Leucemia promielocítica: enfoques oncogenéticos y moleculares en la era de la medicina de precisión / Promyelocytic leukemia: oncogenetic and molecular approaches in the precision´s medicine era

Introducción: El estudio de la patogenia molecular de la leucemia promielocítica revolucionó las bases de la medicina personalizada al identificar la oncoproteína PML/RARα como diana de terapias dirigidas al mecanismo oncogenético fundador de la enfermedad. Sin embargo, en las últimas décadas, se realizaron otros descubrimientos que aportan mayor información acerca de su biogénesis y desarrollo y el impacto potencial de los mismos en la implementación de técnicas de diagnóstico y herramientas pronósticas como expresión del rápido perfeccionamiento de la medicina traslacional. Objetivo: Exponer los principales descubrimientos en los mecanismos oncogenéticos y moleculares de actualidad en la leucemia promielocítica. Métodos: Se realizó una búsqueda exhaustiva en bases de datos como Scielo, Pubmed, ScienceDirect, Redalyc, Google académico. Se utilizaron como referencias los artículos actualizados publicados en los últimos 5 años en idioma inglés y español. Se efectuó un análisis y resumen de la bibliografía y se tomaron los aspectos más importantes referidos al tema. Análisis y síntesis de la información: Se abordaron los principales aportes de la biología molecular al conocimiento del origen de ésta enfermedad, más allá del enfoque clásico basado en el gen PML/RARα, así como sus variantes y otros aspectos de interés en su monitorización. Conclusiones: Las características genéticas de esta enfermedad evidencian un paisaje mutacional diferente al de otras neoplasias mieloides malignas y señalan con especial énfasis la importancia de la integración clínico-biológica para facilitar, perfeccionar y desarrollar el proceso de atención integral a los pacientes con hemopatías malignas(AU)

Introduction: The study of the molecular pathogenesis of promyelocytic leukemia revolutionized the foundations of personalized medicine by identifying the PML/RARαoncoprotein as a target for therapies directed at the founding oncogenetic mechanism of the disease. However, in recent decades, other discoveries that provide more information about their biogenesis and development, and their potential impact on the implementation of diagnostic techniques and prognostic tools as an expression of the rapid improvement of translational medicine. Objective: To expose the main discoveries in the current oncogenetic and molecular mechanisms in promyelocytic leukemia. Methods: An exhaustive search was carried out in databases such as Scielo, Pubmed, ScienceDirect, Redalyc, Google Scholar, and updated articles published in the last 5 years in English and Spanish were used as references. An analysis and summary of the bibliography was carried out and the most important aspects related to the subject were taken. Analysis and synthesis of information: the main contributions of molecular biology to the knowledge of the origin of this entity were addressed, beyond the classical approach based on the PML/RARα gene, as well as its variants and other aspects of interest in the monitoring of the illness. Conclusions: The genetic characteristics of this disease show a mutational landscape different from that of other malignant myeloid neoplasms and point out with special emphasis the importance of clinical-biological integration to facilitate, improve and develop the comprehensive care process for patients with malignant blood diseases(AU)

A mutação do gene SLC11A2 está associada à anemia por deficiência de ferro refratária após cirurgia bariátrica? / Does slc11a2 gene mutation associate with iron-refractory iron-deficiency anemia after bariatric surgery?

ABSTRACT - BACKGROUND: After bariatric surgery, if there is iron-refractory iron-deficiency anemia (IRIDA) and does not respond to supplemental iron therapy, excluding other possible etiologies, genetic changes involved in iron metabolism should be considered. AIM: This study aimed to investigate the association of both mutations 1285G-C and 1246C-T, in the SLC11A2 gene, and the etiopathogenesis of anemia refractory to iron supplementation in patients undergoing bariatric surgery using Roux-en-Y gastric bypass (RYGB). METHODS: A case-control study was conducted, in which 100 patients were evaluated as Cases Group [subdivided into (i) with Anemia and (ii) without Anemia] and 100 individuals as Controls, comprising both sexes. Inherited and acquired causes of IRIDA were excluded. DNA was extracted from leukocytes of peripheral blood, and the regions that cover both mutations have been amplified by the molecular techniques such as polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism. RESULTS: The 1285G-C mutation was not determined in any of the 400 alleles analyzed. Regarding the 1246C-T mutation, the wild CC genotype was found with a higher prevalence in the Control Group (34%) (OR 0.5475; 95%CI 0.2920-1.027; p=0.0827). The mutant TT genotype was found only in the Cases Group I (with Anemia) (13%). CONCLUSION: The results show the association between 1246C-T mutation, in the SLC11A2 gene, and the etiopathogenesis of IRIDA to iron supplementation in the evaluated sample. There are differences, at the molecular level, in patients with and without IRIDA after bariatric surgery using RYGB.

