Predicting anti-TNF treatment response in rheumatoid arthritis: An artificial intelligence-driven model using cytokine profile and routine clinical practice parameters.

Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is a heterogeneous disease in which therapeutic strategies used have evolved dramatically. Despite significant progress in treatment strategies such as the development of anti-TNF drugs, it is still not possible to differentiate those patients who will respond from who will not. This can lead to effective-treatment delays and unnecessary costs. The aim of this study was to utilize a profile of the patient's characteristics, clinical parameters, immune status (cytokine profile) and artificial intelligence to assess the feasibility of developing a tool that could allow us to predict which patients will respond to treatment with anti-TNF drugs. Methods: This study included 38 patients with RA from the RA-Paz cohort. Clinical activity was measured at baseline and after 6 months of treatment. The cytokines measured before the start of anti-TNF treatment were IL-1, IL-12, IL-10, IL-2, IL-4, IFNg, TNFa, and IL-6. Statistical analyses were performed using the Wilcoxon-Rank-Sum Test and the Benjamini-Hochberg method. The predictive model viability was explored using the 5-fold cross-validation scheme in order to train the logistic regression models. Results: Statistically significant differences were found in parameters such as IL-6, IL-2, CRP and DAS-ESR. The predictive model performed to an acceptable level in correctly classifying patients (ROC-AUC 0.804167 to 0.891667), suggesting that it would be possible to develop a clinical classification tool. Conclusions: Using a combination of parameters such as IL-6, IL-2, CRP and DAS-ESR, it was possible to develop a predictive model that can acceptably discriminate between remitters and non-remitters. However, this model needs to be replicated in a larger cohort to confirm these findings.

The PHH-1V HIPRA vaccine: a new tool in the vaccination strategy against COVID-19 / La vacuna PHH-1V de HIPRA: una nueva herramienta en la estrategia contra la COVID-19

Objectives. Vaccination against SARS-CoV-2 is essential to mitigate the personal, social and global impact of the coro navirus disease (COVID-19) as we move from a pandemic to an endemic phase. Vaccines are now required that offer broad, long-lasting immunological protection from infection in addi tion to protection from severe illness and hospitalisation. Here we present a review of the evidence base for a new COVID-19 vaccine, PHH-1V (Bimervax®; HIPRA HUMAN HEALTH S.L.U), and the results of an expert consensus. Materials and methods. The expert committee consisted of Spanish experts in medicine, family medicine, paediatrics, immunology, microbiology, nursing, and veterinary medicine. Consensus was achieved using a 4-phase process consisting of a face-to-face meeting during which the scientific evidence base was reviewed, an online questionnaire to elicit opinions on the value of PHH-1V, a second face-to-face update meet ing to discuss the evolution of the epidemiological situation, vaccine programmes and the scientific evidence for PHH-1V and a final face-to-face meeting at which consensus was achieved. Results. The experts agreed that PHH-1V constitutes a valuable novel vaccine for the development of vaccination programmes aimed towards protecting the population from SARS-CoV-2 infection and disease. Consensus was based on evidence of broad-spectrum efficacy against established and emerging SARS-CoV-2 variants, a potent immunological re sponse, and a good safety profile. The physicochemical proper ties of the PHH-1V formulation facilitate handling and storage appropriate for global uptake. Conclusions- The physicochemical properties, formula tion, immunogenicity and low reactogenic profile of PHH-1V confirm the appropriateness of this new COVID-19 vaccine (AU)

