Determinação do agente microbiano, perfil de resistência antimicrobiana e produção de biofilme em úlceras de membros inferiores em pacientes com sequelas de hanseníase e outras doenças crônicas / Determination of the microbial agent, antimicrobial resistance profile and biofilm production in lower limb ulcers in patients with leprosy sequelae and other chronic diseases

Úlceras crônicas são definidas quando o processo de reparação do tecido excede o período de 3 meses, dificultando sua cicatrização. Sua etiologia pode ser multifatorial, como a ocorrência de traumas e consequência de patologias, como hanseníase, hipertensão e diabetes. As úlceras abrigam diversos microrganismos colonizadores e residentes que podem tornar-se potenciais agravantes a sua condição clínica, visto sua capacidade de formação de biofilmes e resistência antimicrobiana, diminuindo a eficácia da terapêutica. O objetivo deste trabalho foi determinar os agentes microbianos presentes em úlceras de pacientes com doenças crônicas atendidos no ambulatório de feridas do Instituto Lauro de Souza Lima, avaliar a susceptibilidade antimicrobiana destes isolados e sua capacidade de produção de biofilme, bem como comparar os resultados evidenciados por swab e biópsia e correlacionar os resultados microbiológicos com dados clínicos dos pacientes. Foram coletadas amostras de exsudato por swab e biópsia de úlceras crônicas dos participantes com doenças crônicas. As amostras foram semeadas em ágar sangue, manitol, cetrimide e MacCnkey para posterior identificação microbiana. Também foi desempenhada a determinação da susceptibilidade aos antimicrobianos e capacidade de produção de biofilme dos isolados identificados por swab e biópsia. Foram identificados 47 microrganismos no total, sendo 26 (55%) isolados presentes no swab e 21 (45%) em biópsia. P. aeruginosa, P. mirabilis e S. aureus foram as bactérias comumente prevalentes em ambos os materiais de coleta, com predomínio de P. aeruginosa. Apenas 16 (36%) das bactérias demonstraram capacidade de produzir biofilme, com destaque para o grupo dos gram-positivos (92%) que também exibiram alto perfil de susceptibilidade frente linezolida e vancomicina. Meropenem foi o único fármaco a mostrar eficácia frente as cepas de P. aeruginosa presentes, enquanto o grupo das enterobactérias apresentaram menor resposta frente a amoxicilina com ácido clavulânico. Swab e biópsia apresentaram uma concordância geral de 60%, semelhante ao observado por outros estudos. Tais diferenças podem se dar devido à presença de colonizadores. A cobertura de zinco e bota de Unna foi correlacionada à ausência de sinais flogísticos de infecção. Os dados sociodemográficos mostram prevalência de indíviduos com baixa escolaridade e idade acima de 60 anos. O swab é menos invasivo e mais utilizado devido sua facilidade e baixo custo em relação a biópsia; contudo, deve ser considerado com mais cautela na análise dos resultados microbiológicos.

Chronic wounds are defined when the tissue repair process exceeds the period of 3 months, making it difficult to heal. Its etiology can be multifactorial, such as the occurrence of trauma and consequences of pathologies, such as leprosy, hypertension, and diabetes mellitus. Ulcers harbor several colonizing and resident microorganisms that can become potential aggravating factors for their clinical condition, given their ability to form biofilms and their antimicrobial resistance, decreasing the therapeutic efficacy. This study aimed to determine the microbial agents present in ulcers of patients with chronic conditions treated at the wound clinic of the Instituto Lauro de Souza Lima, to evaluate their antimicrobial susceptibility and ability to produce biofilm, as well as to compare the results evidenced by swab and biopsy and correlate the microbiological results with clinical data of the patients. Exudate samples were collected by swab and biopsy of leg ulcers from participants with chronic diseases. Samples were seeded on sheep blood agar, mannitol, cetrimide and MacConkey agar for subsequent microbial identification. The determination of antimicrobial susceptibility and biofilm production capacity of isolates identified by swab and biopsy was also performed. A total of 47 microorganisms were identified, 26 (55%) of which were isolated from the swab and 21 (45%) from the biopsy. P. aeruginosa, P. mirabilis and S. aureus were the commonly prevalent bacteria in both collection materials, with predominance of P. aeruginosa. Only 16 (36%) bacteria demonstrated the ability to produce biofilm, with emphasis on the gram-positive group (92%) that also exhibited a high profile of susceptibility to linezolid and vancomycin. Meropenem was the only drug to show efficacy against the strains of P. aeruginosa present, while the group of enterobacteria showed less response against amoxicillin with clavulanic acid. Swab and biopsy showed an overall agreement of 60%, similar to that observed by other studies. Such differences may occur due to the presence of colonizers. Zinc coating and Unna boot correlated with the absence of phlogistic signs of infection. Sociodemographic data show a prevalence of individuals with low education and aged over 60 years. The swab is less invasive and more used due to its ease and low cost compared to biopsy; however, it should be considered with more caution in the analysis of microbiological results

Avaliação de uma ferramenta de ensino no tratamento da hanseníase para profissionais da saúde na atenção básica / Evaluation of a teaching tool in the treatment of leprosy for health professionals in primary care

O uso de materiais didáticos sobre o tratamento da hanseníase pode auxiliar os profissionais de atenção básica a esclarecer as dúvidas dos usuários e ampliar o conhecimento.O objetivo consistiu em validar uma ferramenta educativa sobre o tratamento da hanseníase com a poliquimioterapia. O estudo consistiu em pesquisa realizada com 10 profissionais da rede de atenção básica em hanseníase, município de Fernandópolis. Foi confeccionada uma cartilha educativa com a participação de pesquisadores e docentes nas áreas da hanseníase e design. O estudo consistiu na execução de três fases: preparação; coleta de dados e interpretação; concretização e descrição dos resultados. Foi aplicado um questionário com 23 perguntas (relativas ao design e ao conteúdo). Verificou-se que os eixos temáticos com sugestões de mudanças foram relacionados à compreensão do tratamento; cartelas pauci ou multibacilares; local de aquisição dos medicamentos; horário dos medicamentos; consumo de bebida alcoólica; benefícios e reações do tratamento; abandono do tratamento; tratamento na gravidez, uso de pílula anticoncepcional e propostas de alterações em poucas figuras e no formato da cartilha. Os profissionais de saúde foram capazes de apontar melhorias e possíveis falhas com a finalidade de melhorar a qualidade do referido produto gráfico. Convém ampliar essa investigação para os usuários do programa de hanseníase que realizam ou realizaram a poliquimioterapia e vivenciaram aspectos positivos e dificuldades com o tratamento.