RESUMO - RACIONAL: Após cirurgia bariátrica, se houver anemia por deficiência de ferro e não responder à terapia de ferro suplementar, excluindo-se outras possíveis etiologias, alterações genéticas envolvidas no metabolismo férrico devem ser consideradas. OBJETIVO: Investigar a associação das mutações 1285G-C e 1246C-T, no gene SLC11A2, e a etiopatogênese da anemia refratária à suplementação de ferro em pacientes submetidos à cirurgia bariátrica pela técnica de derivação gástrica em Y-de-Roux. MÉTODOS: Estudo de caso-controle, no qual forma avaliados 100 pacientes em Grupos de Casos (subdividido em Grupo I - com Anemia e Grupo II - sem Anemia) e 100 indivíduos como Controles, de ambos os sexos. Causas hereditárias e adquiridas de anemia ferropriva refratária ao ferro, foram excluídas. O DNA foi extraído de leucócitos de sangue periférico e as regiões que abrangem ambas as mutações foram amplificadas pelas técnicas moleculares de Reação em Cadeia da Polimerase/Polimorfismo do Comprimento do Fragmento de Restrição. RESULTADOS: A mutação 1285G-C não foi determinada em quaisquer dos 400 alelos analisados. Em relação à mutação 1246C-T, o genótipo homozigoto selvagem CC foi encontrado com maior prevalência nos Controles (34%) (OR: 0,5475; 95%IC: 0,2920-1,027; p=0,0827). O genótipo homozigoto mutante TT foi encontrado apenas no Grupo I - com Anemia (13%). CONCLUSÃO: Os resultados demonstram a associação da mutação 1246C-T, no gene SLC11A2, e a etiopatogênese da anemia ferropriva refratária e persistente à suplementação de ferro, nesta amostra de pacientes. Há diferenças, em nível molecular, em pacientes com e sem anemia ferropriva refratária ao ferro após cirurgia bariátrica por derivação gástrica em Y-de-Roux.

Dinamismo vital, el dogma de la medicina homeopática / Vital dynamism, the dogma of homeopathic medicine

El dinamismo vital ha tenido diversas interpretaciones a lo largo del tiempo. El maestro Samuel Hahnemann ha sido pionero al dar una primera concepción a la fuerza y al sistema que controlan el equilibrio en el organismo. Visionario para su tiempo y sin las herramientas que ahora acompañan a la biología molecular, élsupo conjeturar que existía un procesamiento complejo en cada una de las células que nos conforman como seres vivos y que, gracias al avance tecnológico, hoy recibe el nombre de dogma central de la biología molecular, mismo que se encuentra compuesto por la replicación del ADN, la transcripción del ARN y la traducciónde las proteínas, asegurando así la ejecución de la vida mediante un mecanismo siempre dinámico...

The vital dynamism has undergone various interpretations over time. The teacher Samuel Hahnemann pioneered the first notion about both the strength and the system that control the body balance. Visionary for his time and without the tools now accompanying the molecular biology, he envisioned that there existed a complex processing in every cell making us up as living beings, and that thanks to technological breakthroughs, today it is called the central dogma of molecular biology, which is composed of the replication of DNA, RNA transcription and protein translation, thus ensuring the realization of life through an ever dynamic mechanism...

