Hemorrhagic cystitis following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: experience in a pediatric oncological institution. / Cistitis hemorrágica tras trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos: experiencia en un centro oncológico pediátrico.

OBJECTIVE: To analyze the risk factors associated with hemorrhagic cystitis (HC) severity and the treatment strategies available in HC patients following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT). MATERIALS AND METHODS: A retrospective study of medical records was carried out. Patients with HC following AHSCT treated from 2017 to 2021 were divided into two groups according to severity -mild and severe. Demographic data, disease-specific characteristics, urological sequelae, and overall mortality were compared between both groups. The hospital's protocol was used for patient management. RESULTS: 33 episodes of HC were collected in 27 patients, 72.7% of whom were male. HC incidence following AHSCT was 23.4% (33/141). 51.5% of HCs were severe (grades III-IV). Severe graft host disease (GHD) (grades III-IV) and thrombopenia at HC onset were associated with severe HC (p= 0.043 and p= 0.039, respectively). This group had longer hematuria times (p< 0.001) and required more platelet transfusions (p= 0.003). In addition, 70.6% required bladder catheterization, but only 1 case needed percutaneous cystostomy. None of the patients with mild HC required catheterization. No differences were found in terms of urological sequelae or overall mortality. CONCLUSIONS: Severe HC could be predicted thanks to the presence of severe GHD or thrombopenia at HC onset. Severe HC can be managed with bladder catheterization in most of these patients. A standardized protocol may help reduce the need for invasive procedures in patients with mild HC.

OBJETIVO: Analizar factores de riesgo asociados a la gravedad de la cistitis hemorrágica (CH) y estrategias de tratamiento en pacientes con CH tras trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH). MATERIAL Y METODOS: Estudio retrospectivo de historias clínicas. Los pacientes con CH tras TAPH tratados entre 2017 y 2021 se dividieron en dos grupos según la gravedad del cuadro (leve y grave). Se compararon datos demográficos, características específicas de la enfermedad, secuelas urológicas y mortalidad global entre ambos grupos. Se utilizó el protocolo del hospital para el manejo de los pacientes. RESULTADOS: Se recogieron 33 episodios de CH en 27 pacientes, de los cuales el 72,7% fueron varones. La incidencia de CH tras TAPH fue del 23,4% (33/141). El 51,5% de las CH fueron graves (grados III-IV). La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) grave (grados III-IV) y la trombopenia al inicio se asociaron a CH grave (p= 0,043 y p= 0,039, respectivamente). Este grupo tuvo mayor tiempo de hematuria (p< 0,001) y necesitó más transfusiones de plaquetas (p= 0,003). Además, el 70,6% precisó sondaje vesical, pero solo un caso cistostomía percutánea. Ningún paciente con CH leve precisó sondaje. No hubo diferencias en las secuelas urológicas ni en la mortalidad global. CONCLUSIONES: Una CH más grave podría predecirse por la presencia de EICH grave o trombopenia al inicio del cuadro. La CH grave puede manejarse con sondaje vesical en la mayoría de estos pacientes. Seguir un protocolo estandarizado puede reducir la necesidad de procedimientos invasivos en pacientes con CH leve.

Pediatric perianal Crohn's disease behavior in the era of biologic therapy. / Comportamiento de la afectación perianal en pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn en la era de la terapia biológica.

AIM OF THE STUDY: To describe perianal Crohn's disease behavior and the role of biological therapy in a sample of pediatric patients. METHODS: A retrospective study of pediatric patients with Crohn's disease (CD) treated in our institution from 2017 to 2021, with a minimum follow up period of 6 months, was conducted. Patients were divided whether they had perianal disease (PD) or not. Baseline characteristics, extension of disease, growth failure rate, aggressive pattern rate, use of biological therapy and need for surgery, among other variables, were compared between both groups. Clinical and/or radiological improvement in the last 6 months of follow up was considered good control of PD. RESULTS: Seventy eight pediatric patients with CD were included. Median age at diagnosis was 10.5 years, and median follow up time was 3.8 years. 64.1% patients were male. Of all, 15 (19.2%) had perianal disease, of which 10 had fistulizing findings and 5 had non fistulizing findings. PD was presented at diagnosis in 8 patients, and the rest developed it in a median time of 1 year from diagnosis. PD was associated with growth failure (p = 0.003), use of biological therapies (p = 0.005), and need for second line of biologics (p = 0.005). Most patients (12/15, 80%) had good control of PD with the treatment received. CONCLUSIONS: CD patients with PD seem to need a more aggressive treatment, with biological therapies playing a key role for its handling nowadays. These patients require close nutritional evaluation that ensures proper development and growth.