Determinação social da hanseníase e o racismo brasileiro / Social determination of leprosy and Brazilian racism

A hanseníase permanece sendo um problema de saúde pública e com alta taxa de transmissibilidade e incidência em países de baixa e média renda, tornando-os endêmicos. Por serem poucos os estudos sobre a epidemiologia, ainda há grande dificuldade na intervenção e definição dos grupos alvo da doença, assim, aprofundar sobre se mostra importante para o combatê-la. O Brasil é o segundo maior país com números de casos de hanseníase, ficando atrás apenas da Índia, por isso, estudos no país são cruciais. A partir de uma revisão narrativa, foi investigado o perfil epidemiológico da hanseníase no Brasil e a sua relação com a desigualdade social. Partindo disso, foram relacionados dados sobre a vulnerabilidade social de pessoas negras no Brasil e o fato disto coincidir com os dados epidemiológicos de risco de hanseníase no país. Para isso, utilizou-se como orientação deste trabalho, os conceitos de determinação social da saúde e racismo estrutural. Por fim, a partir do conceito de necropolítica, a revisão relacionou esses dados coincidentes intencionando discutir se a hanseníase é uma doença negligenciada ou são as pessoas acometidas os negligenciados. As conclusões foram que há possibilidade de conexão entre os dados da epidemiologia da hanseníase no Brasil e a desigualdade social e racial do país; que o conceito de necropolítica é válido e possibilita um aprofundamento na discussão sobre hanseníase e negligência; e que é importante que hajam medidas de reparação histórica quando falamos de desigualdade racial, como a busca por um cenário político mais equitativo

Leprosy remains a public health problem and with a high rate of transmissibility and incidence in low- and middle-income countries, making them endemic. Because there are few studies on epidemiology, there is still great difficulty in intervening and defining the target groups of the disease, thus, going deeper into it is important to combat it. Brazil is the second largest country with numbers of leprosy cases, second only to India, therefore, studies in the country are crucial. Based on a narrative review, the epidemiological profile of leprosy in Brazil and its relationship with social inequality were investigated. Based on this, data on the social vulnerability of black people in Brazil were related and the fact that this coincides with epidemiological data on the risk of leprosy in the country. For this, the concepts of social determination of health and structural racism were used as guidelines for this work. Finally, from the concept of necropolitics, the review related these coincident data intending to discuss whether is leprosy a neglected disease or are the people affected the neglected. The conclusions were that there is a possibility of connection between data on the epidemiology of leprosy in Brazil and the country's social and racial inequality; that the concept of necropolitics is valid and allows for a deeper discussion on leprosy and neglect; and that it is important that there are historical reparation measures when we talk about racial inequality as the search for a more equitable political scenario

Efeito do mesilato de desferroxamina e de sua associação com o maltolato de gálio na replicação do Mycobacterium leprae / EFFECT OF DESFERRIOXAMINE MESYLATE AND ITS ASSOCIATION WITH GALLIUM MALTOLATE ON THE REPLICATION OF MYCOBACTERIUM LEPRAE

A hanseníase é uma doença infecto-contagiosa, granulomatosa de evolução crônica, causada pelo Mycobacterium leprae. A introdução da poliquimiterapia pela Organização Mundial da Saúde em 1981, resultou na cura de milhões de indivíduos infectados pelo bacilo, no entanto ela ainda é considerada endêmica e negligenciada em países como o Brasil. A indústria farmacêutica não tem mostrado interesse em investir na pesquisa de novos fármacos, porém novas opções terapêuticas são importantes para o controle da endemia. Uma das alternativas de terapia para infecções que são causadas por microrganismos intracelulares é o bloqueio de ferro. Este metal tem grande importância na replicação dos patógenos no hospedeiro então, o uso de quelantes para a redução da carga parasitaria é uma das possibilidades estudadas. Um dos compostos utilizados como quelante do ferro é o mesilato de desferroxamina (DFX), que tem atividade antimicrobiana e vem sendo estudado no tratamento de diversas doenças como a talassemia. O maltolato de gálio também é um quelante capaz de se ligar ao ferro, competindo em sua via metabólica. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do DFX, administrado sozinho ou em associação com o maltolato de gálio, na replicação do Mycobacterium leprae em modelo experimental murino. Os camundongos infectados foram divididos em três grupos (controle, DFX e DFX + gálio) e o tratamento teve início 60 dias após a inoculação sendo administrado por 90 dias. Os animais receberam ração com restrição de ferro e água ad libitum. A suspensão do maltolato de gálio (150mg/kg) foi administrada diariamente via oral por gavage. O DFX foi aplicado por via intraperitoneal na concentração de 10 mg/kg, uma vez por semana durante cinco semanas. Os camundongos foram eutanasiados após 150 e 240 dias após inoculação. Em relação ao primeiro tempo de eutanásia (150 dias), não houve diferença estatisticamente significativa entre o número de bacilos recuperados entre o controle e os animais tratados; após 240 dias, houve diferença estatisticamente significativa (p<0,05) entre o número de bacilos recuperados entre o grupo controle e os animais tratados com DFX e DFX + gálio oral (p<0,0088 e p<0,0032 respectivamente). Os resultados mostraram que o uso de quelantes de ferro como o DFX e o gálio oral não impediram a replicação do bacilo, mas contribuiram para a diminuição da quantidade recuperada (carga bacilar).