Dinamismo vital, el dogma de la medicina homeopática / Vital dynamism, the dogma of homeopathic medicine

El dinamismo vital ha tenido diversas interpretaciones a lo largo del tiempo. El maestro Samuel Hahnemann ha sido pionero al dar una primera concepción a la fuerza y al sistema que controlan el equilibrio en el organismo. Visionario para su tiempo y sin las herramientas que ahora acompañan a la biología molecular, élsupo conjeturar que existía un procesamiento complejo en cada una de las células que nos conforman como seres vivos y que, gracias al avance tecnológico, hoy recibe el nombre de dogma central de la biología molecular, mismo que se encuentra compuesto por la replicación del ADN, la transcripción del ARN y la traducciónde las proteínas, asegurando así la ejecución de la vida mediante un mecanismo siempre dinámico. (AU)

The vital dynamism has undergone various interpretations over time. The teacher Samuel Hahnemann pioneered the first notion about both the strength and the system that control the body balance. Visionary for his time and without the tools now accompanying the molecular biology, he envisioned that there existed a complex processing in every cell making us up as living beings, and that thanks to technological breakthroughs, today it is called the central dogma of molecular biology, which is composed of the replication of DNA, RNA transcription and protein translation, thus ensuring the realization of life through an ever dynamic mechanism. (AU)

Frequência do Papilomavírus Humano na placenta, no colostro e no sangue do cordão umbilical / Frequency of Human Papillomavirus in the placenta, in the colostrum and in the umbilical cord blood

OBJETIVO: Determinar a frequência do Papilomavírus Humano (HPV) na placenta, no colostro e no sangue do cordão umbilical de parturientes e seus neonatos atendidos no Ambulatório de Ginecologia e Obstetrícia do Hospital Universitário de Rio Grande (RS), Brasil. MÉTODOS: Foram coletadas biópsias de 150 placentas do lado materno, 150 do lado fetal, 138 amostras do sangue do cordão umbilical e 118 amostras de colostro. As biópsias de placenta foram coletadas da porção central e periférica. O DNA foi extraído segundo protocolo do fabricante e conforme referência encontrada na literatura. O HPV foi detectado pela técnica da reação em cadeia da polimerase aninhada (PCR-Nested) com os primers MY09/11 e GP5/GP6. A genotipagem foi por sequenciamento direto. As participantes responderam a um questionário autoaplicado com dados demográficos e clínicos, a fim de caracterizar a amostra. RESULTADOS: O HPV foi detectado em 4% (6/150) do lado materno das placentas, 3,3% (5/150) do lado fetal; 2,2% (3/138) no sangue do cordão e 0,8% (1/118) no colostro. A taxa de transmissão vertical foi de 50%. O genótipo de baixo risco oncogênico encontrado foi o HPV-6 (60%) e de alto risco, os HPV-16 e HPV-18 (20% cada). CONCLUSÕES: Esses resultados sugerem que o HPV pode infectar a placenta, o colostro e o sangue do cordão umbilical. .

PURPOSE: To determine the frequency of Human Papillomavirus (HPV) in the placenta, in the colostrum and in the umbilical cord blood of parturient women and their newborns assisted at the Clinic of Gynecology and Obstetrics of the University Hospital of Rio Grande (RS), Brazil. METHODS: Biopsies were collected from 150 placentas on the maternal side, 150 on the fetal side, 138 samples of umbilical cord blood and 118 of the colostrum. The placenta biopsies were collected from the central and peripheral portions. DNA was extracted according to the manufacturer's protocol and to a reference found in the literature. HPV was detected by the nested polymerase chain reaction (PCR-Nested) using primers MY09/11 and GP5/GP6. Genotyping was performed by direct sequencing. The participants responded to a self-applied questionnaire with demographic and clinical data, in order to characterize the sample. RESULTS: HPV was detected in 4% (6/150) of cases on the mother's side of the placentas, in 3.3% (5/150) on the fetal side, in 2.2% (3/138) in umbilical cord blood and in 0.84% (1/118) in colostrum samples. The vertical transmission rate was 50%. HPV-6 was the low-risk genotype found (60%) and the high-risk genotypes were HPV-16 and HPV-18 (20% each). CONCLUSIONS: These results suggest that HPV can infect the placenta, the colostrum and the umbilical cord blood. .