Objetivos. La vacunación frente al SARS-CoV-2 es funda mental para mitigar el impacto personal, social y global de la enfermedad por coronavirus (COVID-19) a medida que pasa mos de una fase pandémica a una endémica. Actualmente se requieren vacunas que ofrezcan una protección inmunológi ca amplia y duradera contra la infección, además de proteger de la enfermedad grave y la hospitalización. En este artículo se presenta una revisión de la evidencia científica para una nueva vacuna COVID-19, PHH-1V (Bimervax®; HIPRA HUMAN HEALTH S.L.U) y los resultados de un consenso de expertos. Material y métodos. El comité de expertos incluyó ex pertos españoles en medicina, medicina de familia, pediatría, inmunología, microbiología, enfermería y veterinaria. El con senso se logró mediante un proceso de 4 fases que constó de una reunión presencial durante la cual se revisó la evidencia científica, un cuestionario en remoto para obtener opinions sobre el valor de PHH-1V, una segunda reunión presencial de actualización y discusión sobre la evolución de la situación epidemiológica, los programas de vacunas y la evidencia cien tífica para PHH-1V y una última reunión presencial en la que se obtuvo el consenso. Resultados. Los expertos coincidieron en que PHH-1V constituye una vacuna novedosa y valiosa para el desarrollo de programas de vacunación destinados a proteger a la población de la infección y enfermedad por SARS-CoV-2. El consenso se basó en la evidencia del amplio espectro de eficacia contra las variantes establecidas y emergentes del SARS-CoV-2, una res puesta inmunológica potente y un buen perfil de seguridad. Las propiedades fisicoquímicas de la formulación de PHH-1V facilitan la manipulación y el almacenamiento apropiados para la absorción global. Conclusiones. Las propiedades fisicoquímicas, formula ción, inmunogenicidad y bajo perfil reactogénico de PHH-1V confirman la idoneidad de esta nueva vacuna COVID-19 (AU)

Ultra-short celiac disease exhibits differential genetic and immunophenotypic features compared to conventional celiac disease / La enfermedad celiaca ultra corta presenta una expresión genética e inmunológica distinta a la de la enfermedad celiaca convencional

Background: Ultra-short coeliac disease (USCD) is a novel celiac disease (CD) subtype limited to the duodenal bulb (D1). HLA haplotypes and flow cytometry have not been assessed yet. Aims: To compare genetic, clinical, serologic, histopathologic and inmmunophenotypic parameters between USCD and conventional celiac disease (CCD) patients. Methods: Prospective single-center study in children and adult patients undergoing duodenal biopsies on a gluten-containing diet. Biopsies for histology and flow cytometry were taken separately from D1 and distal duodenum. Biopsies in seronegative patients with celiac lymphogram were repeated after 2 years on a gluten-free diet. Results: Among 505 included patients, 127 were diagnosed with CD, of whom 7 (5.5%) showed USCD. HLADQ2 was significantly less common in USCD compared to CCD (71% vs. 95%, p 0.003). Likewise, USCD patients showed more frequent non-significant seronegativity (28% vs. 8%, p 0.07) and significantly lower titrations (7–15IU/ml) of tissue transglutaminase antibodies (tTG-IgA) (60% vs. 13%, p<0.001). Biopsies from D1 revealed significant less NK cells down-expression in USCD patients (1.4 vs. 5, p 0.04). Conclusions: Up to 5.5% of CD patients showed USCD. A lower frequency of HLADQ2, along with less serum tTG-IgA titration and duodenal NK cell suppression, were differential features of USCD.(AU)

Antecedentes: La enfermedad celiaca ultracorta (ECUC) es un nuevo fenotipo de la enfermedad celiaca, que afecta exclusivamente al bulbo duodenal (D1), cuyas características genéticas e inmunológicas no han sido descritas. Objetivos: Comparar las características genéticas, clínicas, serológicas, histológicas e inmunológicas entre ECUC y enfermedad celiaca convencional (ECC). Métodos: Estudio prospectivo, unicéntrico, en el que se realizaron biopsias duodenales a pacientes adultos y pediátricos que seguían una dieta con gluten. Se realizó análisis histológico y por citometría de flujo por separado de duodeno distal y D1. En pacientes seronegativos con histología o linfograma concordante con EC, se repitió la biopsia tras 2 años con dieta sin gluten. Resultados: Se incluyeron 505 pacientes, siendo diagnosticados 127 de enfermedad celiaca, de los cuales 7 (5,5%) tenían ECUC. Los pacientes con ECUC expresaron el haplotipo DQ2 con menor frecuencia que en la ECC (71% vs. 95%, p 0,003) y presentaron mayor seronegatividad (28% vs. 8%, p 0,07) y, de manera significativa, titulaciones bajas de anticuerpos antitransglutaminasa (7-15IU/ml) (60% vs. 13%, p < 0,001). Comparado con la ECC, la citometría de flujo en las biopsias bulbares reveló una reducción atenuada significativa de células NK (1,4 vs. 5, p 0,04) en pacientes con ECUC. Conclusiones: Un 5,5% de los pacientes celiacos presentaron ECUC. Comparada con la ECC, las características diferenciales de la ECUC son menor expresión de HLADQ2, títulos más bajos de anticuerpos antitranglutaminasa y menor supresión de células NK a nivel bulbar.(AU)