Leprosy is an infectious, contagious, granulomatous disease of chronic evolution, caused by Mycobacterium leprae. The introduction of multidrug therapy by the World Health Organization in 1981 resulted in the cure of millions of individuals infected by the bacillus, however it is still considered endemic and neglected in countries like Brazil. The pharmaceutical industry has not shown interest in investing in the research of new drugs, but new therapeutic options are important for controlling the endemic disease. One of the therapy alternatives for infections that are caused by intracellular microorganisms is iron blockade. This metal is of great importance in the replication of pathogens in the host, so the use of chelators to reduce the parasite load is one of the possibilities studied. One of the compounds used as a iron chelator is desferrioxamine mesylate (DFX), which has antimicrobial activity and has been studied in the treatment of various diseases such as thalassemia. Gallium maltolate is also a chelator capable of binding to iron, competing in its metabolic pathway. The objective of the study was to evaluate the effect of DFX, administered alone or in association with gallium maltolate, on the replication of Mycobacterium leprae in a murine experimental model. Infected mice were divided into 3 groups (control, DFX and DFX + gallium) and treatment started 60 days after inoculation and was administered for 90 days. The animals received iron-restricted chow and water ad libitum. The suspension of gallium maltolate (150mg/kg) was administered orally daily by gavage. DFX was applied intraperitoneally at a concentration of 10 mg/kg, once a week for five weeks. The mice were euthanized after 150 and 240 days after inoculation. Regarding the first time of euthanasia (150 days), there was no statistically significant difference between the number of bacilli recovered between the control and treated animals; after 240 days, there was a statistically significant difference (p<0.05) between the number of bacilli recovered between the control group and the animals treated with DFX and DFX + oral gallium (p<0.0088 and p<0.0032 respectively). The results showed that the use of iron chelators such as DFX and oral gallium did not prevent the bacillus from replicating, but contributed to a decrease in the amount recovered (bacillary load).

Aspectos psicossociais associados à falha terapêutica da poliquimioterapia da hanseníase no estado de São Paulo, Brasil / Psychosocial aspects associated with therapeutic failure of multidrug therapy for leprosy in the state of São Paulo, Brazil

Na hanseníase, o fracasso na conclusão do esquema terapêutico da poliquimioterapia (PQT) é um dos motivos pela ocorrência de falhas terapêuticas, contribuindo para a transmissão continuada do bacilo, desenvolvimento de resistência aos medicamentos e necessidade de retratamento. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os componentes psicossociais dos pacientes submetidos a um ou mais tratamentos da PQT. Estudo de natureza qualitativa, realizado em Bauru, São Paulo, com 11 pacientes, por meio de entrevistas semiestruturadas: três sem retratamento e oito com retratamento. A interpretação dos dados foi realizada a partir das árvores de associação, derivada da análise de conteúdo de Bardin. Foram definidos cinco eixos temáticos: estigma social, autoestigma, relações interpessoais, atividade profissional, cuidados do paciente com a saúde e falhas na assistência profissional ao paciente. Os resultados indicaram que, apesar dos pacientes relatarem experiências de discriminação social, baixa autoestima, medo da rejeição e necessidade de sigilo do diagnóstico, os familiares funcionavam como rede de apoio. No trabalho, houve maior ocorrência de afastamentos, exonerações e benefícios trabalhistas. Falhas na assistência profissional e alguns cuidados do paciente com a saúde podem se constituírem fatores que contribuem para a necessidade de retratamento da PQT. A investigação desses componentes psicossociais pode fornecer subsídios para o planejamento das ações educativas dos profissionais de saúde a fim de evitar o retratamento da PQT, reduzir as falhas terapêuticas e favorecer à adesão ao tratamento.

Padronização do uso da monoazida de propídio (PMAxxTM) na detecção de viabilidade do Mycobacterium leprae / Standardization of the use of propidium monoazide (PMAxxTM) in the detection of Mycobacterium leprae viability

Introdução A hanseníase é uma doença infecciosa crônica, causada peloMycobacterium leprae, que se manifesta na pele e pode invadir o sistema nervoso periférico do paciente. O cultivo de seu agente etiológico em meios de cultura artificiaisou celulares ainda é um desafio e obstáculo para estudos relacionados à sua microbiologia. Para avaliar a viabilidade de células bacterianas, utiliza-se corantes fluorescente, como a monoazida de propídeo (PMA). O corante penetra somente nas células que estão com a membrana celular comprometida e reage com fração de hidrocarboneto a fim de resultar em uma modificação permanente do DNA. Objetivo Padronizar a utilização do corante monoazida de propídeo (PMAxx™) em combinação com a técnica de reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT qPCR) para detecção da viabilidade do M. leprae. Metodologia Diferentes concentrações de PMAxx™ foram adicionadas a 250µl de suspensão bacilar purificada, proveniente de coxim plantar de camundongos previamente infectados. As amostras foram incubadas no escuro por diferentes tempos. Após a incubação, foram fotoativadas por exposição em lâmpada halógena de 650 W. Foram avaliados os parâmetros de concentração bacilar, tempo de incubação no escuro, tempo de exposição à luz e concentração do PMAxx™. O DNA do bacilo foi extraído utilizando-se um kit comercial e amplificadas por RT qPCR, com uso de primers específicos para as regiões Specific Repetitive Element (RLEP) do DNA de M. leprae Resultados Não houve diferença significativa no valor do ΔCt em nenhuma das concentrações de bacilos, indicando que não foi possível fazer a discriminação entre células vivas e inviáveis. O tempo ideal de incubação no escuro foi de 60 minutos, pois apresentaram uma diferenciação significativa do ΔCtvivo-morto com PMAxxTM e ΔCtmorto com e sem PMAxxTM. Em relação ao tempo de fotoativação, o maior valor de ΔCt observado foi submetido a sete minutos em exposição à luz. A concentração do PMAxxTM que apresentou uma diferenciação de ΔCt maior foi de 25µL. Discussão Os resultados mostram que o PMAxx™ tem uma boa eficácia com outras bactérias, mas ainda apresenta dificuldades em intercalar ao DNA de M. leprae. O uso do corante após análise com RT qPCR/RLEP para o bacilo é um método que ainda necessita de ajustes nos parâmetros como purificação da amostra, tempo de exposição e fotoativação. Esses dados ainda são preliminares e não inviabilizam a perspectiva de novos experimentos a partir dos ajustes nos parâmetros já avaliados.