OBJETIVO DEL ESTUDIO: Describir el comportamiento de la enfermedad de Crohn perianal y el papel de la terapia biológica en una muestra de pacientes pediátricos. METODOS: Estudio retrospectivo de pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn (EC) tratados en nuestro centro entre 2017 y 2021, con un seguimiento mínimo de seis meses. Los pacientes se dividieron en función de si tenían enfermedad perianal (EP) o no. Se compararon entre ambos grupos las características iniciales, la extensión de la enfermedad, el índice de retraso en el crecimiento, el índice de patrón agresivo, el empleo de terapia biológica y la necesidad de cirugía, entre otras variables. Se consideró un buen control de la EP una mejoría clínica o radiológica en los 6 últimos meses de seguimiento. RESULTADOS: Se incluyeron 78 pacientes pediátricos con EC. La edad mediana en el momento del diagnóstico fue de 10,5 años, y el tiempo mediano de seguimiento fue de 3,8 años. El 64,1% de los pacientes eran varones. Del total, 15 (19,2%) tenían enfermedad perianal, de los cuales 10 presentaban hallazgos fistulizantes y 5 no fistulizantes. La EP estaba presente en el momento del diagnóstico en 8 pacientes, y el resto la desarrolló en una mediana de 1 año desde el diagnóstico. La EP se asoció con retraso en el crecimiento (p = 0,003), empleo de terapias biológicas (p = 0,005) y necesidad de una segunda línea de terapia biológica (p = 0,005). La mayoría de los pacientes (12/15, 80%) tuvieron un buen control de la EP con el tratamiento recibido. CONCLUSIONES: Los pacientes de EC con EP parecen necesitar un tratamiento más agresivo, en el que las terapias biológicas desempeñan hoy en día un papel fundamental. Estos pacientes precisan de una estrecha evaluación nutricional que garantice su correcto crecimiento y desarrollo.

Routine anti-reflux surgery combined with gastrostomy in children: is it really necessary? Our single-center experience. / ¿Es realmente necesario asociar una técnica antirreflujo a la gastrostomía de forma rutinaria? Experiencia en nuestro centro.

OBJECTIVE: To study gastroesophageal reflux (GER) in children undergoing gastrostomy in a single pediatric institution. MATERIAL AND METHODS: A retrospective study of patients undergoing gastrostomy from 2000 to 2017 was carried out. Demographic data, clinical data, progression, and complications were recorded. GER was considered positive in patients with clinical signs requiring antisecretory treatment, prokinetic treatment, or anti-reflux surgery to control symptoms. RESULTS: 207 patients with a median age of 2 years [R: 0.25-18] were included. Neurological impairment was the most frequent underlying condition (74%). Swallowing difficulty and undernourishment were the main surgical indications for gastrostomy. Prior to gastrostomy, 96 out of 207 patients (46%) showed GER symptoms. Combined fundoplication and gastrostomy was performed in 41 (43%) patients with preexisting GER, 6 of whom showed GER worsening (4 required redo fundoplication). 5 complications following fundoplication were noted - gastric perforation, sustained Dumping syndrome, and gastroesophageal stenosis. 55 out of 96 (57%) patients with preexisting GER underwent gastrostomy alone. Clinical signs disappeared in 16 of them (29%) and improved or stabilized in 19 (35%). GER worsening occurred in 20 patients (36%), with subsequent fundoplication being required in 10 cases. In patients with no previous clinical signs (111 out of 207), GER symptoms occurred following gastrostomy in just 18 cases (16%), and only 2 patients required fundoplication. CONCLUSIONS: In our experience, routine anti-reflux surgery combined with gastrostomy is not justified. Individualized fundoplication should be considered in case of medical treatment failure. Further studies with an adequate design are required to establish which patients could really benefit from this procedure.

