RESUMEN
PURPOSE: TIGIT blockade in our ex vivo models of bone marrow (BM) reduced the number of malignant plasma cells (PCs) in only half of patients with multiple myeloma (MM). Here we wanted to investigate whether increased expression of TIGIT ligands may inhibit T cell immune response promoting resistance to TIGIT blockade. EXPERIMENTAL DESIGN: We first characterized the number and phenotype of BM macrophages in the different stages of disease by multi-parameter flow cytometry. We assessed the effect of TIGIT ligands on PC survival performing experiments with ex vivo BM model and analyzed changes in gene expression by using Nanostring technology and real-time PCR. RESULTS: Frequency of BM macrophages was significantly decreased in MM which was accompanied by changes in their immunophenotype. Moreover, we found a higher number of malignant PCs in ex vivo BM cells cultured onto PVR and nectin-2 compared to control, suggesting that both ligands may support PC survival. In addition, presence of PVR, but not nectin-2, overcame the therapeutic effect of TIGIT blockade or exogenous IL-2. Furthermore, presence of exogenous IL-2 increased TIGIT expression on both CD4+ and CD8+ T cells and, indirectly, PVR on BM macrophages. Consistently, PVR reduced the number of cytotoxic T cells and promoted a gene signature with reduced effector molecules. CONCLUSIONS: IL-2 induced TIGIT on T cells in the BM where increased PVR expression resulted in cytotoxic T cell inhibition promoting PC survival and resistance to TIGIT blockade.
RESUMEN
The early mechanisms of spontaneous tumor initiation that precede malignancy are largely unknown. We show that reduced aPKC levels correlate with stem cell loss and the induction of revival and metaplastic programs in serrated- and conventional-initiated premalignant lesions, which is perpetuated in colorectal cancers (CRCs). Acute inactivation of PKCλ/ι in vivo and in mouse organoids is sufficient to stimulate JNK in non-transformed intestinal epithelial cells (IECs), which promotes cell death and the rapid loss of the intestinal stem cells (ISCs), including those that are LGR5+. This is followed by the accumulation of revival stem cells (RSCs) at the bottom of the crypt and fetal-metaplastic cells (FMCs) at the top, creating two spatiotemporally distinct cell populations that depend on JNK-induced AP-1 and YAP. These cell lineage changes are maintained during cancer initiation and progression and determine the aggressive phenotype of human CRC, irrespective of their serrated or conventional origin.
Asunto(s)
Neoplasias Colorrectales , Células Epiteliales , Metaplasia , Proteína Quinasa C , Animales , Neoplasias Colorrectales/patología , Neoplasias Colorrectales/metabolismo , Neoplasias Colorrectales/genética , Proteína Quinasa C/metabolismo , Proteína Quinasa C/genética , Metaplasia/patología , Metaplasia/metabolismo , Ratones , Humanos , Células Epiteliales/metabolismo , Células Epiteliales/patología , Células Madre/metabolismo , Células Madre/patología , Factor de Transcripción AP-1/metabolismo , Factor de Transcripción AP-1/genética , Mucosa Intestinal/metabolismo , Mucosa Intestinal/patología , Proteínas Señalizadoras YAP/metabolismo , Transformación Celular Neoplásica/patología , Transformación Celular Neoplásica/metabolismo , Transformación Celular Neoplásica/genética , Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/metabolismo , Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/genética , Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/deficiencia , Organoides/metabolismo , Organoides/patología , Linaje de la Célula , Isoenzimas/metabolismo , Isoenzimas/genética , Isoenzimas/deficiencia , Células Madre Neoplásicas/patología , Células Madre Neoplásicas/metabolismoRESUMEN
El eritema gyratum repens es una dermatosis muy infrecuente incluida dentro del abanico diagnóstico de las lesiones figuradas. Aparece sobre todo en varones entre la sexta y séptima décadas de vida. Clásicamente se ha relacionado con neoplasias, sobre todo de pulmón, esófago y mama. Sin embargo, en los últimos años se ha visto que aproximadamente el 30% de los casos no son paraneoplásicos, pudiendo deberse a fármacos, enfermedades reumáticas, manifestaciones atípicas de procesos cutáneos, e incluso ser idiopáticos, por lo que es importante realizar un adecuado proceso diagnóstico para filiar la etiología, y considerar un amplio diagnóstico diferencial. Presentamos el caso de una mujer de 40 años con lesiones eritematosas anulares concéntricas sugestivas de eritema gyratum repens, del tipo idiopático tras el correspondiente estudio diagnóstico.