Introduction Leprosy is a chronic infectious disease, caused by Mycobacterium leprae, which manifests itself in the skin and may invade the peripheral nervous system of the patient. Culturing its etiologic agent in artificial or cell culture media is still a challenge and obstacle for studies related to its microbiology. To assess the viability of bacterial cells, fluorescent dyes such as propidium monoazide (PMA) are used. The dye penetrates only cells with a compromised cell membrane and reacts with a hydrocarbon fraction to result in a permanent modification of the DNA Objective To standardize the use of the dye propidium monoazide (PMAxx™) in combination with the real-time polymerase chain reaction (RT qPCR) technique for detection of M. leprae viability Methodology Different concentrations of PMAxx™ were added to 250µl of purified bacillary suspension from plantar cushion of previously infected mice. The samples were incubated in the dark for different times. After incubation, they were photoactivated by exposure in a 650 W halogen lamp. The parameters of bacillary concentration, incubation time in the dark, light exposure time and concentration of PMAxx™ were evaluated. The bacillus DNA was extracted using a commercial kit and amplified by RT qPCR using specific primers for the Specific Repetitive Element (RLEP) regions of the M. leprae Results There was no significant difference in the ΔCt value at any of the bacilli concentrations, indicating that discrimination between live and non-viable cells was not possible. The optimal incubation time in the dark was 60 minutes, as they showed a significant differentiation of ΔClive-dead with PMAxxTM and ΔCtdead with and without PMAxxTM. Regarding photoactivation time, the highest value of ΔCt observed was subjected to seven minutes in light exposure. The concentration of PMAxxTM that showed a greater differentiation of ΔCt was 25µL Discussion The results show that PMAxx™ has good efficacy with other bacteria, but still presents difficulties in intercalating to M. leprae DNA. The use of the dye after analysis with RT qPCR/RLEP for the bacillus is a method that still needs adjustments in parameters such as sample purification, exposure time and photoactivation. These data are still preliminary and do not preclude the prospect of new experiments based on adjustments in the parameters already evaluated.

Eficácia e eficiência das palmilhas na prevenção e reabilitação de ulceras plantares em pés neuropaticos na hanseníase e diabetes / Efficacy and efficiency of insoles in the prevention and rehabilitation of plantar ulcers in neuropathic feet in leprosy and diabetes

As neuropatias periféricas causadas pela hanseníase e diabetes podem causar perda de sensibilidade protetora, trofismo muscular e função autonômica da pele, e consequentemente deformidades em pés e desequilíbrios biomecânicos e da distribuição da pressão, gerando alto risco de desenvolvimento de úlceras plantares. Um dos meios para prevenir é o uso de palmilhas customizadas associadas ou não ao uso de calçados ortopédicos. O objetivo dessa revisão foi verificar a eficácia, eficiência das palmilhas na prevenção e reabilitação de úlceras plantares e conhecer novidades acerca do design e do material. Foram realizadas pesquisas nas plataformas PUBMED, LILACS, EMBASE e Cochrane e foram incluídos todos os modelos de artigos, livros, monografias, no total foram encontrados 17 estudos. Apesar das palmilhas serem eficazes no alívio de pressão plantar e na diminuição da incidência das ulceras plantares, neste estudo foi encontrado poucas evidências sobre inovações e durabilidade das palmilhas que levassem em conta o custo benefício e sua efetividade.

Drug resistance in leprosy: an update following 70 years of chemotherapy

Leprosy is one of the oldest infectious diseases, reported for more than 2000 years. Leprosy elimination goal as a public health problem set by the World Health Organization, aiming for a global prevalence rate < 1 patient in a population of 10,000, was achieved in 2000 mainly thanks to the worldwide use of leprosy drugs starting in the 1980s and their access at no cost for patients since 1995. However, around 200,000 new cases are still reported each year, particularly in India, Brazil, and Indonesia. As with other bacteria of medical interest, antimicrobial resistance is observed in Mycobacterium leprae strains in several parts of the world, despite multidrug therapy being the recommended standard leprosy treatment to avoid resistance selection since 1982. Therefore, identifying and monitoring resistance is necessary. We provide an overview of the historical facts that led to the current drug resistance situation, the antibiotics effective against M. leprae, their mechanisms of action and resistance, and resistance detection methods. We also discuss therapeutic management of the resistant cases, new genes with potential roles in drug resistance and bacterial adaptation, new drugs under investigation, and the risk for resistance selection with the chemoprophylaxis measures.

