RESUMEN
Remyelination requires innate immune system function, but how exactly microglia and macrophages clear myelin debris after injury and tailor a specific regenerative response is unclear. Here, we asked whether pro-inflammatory microglial/macrophage activation is required for this process. We established a novel toxin-based spinal cord model of de- and remyelination in zebrafish and showed that pro-inflammatory NF-κB-dependent activation in phagocytes occurs rapidly after myelin injury. We found that the pro-inflammatory response depends on myeloid differentiation primary response 88 (MyD88). MyD88-deficient mice and zebrafish were not only impaired in the degradation of myelin debris, but also in initiating the generation of new oligodendrocytes for myelin repair. We identified reduced generation of TNF-α in lesions of MyD88-deficient animals, a pro-inflammatory molecule that was able to induce the generation of new premyelinating oligodendrocytes. Our study shows that pro-inflammatory phagocytic signaling is required for myelin debris degradation, for inflammation resolution, and for initiating the generation of new oligodendrocytes.
Asunto(s)
Enfermedades Desmielinizantes/patología , Inflamación/patología , Vaina de Mielina/metabolismo , Oligodendroglía/patología , Animales , Axones/efectos de los fármacos , Axones/patología , Células Cultivadas , Modelos Animales de Enfermedad , Larva/efectos de los fármacos , Lisofosfatidilcolinas/metabolismo , Ratones , Microglía/efectos de los fármacos , Microglía/metabolismo , Mutación/genética , Vaina de Mielina/efectos de los fármacos , Vaina de Mielina/patología , Factor 88 de Diferenciación Mieloide/metabolismo , Oligodendroglía/efectos de los fármacos , Oligodendroglía/metabolismo , Fagocitos/efectos de los fármacos , Fagocitos/patología , Fagosomas/efectos de los fármacos , Fagosomas/metabolismo , Proteoma/metabolismo , Remielinización/efectos de los fármacos , Médula Espinal/patología , Factor de Necrosis Tumoral alfa/farmacología , Pez CebraRESUMEN
The authors review the practical aspects of biological therapy use for rheumatoid arthritis patients, commenting safety issues before and after treatment initiation and the best treatment strategies to optimize efficacy.
Asunto(s)
Artritis Reumatoide/tratamiento farmacológico , Productos Biológicos/uso terapéutico , HumanosRESUMEN
Foram utilizadas 288 aves da linhagem Isa Babcock avaliando o efeito da debicagem leve, severa e da não debicagem sobre o desempenho de poedeiras, distribuídas em delineamento inteiramente casualizado em esquema fatorial 3x3 (primeira debicagem x segunda debicagem), com quatro repetições de oito aves cada. A primeira debicagem foi realizada aos nove dias e a segunda debicagem às 12 semanas. Avaliou-se consumo de ração, peso das aves, percentagem de postura e conversão alimentar em quatro períodos de 28 dias cada. De acordo com os resultados, aves com debicagem severa apresentaram menor consumo de ração e menor percentagem de postura(P<0,05).