RESUMO
Leprosy reversal reactions type 1 (T1R) are acute immune episodes that affect a subset of leprosy patients and remain a major cause of nerve damage. Little is known about the relative importance of innate versus environmental factors in the pathogenesis of T1R. In a retrospective design, we evaluated innate differences in response to Mycobacterium leprae between healthy individuals and former leprosy patients affected or free of T1R by analyzing the transcriptome response of whole blood to M. leprae sonicate. Validation of results was conducted in a subsequent prospective study. We observed the differential expression of 581 genes upon exposure of whole blood to M. leprae sonicate in the retrospective study. We defined a 44 T1R gene set signature of differentially regulated genes. The majority of the T1R set genes were represented by three functional groups: i) pro-inflammatory regulators; ii) arachidonic acid metabolism mediators; and iii) regulators of anti-inflammation. The validity of the T1R gene set signature was replicated in the prospective arm of the study. The T1R genetic signature encompasses genes encoding pro- and anti-inflammatory mediators of innate immunity. This suggests an innate defect in the regulation of the inflammatory response to M. leprae antigens. The identified T1R gene set represents a critical first step towards a genetic profile of leprosy patients who are at increased risk of T1R and concomitant nerve damage.
Assuntos
Antígenos de Bactérias/sangue , Perfilação da Expressão Gênica , Hanseníase/genética , Mycobacterium leprae/genética , Degeneração Neural/genética , Adolescente , Adulto , Antígenos de Bactérias/isolamento & purificação , Criança , Feminino , Regulação da Expressão Gênica , Humanos , Imunidade Inata/genética , Interferon gama/sangue , Hanseníase/microbiologia , Hanseníase/fisiopatologia , Masculino , Mycobacterium leprae/patogenicidade , Degeneração Neural/microbiologia , Degeneração Neural/fisiopatologia , Estudos RetrospectivosRESUMO
O comprometimento neural é considerado o principal fator fisiopatogênico de todas as formas clínicas da hanseníase. Observa-se que a força de preensão palmar encontra-se comprometida como conseqüência do dano neural. O objetivo do presente estudo foi o de mensurar a força de preensão palmar em um delineamento observacional, onde 50 pacientes portadores de hanseníase foram estudados e comparados com 50 indivíduos saudáveis. Durante a mensuração da força de preensão palmar utilizou-se o dinamômetro hidráulico de mão - Jamar®. Os resultados obtidos mostraram que houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos estudados (p<0,05). Conclui-se que existe uma tendência à fadiga muscular da força de preensão palmar em pacientes portadores de hanseníase, mesmo que se estabeleça intervalos de descanso entre as repetições