Antimicrobial resistance among leprosy patients in Brazil: real-world data based on the National Surveillance plan

Brazil ranks second among countries for new cases and first for relapse cases of leprosy worldwide. The Mycobacterium leprae Resistance Surveillance Plan was established. We aimed to present the results of a 2-year follow-up of the National Surveillance Plan in Brazil. A cross-sectional study of leprosy cases was performed to investigate antimicrobial resistance (AMR) in Brazil from October 2018 to September 2020. Molecular screening targeting genes related to dapsone (folP1), rifampin (rpoB), and ofloxacin resistance (gyrA) was performed. During the referral period, 63,520 active leprosy patients were registered in Brazil, and 1,183 fulfilled the inclusion criteria for molecular AMR investigation. In total, only 16 (1.4%) patients had genetic polymorphisms associated with AMR. Of these, 8 (50%) had cases of leprosy relapse, 7 (43.8%) had cases of suspected therapeutic failure with standard treatment, and 1 (6.2%) was a case of new leprosy presentation. M. leprae strains with AMR-associated mutations were found for all three genes screened. Isolates from two patients showed simultaneous resistance to dapsone and rifampin, indicating multidrug resistance (MDR). No significant relation ship between clinical variables and the presence of AMR was identified. Our study revealed a low frequency of AMR in Brazil. Isolates were resistant mainly to dapsone, and a very low number of isolates were resistant to rifampin, the main bactericidal agent for leprosy, or presented MDR, reinforcing the importance of the standard World Health Organization multidrug therapy. The greater frequency of AMR among relapsed patients supports the need to constantly monitor this group

Magnitude dos episódios reacionais na hanseníase em serviço ambulatorial especializado / Magnitude of reactional episodes in leprosy in a specialized outpatient service

O objetivo do estudo é caracterizar os episódios reacionais segundo os dados sociodemográficos, clínicos e epidemiológicos de pacientes com hanseníase em um município hiperendêmico do estado do Piauí, Brasil, no período de 2013 a 2017. Para tanto, um estudo descritivo, transversal e retrospectivo utilizou-se os casos de hanseníase, notificados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), juntamente com a ficha de dispensação de medicamentos do local em estudo. Foram realizadas análise univariada, por meio de estatística descritiva simples, e análise bivariada, utilizando o Qui-quadrado de Pearson para associar as va-riáveis quantitativas com a variável resposta do estudo, que é o momento da reação hansênica. A significância estatística foi fixada em p<0,05. Observou-se que a maioria dos episódios reacionais ocorreram durante o tratamento para hanseníase. Homens, pardos, pessoas com ensino fundamental completo ou incompleto, pedreiros, moradores da zona urbana, indivíduos dimorfos, multibacilares e com presença de grau 0 de incapacidade física, predominaram no aparecimento de reação. A reação que prevaleceu foi a do tipo 1, seguida pelo tipo 2, e em última, a reação mista. Diante disso, com-preende-se que as vulnerabilidades individuais, sociais e econômicas impactam diretamente no desenvolvimento de reação hansênica.(AU)

The objective of the study is to characterize the reactional episodes according to the sociodemographic, clinical and epidemiological data of patients with leprosy in a hyperendemic municipality in the state of Piauí, Brazil, from 2013 to 2017. For that, a study descriptive, cross-sectional and retrospective, leprosy cases notified in the Disease Information System were used of Notification (SINAN), together with the medication dispensing form place under study. Univariate analysis was performed using simple descriptive statistics, and bivariate analysis, using Pearson's Chi-square to associate the quantitative variables with the study response variable, which is the moment of the leprosy reaction. Statistical significance was set at p<0.05. It was observed that most reactional episodes occurred during treatment for leprosy. Men, browns, people with complete or incomplete elementary education, bricklayers, residents of the urban area, dimorphic, multibacillary individuals and with the presence of degree zero of physical disability, were the ones that predominated in the appearance of reaction. The reaction that prevailed was type 1, followed by type 2 and, finally, the mixed reaction. In view of this, it is understood that individual, social and economic vulnerabilities directly impact the development of leprosy reaction.

Gene expression profile of Mycobacterium leprae contribution in the pathology of leprosy neuropathy

Peripheral neuropathy is the main cause of physical disability in leprosy patients.Importantly, the extension and pattern of peripheral damage has been linked to how the host cell will respond against Mycobacterium leprae (M. leprae) infection, in particular, how the pathogen will establish infection in Schwann cells. Interestingly, viable and dead M. leprae have been linked to neuropathology of leprosy by distinct mechanisms. While viable M. leprae promotes transcriptional modifications that allow the bacteria to survive through the use of the host cell's internal machinery and the subvert of host metabolites, components of the dead bacteria are associated with the generation of a harmful nerve microenvironment. Therefore, understanding the pathognomonic characteristics mediated by viable and dead M. leprae are essential for elucidating leprosy disease and its associated reactional episodes. Moreover, the impact of the viable and dead bacteria in Schwann cells is largely unknown and their gene signature profiling has, as yet, been poorly explored. In this study, we analyzed the early differences in the expression profile of genes involved in peripheral neuropathy, dedifferentiation and plasticity, neural regeneration, and inflammation in human Schwann cells challenged with viable and dead M. leprae. We substantiated our findings by analyzing this genetic profiling in human nerve biopsies of leprosy and non-leprosy patients, with accompanied histopathological analysis. We observed that viable and dead bacteria distinctly modulate Schwann cell genes, with emphasis to viable bacilli upregulating transcripts related to glial cell plasticity, dedifferentiation and anti-inflammatory profile, while dead bacteria affected genes involved in neuropathy and pro-inflammatory response. In addition, dead bacteria also upregulated genes associated with nerve support, which expression profile was similar to those obtained from leprosy nerve biopsies. These findings suggest that early exposure to viable and dead bacteria may provoke Schwann cells to behave differentially, with far-reaching implications for the ongoing neuropathy seen in leprosy patients, where a mixture of active and non-active bacteria are found in the nerve microenvironment.