OBJETIVO: Estudio del reflujo gastroesofágico (RGE) en los pacientes en los que se ha realizado una gastrostomía en nuestro centro. MATERIAL Y METODOS: Revisión de los pacientes intervenidos de gastrostomía en el periodo 2000-2017. Registro de datos demográficos, clínicos, evolución y complicaciones. Definimos RGE como la presencia de clínica compatible en pacientes que requirieron tratamiento médico o quirúrgico antirreflujo. RESULTADOS: Incluimos 207 pacientes con una mediana de edad de 2 años [r:0,25-18]. La patología subyacente más frecuente fue déficit neurológico (74%). Las indicaciones quirúrgicas fueron trastornos deglutorios y/o desnutrición. Previamente a la gastrostomía, 96/207 pacientes (46%) presentaban clínica de RGE. Se realizó funduplicatura asociada a gastrostomía en 41/96 (43%) de los pacientes con RGE previo. En 6/41 pacientes (15%) el RGE empeoró, requiriendo 4 de ellos una segunda funduplicatura. Se registraron 5 complicaciones tras funduplicatura (perforaciones gástricas, síndromes de Dumping prolongados y estenosis esofagogástrica). En 55/96 pacientes con RGE previo a la gastrostomía no se asoció funduplicatura. La clínica desapareció en 16/55 (29%), y mejoró o se estabilizó en 19/55 pacientes (35%). En 20/55 (36%) la sintomatología empeoró, y 10 de ellos precisaron una funduplicatura posterior. De los pacientes sin clínica previa de RGE (111/207), presentaron síntomas de RGE tras la gastrostomía 18/111 (16%), y solo 2 pacientes requirieron funduplicatura. CONCLUSIONES: Según nuestra experiencia, la funduplicatura de rutina asociada a la gastrostomía no está justificada. En caso de fracaso del tratamiento médico del RGE, una técnica antirreflujo debe plantearse de forma individualizada. Son necesarios estudios adecuadamente diseñados para definir qué pacientes realmente se beneficiarían de este procedimiento.

Peripheral blood tumor-infiltrating lymphocytes in a neuroblastoma model. / Linfocitos infiltrantes de tumor en sangre periférica en un modelo de neuroblastoma.

OBJECTIVE: To detect tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in the peripheral blood (PB) of a preclinical neuroblastoma model. MATERIALS AND METHODS: Two types of preclinical models - immunodeficient mice and immunocompetent mice - were generated by injecting a cell suspension of neuroblastoma cell line NB36769 with MYCN gene (TH-MYCN+) overexpression. Spleen, tumor, and peripheral blood were studied using flow cytometry to detect PD-1+ T-cells. TCR-ß immunosequencing was performed in matched samples (tumor and peripheral blood). RESULTS: Most PB T-cells of immunodeficient mice were CD4 (control: 83.1%; tumor: 86.1%), with a small proportion of PD-1+ T-cells (control: 0.4%; tumor: 0.3%). However, the percentage of PD-1+ T-cells in the spleen was higher (control: 6.5%; tumor: 6.2%), and it was expressed in the CD4+ subset only. Regarding the TCR repertoire of immunocompetent mice, the proportion of the 10 most frequent sequences was significantly higher in tumors (11.09% ± 2.83%) than in the peripheral blood (1.59% ± 0.59%) (p=0.024). These findings are suggestive of clonotype enrichment within the tumor. 9 out of the 10 most frequent tumor clones were identified in the matched peripheral blood sample in 2 mice, and 6 out of 10 in one mouse. In addition, TILs with shared sequences from different animals were found. CONCLUSIONS: Our results in terms of immunophenotype and clonality suggest the presence of PB T-cells which could include TILs in a preclinical neuroblastoma model.

