O uso da talidomida em seres humanos e animais ­ passado, presente e futuro / The use of thalidomide in people and animals ­ past, present and future / El uso de talidomida en seres humanos y animales ­ pasado, presente y futuro

A talidomida foi desenvolvida na década de 50 do século XX, e foi amplamente utilizada como um sedativo-hipnótico e como fármaco contra enjoos durante a gestação. No final da década de 60 ela foi retirada do mercado devido ao seu catastrófico efeito colateral de teratogenicidade. Contudo, o próprio mecanismo que é basicamente responsável pela sua teratogenicidade é também responsável por uma de suas muitas propriedades farmacológicas potencialmente benéficas e desejáveis, a anti-angiogênese. Felizmente, as pesquisas dos efeitos terapêuticos da droga não se cessaram e em 1998 o fármaco foi aprovado pelo Food and Drug Administration (FDA) para tratamento do eritema nodoso leproso e em 2006 para tratamento de mieloma múltiplo. Hoje, quase 40 anos depois, a mesma temida talidomida ressurge como fármaco de propriedades imunomoduladoras e antiangiogênicas, com potencial para tratamento de doenças inflamatórias, infecciosas e neoplásicas. Na medicina veterinária ainda pouco se sabe sobre os efeitos terapêuticos do fármaco, entretanto, o sucesso terapêutico do fármaco já fora observado em diversas situações clínicas em pessoas e em testes com animais, podendo existir indicação nas doenças homólogas na medicina veterinária. Este artigo traz uma revisão de literatura sobre a talidomida e suas aplicações reais e potenciais em medicina veterinária.(AU)

Thalidomide was developed in the 1950's and was broadly used as a hypnotic-sedative drug and against nausea during pregnancy. At the end of the 1960's, the drug was withdrawn from the market due to its catastrophic side effect, teratogenicity. However, the anti-angiogenic action, which is the mechanism of action that is responsible for thalidomide´s teratogenicity is also responsible for one of the several potentially useful and desired pharmacologic properties. Fortunately, investigations on the therapeutic effects of thalidomide did not cease and in 1998, the drug was approved by the Food and Drug Administration (FDA) to treat erythema nodosum leprosum and, in 2006, for treating multiple myeloma. Nowadays, almost 40 years later, the same feared thalidomide is reborn as a pharmacologic agent with immunomodulatory and anti-angiogenic properties, with potential to treat inflammatory, infectious and neoplastic diseases. In veterinary medicine, very little is known about the useful healing effects of thalidomide. However, the drug therapeutic success has already been noted in several clinical situations in both animal tests and investigations with medical patients. This paper presents a literature review of thalidomide's real and potential applications in veterinary medicine.(AU)

La talidomida fue desarrollada en los años 50 del siglo XX, y fue ampliamente empleada como sedativo e hipnótico y como fármaco contra nauseas durante el embarazo. A finales de los años 60 ella fue retirada del mercado debido a su efecto secundario catastrófico de teratogenicidad. Sin embargo, el propio mecanismo que es básicamente responsable por su teratogenicidad es también responsable por una de las muchas propiedades farmacológicas potencialmente beneficiosas y deseables, la antiangiogénesis. Afortunadamente, las investigaciones de los efectos terapéuticos de la droga nunca se ha cesado y en 1998 el medicamento fue aprobado por Food and Drug Administration (FDA) para tratamiento del eritema nudoso leproso, y en 2006 para tratamiento del mieloma múltiple. Hoy, casi 40 años después, la misma y temida talidomida reaparece como medicamento con propiedades inmunomoduladoras y antiangiogénicas, con potencial para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, infecciosas y neoplásicas. En medicina veterinaria, se sabe poco sobre los efectos terapéuticos del fármaco, sin embargo, el éxito terapéutico del medicamento se ha observado en varias situaciones clínicas en personas y en ensayos con animales, y puede ser indicado en las enfermedades homólogas en medicina veterinaria. Este artículo trae una revisión de literatura sobre la talidomida y sus aplicaciones reales y potenciales en medicina veterinaria.(AU)

Recent advances in analytical determination of thalidomide and its metabolites.

Thalidomide, a racemate, is coming into clinical use as immuno-modulating and anti-inflammatory drug. Thalidomide was approved by the FDA in July 1998 for the treatment of erythema nodusum leprosum associated with leprosy. Recently, thalidomide is proving to be a promising drug in the treatment of a number of cancers and inflammatory diseases, such as multiple myeloma, inflammatory bowel disease (Crohn's disease), HIV and cancer associated cachexia. These effects may chiefly be exerted by S-thalidomide, but the enantiomers are inter-converted in vivo. Thalidomide is given orally, although parenteral administration would be desirable in some clinical situations. Thalidomide has been determined in formulations and, principally in biological fluids by a variety of methods such as high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection and liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry. The overview includes the most relevant analytical methodologies used in its determination.

Liquid chromatographic determination of thalidomide in tablets, capsules, and raw materials.

A simple, isocratic liquid chromatographic method for assay of thalidomide in tablets, capsules, and raw materials was developed. The method uses a Nova-Pak octadecylsilane bonded-phase column (150 x 3.9 mm, 4 microns particle size), a mobile phase of acetonitrile-water (15 + 85), a flow rate of 1 mL/min, detection at 237 nm, and phenacetin as internal standard. Phosphoric acid was used in preparation of sample solutions to inhibit thalidomide hydrolysis. Assays ranged from 99.3 to 100.4% in raw materials from 4 manufacturers, from 79.7 to 104.8% in tablets from 7 manufacturers, and from 75.3 to 102.6% in capsules from 4 manufacturers. Assay method precisions for triplicate analyses on 5 days were 0.30% for tablets, 0.22% for capsules, and 0.22% for raw materials. Recovery from simulated tablet formulations was 100%. The method has been used to analyze individual tablets and capsules for determination of content uniformity.

Seis años de experiencia con talidomida

Después de seis años de experiencia con talidomida en el tratamiento de las leprorreacciones se exponen los resultados. Han sido tratados un total de 165 enfermos separados en dos grupos, el primer de 100 enfermos con cuadro típico reaccional y el segundo de 65 con reacciones muy discretas, o cuadros monosintomáticos reaccionales. En el grupo I, 62 hombres y 38 mujeres, tuvieron un total de 390 reacciones, 236 en varones y 154 en hembras. El éxito fue total en todos y las dosis idóneas iniciales fueron de 300 a 400 mg. En los enfermos tratados anteriormente en corticosteroides fue necesario dosis de 500-600 mg., doble o triple de días para la desaparición y más tiempo con dosificación de sostén. Los dos casos tuberculoides reaccionales mejoraron en sus lesiones cutáneas muy lentamente. En el grupo II de enfermos con polineuritis no obedecieron a esta terapéutica. La tolerancia fue buena. Se han utilizado diversas imidas cíclicas y sus resultados han sido poco alentadores. Se hacen consideraciones sobre la forma de actuar la droga, bein como estimulante hipofisario o inmunosupresor.