Towards Zero Leprosy. Global Leprosy (Hansen's Disease) Strategy 2021­2030

The Global Leprosy Strategy 2021­2030 "Towards zero leprosy" was developed through a broad consultative process with all major stakeholders during 2019 and 2020. Valuable inputs were provided by national leprosy programme managers, technical agencies, public health and leprosy experts, funding agencies and persons or members of communities directly affected by leprosy. The Strategy aims to contribute to achieving the Sustainable Development Goals. It is structured along four pillars: ( i) implement integrated, country-owned zero leprosy road maps in all endemic countries; ( ii) scale up leprosy prevention alongside integrated active case detection; ( iii) manage leprosy and its complications and prevent new disability; and, ( iv) combat stigma and ensure human rights are respected. Interruption of transmission and elimination of disease are at the core of the Strategy

2020 Impact report

GPZL 2020 impact report highlights work on COVID-19 response, research on leprosy and partnerships with countries

O estigma sobre a mulher portadora de hanseníase: um estudo do Asilo Colônia Lauro de Souza Lima / The woman with leprosy stigma: a colony Asylum Lauro de Souza Lima study

Analisar a concepção da mulher portadora de hanseníase na unidade hospitalar Instituto Lauro de Souza Lima (antigo Aimorés), localizado no município de Bauru Estado de São Paulo , com o objetivo de verificar a questão do preconceito vivenciado pela mulher portadora do bacilo de Hansen, como seria a sua inserção na sociedade hospitalar e como seriam aceitas as sequelas que a doença causava no corpo e em seu psicológico. Este estudo é importante para observar como a mulher portadora de hanseníase foi julgada e condenada por padrões médicos e morais de convívio sociais considerados adequados para a vida social e sadia. E como a doença poderia estabelecer condutas de vivência e padrões de convívio sociais, comportamentais e psicológicos distantes daqueles experimentados fora do asilo colônia. A pesquisa foi realizada por meio de texto de memória sobre o asilo colônia Lauro de Souza Lima e de obras historiográficas sobre a temática(AU).

This paper analyzes the woman with leprosy stigma at Lauro de Souza Lima Institute (former Aimorés) located at Bauru, São Paulo State, aiming to verify the prejudice experienced by women with Hansen's bacillus, their insertion in the hospital society and how they would be accepted with body and psychological sequels caused by the disease. This study is important to observe how the woman with leprosy was judged and condemned by medical, moral and social living standards considered adequate for social and healthylife. As well as, how the disease could establish conducts of social, behavioral and psychological living patterns far from those experienced outside the colony asylum. The research was carried out by means of a memory text on the Lauro de Souza Lima colony asylum and historiographical works on the theme(AU).

Mutações não validadas em rpoB - potencialmente associadas à resistência à rifampicina / Non-validated mutations in rpoB - potentially associated with resistance to rifampicin

Introdução Hanseníase é uma doença infecciosa crônica, causada pelo Mycobacterium leprae. Por causar incapacidades físicas devido às lesões neurais, ainda hoje, é um grave problema de saúde pública no Brasil. Desde a década de 80, o tratamento é realizado por poliquimioterapia (PQT): dapsona, rifampicina e clofazimina. A ofloxacina é a droga alternativa mais amplamente utilizada. Mutações em regiões determinantes de droga resistência (DRDR) nos genes folp1, rpoB e gyrA estão relacionadas com resistência a dapsona, rifampicina e ofloxacina, respectivamente. Desde a década de 60 ocorrem relatos de M. leprae resistentes a uma das drogas ou até mesmo multidrogas resistentes. Objetivos Analisar as mutações não validadas no gene rpoB, a droga bactericida do esquema PQT, e comparar com o que já foi validado na literatura. Materiais e Métodos Isolados de M. leprae que apresentaram mutações no gene rpoB fora das regiões determinantes de resistência à rifampicina foram selecionados do banco de amostras testadas anteriormente por sequenciamento direto na rotina de investigação de resistência em hanseníase do ILSL, no período entre 2015 e 2020. Resultados Um total de 1396 amostras de isolados de pacientes do Instituto Lauro de Souza Lima foram analisadas. Dentre elas, 22 amostras apresentaram mutações em códons já descritos na literatura e 53 amostras apresentaram algum tipo de alteração fora dos códons comumente investigados. Discussão No presente estudo, diversas mutações entre os códons 411 e 530 do gene rpoB foram encontradas. Algumas delas já foram descritas na literatura, enquanto outras não foram encontradas para que fosse possível ter uma base comparativa. Conclusão São necessários estudos mais aprofundados sobre mutações não DRDRs e, até mesmo, novos mecanismos de resistência para elucidar os casos de retratamento. Além disso, a implantação de ações mais eficientes de saúde pública é de fundamental importância para o controle da hanseníase.

Introduction Leprosy is a chronic infectious disease, caused by Mycobacterium leprae. It causes physical disabilities due to neural injuries and it remains as a serious public health problem in Brazil. Since the 1980s, treatment has been carried out by multidrug therapy (MDT): dapsone, rifampicin and clofazimine. Mutations in drug resistance-determining regions (DRDR) in the folp1, rpoB and gyrA genes are related to resistance to dapsone, rifampicin and ofloxacin, respectively. Since the 1960s, there have been reports of M. leprae being resistant to one of the drugs or even multidrug resistant. Objectives To analyze mutations not validated in the rpoB gene and compare with what has already been validated in the literature. Materials and Methods Isolates of M. leprae that showed mutations in the rpoB gene outside the rifampin resistance determining regions were selected from the sample bank tested previously by direct sequencing in the ILSL leprosy resistance investigation routine, between 2015 and 2020. Results Between 2015 and 2020, a total of 1396 samples of isolates from patients in the Lauro de Souza Lima Institute were analyzed. Among them, 22 samples presented mutations in codons already described in the literature and 53 samples presented some type of mutation outside these codons. Discussion In the present work, several mutations between codons 411 and 530 of the rpoB gene were found. Some of them have already been described in the literature, while others have not been found, and could not be compared. Conclusion Further studies on non-DRDR mutations and even new resistance mechanisms are needed to elucidate retreatment cases. In addition, the implementation of more efficient public health actions is of fundamental importance for the control of leprosy.