Erythema gyratum repens is an unusual dermatosis included within the group of figurate lesions. It usually appears in men at the age of sixty or seventy. Classically it has been related to neoplasms, especially of the lung, esophagus and breast, however recently it has been seen that 30% of cases are not paraneoplastic approximately, and might be caused by drugs, rheumatologic diseases, atypical presentation of common skin diseases, and also it could be idiopathic, so it is important to carry out an adequate diagnostic process to determine the etiology, and to consider a broad differential diagnosis. We present the case of a 40-year-old woman with concentric annular erythematous lesions suggestive of idiopathic erythema gyratum repens after the diagnostic process
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Adulto , Eritema/diagnóstico , Eritema/patología , Eritema/tratamiento farmacológicoRESUMEN
OBJETIVO: Determinar la prevalencia de caries temprana de la infancia en niños en riesgo social y analizar sus factores de riesgo asociados. MÉTODO: Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal con 246 niños de 24 a 71 meses de edad, reclutados de 13 barrios marginales, en Santiago, Chile. Se utilizó un cuestionario para obtener información sobre etnia, peso al nacer, edad y educación de la madre, uso de biberón nocturno, cepillado de dientes y visitas dentales. La caries temprana de la infancia fue registrada de acuerdo a la definición aceptada por la Academia Americana de Pediatría Dental. Se utilizó un análisis de regresión logística múltiple para investigar la influencia de los factores de riesgo en la experiencia de caries. RESULTADOS: La prevalencia de caries temprana de la infancia fue de un 63%. Los análisis bivariados mostraron asociaciones entre etnicidad, educación de la madre, uso de biberón nocturno, visitas dentales y caries temprana de infancia. El modelo multivariado final, mostró que los niños cuyas madres tenían un bajo nivel de educación tenían mayores probabilidades de desarrollar caries temprana de la infancia. CONCLUSIÓN: Los niños estudiados tuvieron una alta prevalencia de caries temprana de la infancia, siendo la educación de la madre, el determinante más importante.
OBJECTIVE: The aim of the present study was to evaluate the prevalence of early childhood caries (ECC) among children at social risk and to analyze its associated determinants. METHOD: A cross-sectional study with 246 children aged 24 to 71 months, recruited from 13 different slums, below the poverty line, in Santiago, Chile was performed. An interviewer-administered questionnaire was used to obtain information from the parents on ethnicity, birth weight, mother's age and education, night bottle feeding, tooth brushing and dental visits. Early childhood caries was defined using the American Academic of Pediatric Dentistry criteria. Multiple logistic regression analysis with a stepwise selection procedure was used to investigate the influence of risk factors on the early childhood caries experience. RESULTS: The prevalence of early childhood caries was 63%. Bivariate analyses showed associations among ethnicity, mother's education, bottle feeding at night, dental visits and caries experience. The final multivariate model showed that children whose mothers had a low level of education were more likely to develop early childhood caries. CONCLUSIONS: The children at social risk studied had a high prevalence of early childhood caries, with the education of the mother as the most important determinant.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Preescolar , Caries Dental/epidemiología , Factores Socioeconómicos , Modelos Logísticos , Chile/epidemiología , Epidemiología Descriptiva , Prevalencia , Estudios Transversales , Análisis Multivariante , Encuestas y Cuestionarios , Factores de Riesgo , Determinantes Sociales de la SaludRESUMEN
Objetivo: Revisar sistemáticamente la evidencia de la tromboprofilaxis con heparinas de bajo peso molecular en trauma craneoencefálico severo. Criterios de inclusión: Ensayos clínicos aleatorizados que incluyan: pacientes mayores de 15 años, que hayan sufrido un traumatismo craneal grave (Glasgow < 8), que comparen el uso de heparinas de bajo peso molecular (HBPM) con grupo control (otras medidas farmacológicas y mecánicas o la no profilaxis), que evalúe mortalidad a 6 meses, riesgo de sangrado y de eventos trombóticos. Métodos: Se buscó en las siguientes bases de datos MEDLINE, the Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); PubMed, HINARI, EMBASE; Cochrane Injuries group y lista de referencia de los artículos. Resultados: En el grupo de HBPM y el control no hubo diferencia significativa en el pronóstico de mortalidad (RR [Riesgo Relativo] 0,88, 95% CI 0.34 to 2.26). No aumentó el riesgo de sangrados. No hubo diferencias relacionadas con el riesgo tromboembólico comparado con el grupo control. Conclusiones: En pacientes con trauma craneoencefálico severo la tromboprofilaxis con HBPM fue similar con otros métodos de profilaxis antitrombótica. Faltan estudios que demuestren la eficacia y seguridad de la profilaxis antitrombótica con HBPM.
