora o emprego em conjunto das duas metodologias poderão complementar o diagnóstico da hanseníase