Levantamento de dados para estudo dos fatores associados à falha terapêutica em hanseníase / Data collection to study the factors associated with failure leprosy therapy

A Hanseníase é uma doença infectocontagiosa de caráter crônico, evolução lenta, causada pelo Mycobacterium leprae (M. leprae). A transmissão ocorre por meio do trato respiratório, e para o desenvolvimento da doença existe a necessidade da susceptibilidade, além do contato íntimo e prolongado. Para fins terapêuticos a Organização Mundial da Saúde (OMS) traz uma classificação mais simples que é baseada no número de lesões cutâneas. Os casos com até cinco lesões são considerados paucibacilares e aqueles com mais de cinco lesões são multibacilares. Apesar da implantação da poliquimioterapia (PQT) pela OMS ter sido um importante avanço técnico na história do controle da doença, em 2019 ainda foram notificados 202.185 novos casos no mundo, sendo o Brasil o segundo em concentração de casos. Um indicador importante para o controle da hanseníase são as taxas de retratamento, definido como nova notificação de hanseníase em paciente que já tenha recebido tratamento anterior, suas causas incluem abandono, insuficiência terapêutica, falência terapêutica, alteração de esquema por erro diagnóstico e recidiva. Embora um grande número de casos de recidivas seja detectado no Brasil, apenas 8,4%, 13,3% e 1,9% dos casos podem ser explicados por mutações que sabidamente conferem resistência bacilar aos medicamentos utilizados na PQT: rifampicina (RFP), dapsona (DDS) e ofloxacina (OFLO), respectivamente. Além dos aspectos relacionados ao patógeno, a contribuição do hospedeiro para esse cenário, apesar de pouco estudada, deve ser de grande importância. No geral a resposta ao medicamento é variável entre indivíduos, ocasionando falta de eficácia farmacológica ou reação adversas, em partes esses eventos podem ser explicados pela farmacogenética. Conhecer fatores genéticos que interferem no metabolismo dos medicamentos pode contribuir para melhores resultados terapêuticos. Dentre os desafios para atingir a eliminação da hanseníase estão a ausência de novas ferramentas de diagnóstico e de entendimento das causas associadas a recidiva e à não adesão a PQT, uma vez que a resistência medicamentosa explica pouco da reativação da doença, deste modo, o presente estudo teve como finalidade constituir banco de dados em hanseníase para estudos de associação do tipo caso-controle sobre os fatores associados com a falha terapêutica da PQT convencional. Dos 240 prontuários avaliados, 119 foram classificados como casos de falência terapêutica ou recidiva e 121 como sucesso terapêutico, aqui denominados como controles, a maioria dos pacientes era do sexo masculino, branco e procedente do estado de São Paulo; Em relação à faixa etária de diagnóstico, 18% foram diagnosticados com idade entre 40 e 49 anos, enquanto nos controles 14% tiveram diagnóstico com idade inferior a 19 anos; quanto à forma clínica da doença, 59% dos casos e 47% dos controles foram classificados como virchoviano. Dentre os casos de falência terapêutica ou recidiva, a resistência molecular explicou apenas 5,8 % dos casos de retratamento. Esse dado reforça a urgência de estudos que esclareçam as causas da falha terapêutica em hanseníase, contribuindo assim para o estabelecimento de medidas que visem o alcance de melhores índices relacionados aos desfechos terapêuticos.(AU)

Leprosy is a chronic infectious disease with insidious evolution, caused by Mycobacterium leprae (M. leprae). Transmission occurs through the respiratory tract, and the onset of the disease depends on susceptibility, in addition to intimate and prolonged contact with untreated patients. For therapeutic purposes, the World Health Organization's (WHO) classification is based on the number of skin lesions. Cases with up to five lesions are considered paucibacillary and those with more than five lesion are multibacillary. Although the implementation of multidrugtherapy (MDT) by WHO was an important technical advance in the history of disease control. In 2019, 202,185 new cases were reported in the world, with Brazil the second in the highest number of cases. An important indicator for the control of leprosy is retreatment rate, defined as a new notification of leprosy in a patient who has already received previous treatment. Its causes include abandonment, therapeutic failure, , alteration of the regimen due to diagnostic error and relapse. Although a large number of cases of relapses are detected in Brazil, only 8.4%, 13.3% and 1.9% of cases can be explained by mutations that are known to confer bacillary resistance to drugs used in the MDT: rifampicin (RFP), dapsone (DDS) and ofloxacin (OFLO), respectively. In addition to aspects related to the pathogen, the host's contribution to this scenario, although little studied, is highly important. In general, the response to the drug treatment is variable between individuals, causing a lack of pharmacological efficacy or adverse reactions. , These events may be explained by pharmacogenetics. Knowing genetic factors that interfere with drug metabolism can contribute to better therapeutic results. Among the challenges to achieve leprosy elimination are the absence of new diagnostic tools and understanding of the causes associated with relapse and non-adherence to MDT, since drug resistance explains little about the reactivation of the disease. Thus, the present study aimed at constituting a leprosy database for case-control association studies on factors associated with conventional MDT therapeutic failure. Of the 240 medical records evaluated, 119 were classified as cases of therapeutic failure or relapse and 121 as therapeutic success, here referred to as controls. The majority of patients were male, white and from the state of São Paulo. Regarding the age of diagnosis, 18% were diagnosed between 40 and 49 years, while in controls, 14% were diagnosed under 19 years; as to the clinical form of the disease, 59% of the cases and 47% of the controls were classified as lepromatous. Among the cases of therapeutic failure or relapse, molecular resistance explained only 5.8% of retreatment cases. This data reinforces the urgency of studies that clarify the causes of therapeutic failure in leprosy, thus contributing to the establishment of measures aimed at achieving better therapeutic outcomes(AU).