Principles and applications of polymerase chain reaction in medical diagnostic fields: a review: [revision] / Princípios e aplicações da reação em cadeia de Polimerase em áreas médicas diagnósticas: uma revisão: [revisão]

Recent developments in molecular methods have revolutionized the detection and characterization of microorganisms in a broad range of medical diagnostic fields, including virology, mycology, parasitology, microbiology and dentistry. Among these methods, Polymerase Chain Reaction (PCR) has generated great benefits and allowed scientific advancements. PCR is an excellent technique for the rapid detection of pathogens, including those difficult to culture. Along with conventional PCR techniques, Real-Time PCR has emerged as a technological innovation and is playing an ever-increasing role in clinical diagnostics and research laboratories. Due to its capacity to generate both qualitative and quantitative results, Real-Time PCR is considered a fast and accurate platform. The aim of the present literature review is to explore the clinical usefulness and potential of both conventional PCR and Real-Time PCR assays in diverse medical fields, addressing its main uses and advances.

O advento dos métodos moleculares tem, nos últimos anos, revolucionado a detecção e caracterização dos microorganismos em diversas áreas médicas diagnósticas, tais como virologia, micologia, parasitologia, microbiologia e odontologia. Dentre as técnicas baseadas em biologia molecular, a PCR (Polymerase Chain Reaction) trouxe enormes benefícios e desenvolvimentos científicos, se mostrando como um excelente caminho para a rápida detecção de patógenos, até mesmo aqueles de difícil cultivo. Derivada da PCR convencional, a PCR em Tempo Real se mostra como uma inovação tecnológica e vem conquistando espaço nos diagnósticos clínicos e nos laboratórios de pesquisa por apresentar a capacidade de gerar, além de resultados qualitativos, resultados quantitativos, se mostrando de forma mais rápida e precisa. Este trabalho de revisão tem por objetivo explorar a utilidade clínica da técnica de PCR convencional e em Tempo real nas diversas áreas médicas supracitadas, abrangendo seus principais usos e avanços, direcionando para o cotidiano profissional.

Nutrición clínica: su futuro / Clinical nutrition: its future

El punto de partida lógico para este análisis es demostrar la utilidad de la biología molecular en ciertas áreas de la nutrición clínica. La biología molecular puede servir de puente entre las ciencias fundamentales de la Biofísica y la bioquímica y el reconocimiento de los órganos y los tejidos, el cual ha sido el territorio de los clínicos. El análisis se basa en tres aspectos generales. El conocimiento de la nutrición molecular. Las alteraciones de la respuesta al estrés. El suministro de sustratos específicos para los distintos tejidos. A partir de las secuencias de cADN se han derivado numerosas secuencias de proteínas pertinentes para la nutrición. La hormona IGF-1 es un determinante esencial de la tasa de crecimiento tisular. Se ha demostrado que los cambios de la ingesta de nutrientes de la hormona del crecimiento en el hígado, del IGF-1 en el IGF-1, y de los receptores del IGF-1. El método es muy prometedor en lo que se refiere a definir la base molecular de la correlación que existe entre el estado nutricional y las vías reguladoras del crecimiento. En el corazón de la biología molecular moderna están los métodos basados en el concepto de la clonación del “ADN complementario” o cADN. En pocas palabras, el mARN se aísla y purifica a partir del tejido de interés para que sirva de matriz en la cual se forman cadenas de ADN complementarias a las secuencias de ARN, de ahí la designación de cADN o “ADN complementario”.

The logical beginning of this analysis is to demonstrate the utility of the molecular biology in some aéreas of the clinical nutrition. The analysis is based in three aspects. The concept of molecular nutrition. The alterations of answers to stress. The supplies of substrates for different tissues. With the sequences of cDNA a lot of proteins for nutrition have been derived. The IGF-1 hormone is an essential determinant in tissular growth levels. In the heart of the modern molecular biology are methods based in the concept of clonation of “complementary DNA” or c-DNA.