Efecto de la atorvastatina sobre los valores del propéptido natriurético cerebral N-terminal en pacientes con hipercolesterolemia con hipertensión arterial y sin ella / Effects of atorvatatin in N-terminal pro-brain natriuretic peptide plasma levels in hypercholesterolemic patients with or without hypertension

Fundamento y objetivo: La concentración plasmática del propéptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) es útil como predictor de acontecimientos cardiovasculares en la población asintomática. Se desconoce si el control de los factores de riesgo cardiovascular puede modificar dichos valores. Hemos estudiado si el tratamiento con atorvastatina disminuye los valores del NT-proBNP en pacientes hipercolesterolémicos, con hipertensión y sin ella. Pacientes y método: Realizamos un estudio prospectivo y abierto en 39 pacientes con hipercolesterolemia que se hallaban asintomáticos; 15 de ellos (38,5%) eran hipertensos. Se les realizaron extracciones de sangre basal y a las 12 y 24 semanas de tratamiento con 20 mg de atorvastatina. Resultados: La mediana de la edad fue de 54 años y un 41% eran varones. Para el conjunto de la población, los valores medios (desviación estándar) del NT-proBNP (pg/ml) fueron: basal, 193 (294); a las 12 semanas de tratamiento, 141 (211) (p < 0,05), y a las 24 semanas, 89 (130) (p < 0,01). En los pacientes hipertensos, dichos valores fueron: basal, 275 (388); a las 12 semanas, 196 (290) (p < 0,05), y las 24 semanas, 112 (124) (p < 0,001); y en los normotensos: basal, 137 (198); a las 12 semanas, 103 (129) (p = no significativo), y a las 24 semanas, 74 (135) (p < 0,001). No se encontró relación entre el porcentaje de descenso del NT-proBNP y las variaciones del colesterol total, presión arterial sistólica, proteína C reactiva y valores de nitritos/nitratos sanguíneos entre las 12 y 24 semanas respecto a los valores basales. Conclusiones: El tratamiento con atorvastatina en pacientes asintomáticos de mediana edad con hipercolesterolemia disminuye los valores sanguíneos del NT-proBNP tanto en sujetos hipertensos como normotensos

Background and objective: N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) is a useful predictor of cardiovascular events in patients without clinical evidence of cardiovascular disease. It is unknown if the cardiovascular risk factors control can modify these levels. We studied if atorvastatin treatment decrease NT-proBNP levels in hypercholesterolemic subjects, with and without hypertension. Patients and method: It was an open, prospective study in 39 patients with hypercholesterolemia without clinical evidence of cardiovascular disease. 15 (38.5%) had hypertension. Blood samples were collected initially and 12 and 24 weeks after beginning treatment with 20 mg of atorvastatin. Results: The median age was 54 years, and 41% were males. NT-proBNP (pg/ml) values were: 193 (294) at baseline; 141 (211) (p < 0.05) after 12 weeks therapy, and 89 (130) (p < 0.01) at 24 weeks. In hypertensive patients value changed from: 275 (388) at baseline, 196 (290) (p < 0.05) and 112 (124) (p < 0.001) after 12 and 24 weeks treatment. And the levels in normotensives patients were: 137 (198) at baseline, 103 (129) (p = NS), and 74 (135) (p < 0.001) at 12 and 24 weeks after treatment with atorvastatin. We didn't find any correlations between the percentage decrease in NT-proBNP levels, and change of total cholesterol, systolic blood pressure, C reactive protein, or nitrics/nitrates blood levels, at 12, and 24 weeks compared to baseline levels. Conclusions: In middle-aged hypercholesterolemic patients, without evidence of cardiovascular disease, atorvastatin therapy decrease NT-proBNP blood levels, in both hypertensive and normotensives subjects