Análise do perfil clínico-epidemiológico e sociodemográfico de pacientes com hanseníase diagnosticados no Instituto Lauro de Souza Lima entre 2015 e 2019 / Analysis of the clinical-epidemiological and sociodemographic profile of leprosy patients diagnosed at the Lauro de Souza Lima Institute between 2015 and 2019

INTRODUÇÃO: A hanseníase causada pelo Mycobacterium leprae acomete a pele e os nervos periféricos e gerar graves sequelas. O Brasil apresenta alto índice de prevalência e incidência com o segundo maior número de casos da doença no mundo. Conhecer o perfil dos pacientes é fundamental para melhorar o atendimento e traçar políticas de controle da doença. OBJETIVOS: Identificar aspectos clínico-epidemiológicos e sociodemográficos de casos novos de hanseníase diagnosticados no Instituto Lauro de Souza Lima (ILSL) (Bauru-SP) no período de 2015 a 2019. MÉTODOS: Estudo epidemiológico transversal retrospectivo a partir de dados secundários obtidos de prontuários médicos. RESULTADOS: Foram diagnosticados 177 novos casos de hanseníase, sendo 38,4% dos pacientes naturais de outros estados. A maioria da população era do sexo masculino (59,9%), a faixa etária mais prevalente foi de 60 a 74 anos (29,9%), 79,1% pertenciam à raça branca e 65,6% possuíam pouca ou nenhuma escolaridade. A forma clínica dimorfa foi a mais frequente (42,4%), a baciloscopia foi positiva em 38,4% dos pacientes (49,0% entre os homens e 22,5% entre as mulheres) e 56,9% possuíam incapacidades no diagnóstico. A maioria dos pacientes do município de Bauru (n=31) era originária de regiões com elevado nível de vulnerabilidade social. CONCLUSÃO: O perfil dos pacientes atendidos aponta para predominância de homens maduros com baixa escolaridade, multibacilares já com incapacidades, sugerindo uma endemia oculta que pode sustentar a manutenção da hanseníase. Políticas públicas voltadas para essa faixa populacional devem ser consideradas a redução da carga da hanseníase no estado de São Paulo.(AU)

INTRODUCTION: Leprosy is an infectious disease caused by Mycobacterium leprae that affects the skin and peripheral nerves and can result in severe sequelae. Brazil has high prevalence and incidence rates of leprosy, being the second country with highest number of leprosy cases in the world. To know the profile of leprosy patients is essential to improve care and design policies in order to control the disease. OBJECTIVES: To identify clinical, epidemiological and sociodemographic aspects of new cases of leprosy diagnosed at the Lauro de Souza Lima Institute (ILSL)/SES-SP from 2015 to 2019. METHODS: A retrospective cross-sectional epidemiological study based on secondary data obtained from medical records. RESULTS: 177 new cases of leprosy were diagnosed at ILSL, with 38.4% patients born in other states. The majority of the population was male (59.9%), the most prevalent age group was 60 to 74 years old (29.9%), 79.1% belonged to the white race and 65.6% had little or none schooling. The dimorphic clinical form was the most frequent (42.4%), slit skin smear was positive in 38.4% of patients (49.0% among men and 22.5% among women) and 56.9% had disabilities at diagnosis. In the municipality of Bauru, most cases were from regions with a high level of social vulnerability. CONCLUSION: The profile of patients points to a predominance of mature men with low education, multibacillary and showing disabilities, suggesting a hidden endemic that can support the maintenance of leprosy. Public policies aimed at this group of the population must be considered for the reduction of leprosy burden in the state of São Paulo

Efetividade e eficácia do ultrassom terapêutico na analgesia da dor neuropática de pacientes com sequela de hanseníase / Effectiveness and efficacy of therapeutic ultrasound in neuropathic pain analgesia in patients with leprosy sequelae

A Hanseníase é uma doença crônica, de evolução lenta e infectocontagiosa. Causada pelo bacilo intracelular Mycobacterium Leprae, afeta pele e nervos periféricos, possui grande potencial de gerar lesões irreversíveis, e representa um importante problema de saúde pública por ainda permanecer endêmica. Mesmo após a cura, o bacilo pode deixar antígenos persistentes, os quais estimulam processos inflamatórios recorrentes, e esses podem levar a dor neuropática, sendo esta classificada como a que mais deteriora profundamente a qualidade de vida de seus portadores, haja vista a sua tendência a cronicidade e resistência às terapias analgésicas. A fisioterapia contempla inúmeras intervenções que são empregadas para o alívio da dor sendo o ultrassom terapêutico um método com potencial efeito analgésico. Baseado nisso, esta revisão de literatura teve como objetivo avaliar a eficácia e eficiência do ultrassom terapêutico sobre a percepção da dor neuropática em pacientes portadores de hanseníase. Foram realizadas pesquisas até fevereiro de 2021 nas seguintes bases de dados eletrônicas: Pubmed, Pedro, Cochrane, Embase e BVS MS, incluindo todos os modelos de artigos científicos (observacional, descritivo ou experimental), informações de livros, dissertações, monografias, teses e listas de referências resultantes das buscas. Foram encontrados apenas dois artigos e um capitulo de livro que abrangesse o tema proposto. Concluímos que evidências de baixa certeza mostram que o ultrassom terapêutico pode ser eficaz, no entanto, devido ao limitado número de estudos inseridos, necessitam-se novas pesquisas para comprovar sua efetividade e eficácia como método de alivio da dor neuropatia em pacientes com hanseníase.