RESUMEN
Nemaline myopathy (NM), a structural congenital myopathy, presents a significant clinical and genetic heterogeneity. Here, we compiled molecular and clinical data of 30 Brazilian patients from 25 unrelated families. Next-generation sequencing was able to genetically classify all patients: sixteen families (64%) with mutation in NEB, five (20%) in ACTA1, two (8%) in KLHL40, and one in TPM2 (4%) and TPM3 (4%). In the NEB-related families, 25 different variants, 11 of them novel, were identified; splice site (10/25) and frame shift (9/25) mutations were the most common. Mutation c.24579 G>C was recurrent in three unrelated patients from the same region, suggesting a common ancestor. Clinically, the "typical" form was the more frequent and caused by mutations in the different NM genes. Phenotypic heterogeneity was observed among patients with mutations in the same gene. Respiratory involvement was very common and often out of proportion with limb weakness. Muscle MRI patterns showed variability within the forms and genes, which was related to the severity of the weakness. Considering the high frequency of NEB mutations and the complexity of this gene, NGS tools should be combined with CNV identification, especially in patients with a likely non-identified second mutation.
Asunto(s)
Miopatías Nemalínicas , Miotonía Congénita , Brasil , Humanos , Proteínas Musculares/genética , Músculo Esquelético , Mutación , Miopatías Nemalínicas/genéticaRESUMEN
Foi realizado trabalho experimental com 40 ratos da raça Wistar, machos, para avaliar o efeito do complexo osseína-hidroxiapatia (COH), na consolidação das fraturas, em animais submetidos a dieta protéica e dieta aprotéica, divididos em quatro grupos distribuídos aleatoriamente, que receberam ou não a medicação. Cada grupo com 10 animais foi assim constituído: grupo I, protéico sem COH; grupo II, protéico com COH; grupo III, aprotéico sem COH; grupo IV, aprotéico com COH. Procurou-se fazer fraturas semelhantes quanto ao traço e a localização em todos os grupos no 15§ dia, passando os grupos II e IV a receber dose diária de 20mg do COH, por gavagem. Todos os grupos foram submetidos à coleta de sangue no 1§, 15§ e 43§ dia, que foi o dia da eutanásia dos animais. Além do controle de peso fez-se a dosagem de cálcio, fósforo, fostatase alcalina, proteínas totais, albumina e osteocalcina. O membro fraturado foi desarticulado na articulação coxofemural, no 43§ dia, sendo submetido o calo ósseo à avaliação histológica, histomorfométrica, radiográfica e densitométrica e planimétrica. Concluiu-se, após análise estatística, que o COH não interferiu, de maneira significativa, na avaliação geral, na formação do calo ósseo dos animais nutridos e desnutridos. Entretanto mostrou interferência em alguns resultados como na dosagem de albumina e de fosfatase alcalina, na planimetria e no pesodos animais.