OBJETIVO: Comprobar la existencia de linfocitos T que incluyen linfocitos infiltrantes de tumor (TILs) en la sangre periférica (SP) de un modelo preclínico de neuroblastoma. MATERIAL Y METODOS: Utilizamos un modelo en ratones inmunodeficientes y otro en inmunocompetentes mediante inyección de suspensiones de la línea tumoral NB36769 con mutación de MYCN (TH-MYCN+). Se realizaron análisis por citometría de flujo (bazo, SP y tumor) y secuenciación del TCR-ß en el ADN de muestras pareadas de tumor y SP. RESULTADOS: En los ratones inmunodeficientes el componente principal en SP fue CD4: 83,1% (control) y 86,1% (tumor), siendo PD-1+ el 0,4 y el 0,3%. En el bazo obtuvimos un mayor porcentaje de linfocitos T PD-1+ que en SP, siendo similar en el control (6,5%) y en el ratón con tumor (6,2%), en subpoblación CD4+ exclusivamente. En los ratones inmunocompetentes observamos que la proporción de los 10 clones más frecuentes en los tumores constituía el 11,09% ± 2,83% del repertorio del TCR, mientras en SP representaba el 1,59% ± 0,59% (p= 0,024). Estos resultados sugieren un enriquecimiento de clonotipos dentro del tumor. De los 10 clones más frecuentes en las muestras tumorales, localizamos 9 también en la SP en dos ratones y 6 en el tercero. Además, encontramos secuencias compartidas por TILs de animales diferentes. CONCLUSIONES: Nuestros resultados de inmunofenotipo y clonalidad apuntan a la existencia de linfocitos en SP que podrían contener TILs en un modelo experimental de neuroblastoma.

[Recurrence of uncomplicated intestinal intussusception. Can it be treated as an outpatient?] / Recurrencia de la invaginación intestinal no complicada. ¿Es posible el manejo ambulatorio?

OBJECTIVES: To estimate the recurrence rate of intussusception after successful enema reduction and to analyze the costs of hospital admission with the current management of this pathology. MATERIAL AND METHODS: A retrospective study over 5 years of 97 patients with confirmed diagnosis of intussusception was undertaken. Medical records were evaluated for patient demographic, clinical and radiological data. Patients with enema-reduced intussusception were selected and data respecting to timing and outcome of recurrences, and length of stay were analyzed. Recurrence was defined as a new episode of intussusception within 72 hours of the initial presentation. Costs were calculated using hospital-specific data. RESULTS: During the study period there were 81/97 children with successful enema reduction. Mean length of stay was 35 hours in the conservative treatment group. There were 8 episodes of recurrence, 5 of them within the first 24 hours (6.17%), for an overall recurrence rate of 9.88%. 7 children were treated by repeated enema and only one patient needed surgery for persistent illness. Assuming the overall recurrence rate of 9.88%, it would require hospitalizing 16 patients to identify a single recurrence with a cost of 1,723.75 € per patient. CONCLUSIONS: Given the low recurrence rate for enema-reduced intussusception and the possibility of repeated enema for their treatment in most of recurrences, we strongly advocated for the outpatient management as a safe and cost-effective alternative.

OBJETIVOS: Estimar la tasa de recurrencia en la invaginación intestinal tras reducción con hidroenema. Analizar los costes de estancia hospitalaria según el manejo actual de esta patología. MATERIAL Y METODOS: Estudio retrospectivo de los 97 pacientes con diagnóstico ecográfico de invaginación intestinal en los últimos 5 años. Revisamos datos demográficos, clínicos y ecográficos. Seleccionamos los casos tratados de forma conservadora, analizando las recurrencias, su tratamiento y la estancia hospitalaria. Consideramos recurrencia a un nuevo episodio de invaginación intestinal en las siguientes 72 horas a la reducción. Los costes fueron calculados según los grupos relacionados por diagnóstico en base a datos específicos del centro. RESULTADOS: En los 81/97 (83,5%) pacientes con tratamiento conservador se diagnosticaron 8 episodios de recurrencia, 5 en las primeras 24 horas. En 7 casos se resolvió la recurrencia con hidroenema, mientras que 1 requirió tratamiento quirúrgico por recidivas persistentes. La media de estancia hospitalaria fue de 35 horas en el grupo de tratamiento conservador (81/97 pacientes). La tasa global de recurrencia fue del 9,88%, (6,17% antes de 24 horas), siendo necesario el ingreso de 16 pacientes para el diagnóstico de un caso de recurrencia en las primeras 24 horas. Según estos resultados, y los costes hospitalarios/24 horas, el manejo ambulatorio supondría un ahorro de 1.723,75 €/paciente. CONCLUSIONES: Dado que el riesgo de recurrencia en la invaginación intestinal no complicada es bajo y su tratamiento es conservador en la mayoría de los casos, estaría justificada la implantación de un protocolo de manejo ambulatorio como alternativa segura y costo-efectiva.