Objective: To systematically review the evidence of thromboprophylaxis tos with Low Molecular Weight Heparin (LMWH) in severe traumatic brain injury. Study eligibility criteria: Randomized clinical Trials with Patients older than 15 years, had a severe traumatic brain injury (Glasgow coma scale < 8), that compared the use of LMWH with control group (no prophylaxis and other pharmacologic and/ or mechanical methods, that presented an estimate of mortality/disability prognosis 6 months after injury, risk of bleeding and thromboembolic events (PE, DTV). Methods: Searched MEDLINE, the Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); PubMed, HINARI, EMBASE; Cochrane Injuries group and the reference lists of articles. Results: In the LMWH and control groups there was no difference in the prognosis of mortality (RR [Relative Risk] 0,88, 95% CI 0.34 to 2.26). Dont rise the risk of bleeding. There was no difference in the risk from thromboembolic events compared to the control group. Conclusions: In patients with severe traumatic brain injury, the use of LMWH is similarly with other thromboprophylactics methods. There arent studies that demonstrate the efficacy and safety of antithrombotic prophylaxis with LMWH.
Asunto(s)
Humanos , Traumatismos Craneocerebrales , Trombosis de la VenaRESUMEN
En este trabajo se expone un tratamiento cognitivo-conductual destinado a eliminar la fobia a viajar en avión en un periodo de sesiones más corto de lo habitual. El tratamiento se basa en la combinación de las técnicas más eficaces utilizadas para abordar este problema: técnicas de exposición, técnicas de control de la ansiedad y de la respiración, detención de pensamiento, información y entrenamiento en reatribución. La peculiaridad de este nuevo tratamiento es la preparación de los pacientes para un viaje en condiciones óptimas, partiendo del análisis funcional de su problema, con el fin de que se facilite la exposición. En este trabajo se presenta un estudio de caso con dos pacientes a los que se les aplica el tratamiento, de seis sesiones, que hemos denominado «viaje en condiciones óptimas». Se comentan las implicaciones de estos casos para la práctica clínica y las investigaciones futuras
This article explains a cognitive-behavioural treatment for eliminating the flying phobia in a shorter period of time. The treatment is based on the combination of the most effective techniques used to tackle this problem: exposure techniques, techniques for the control of anxiety and of breathing, stop thinking, information and training in reattribution. The peculiarity of this new treatment is the preparation of patients for a trip under good conditions, taking as a basis the functional analysis of their problem, in order to facilitate exposure. This work presents a case study of two patients who are treated during six sessions and we have called this treatment a trip under good conditions. The implications of these cases are commented with regard to clinical practice and future research
Asunto(s)
Humanos , Trastornos Fóbicos/terapia , Terapia Cognitivo-Conductual/métodos , Viaje/psicología , Aeronaves , Trastornos de Ansiedad/terapiaRESUMEN
La presente investigación tuvo como propósito determinar la incidencia de los factores de riesgo de la hipertensión arterial grave inducida por el embarazo. Este estudio descriptivo transversal se circunscribe a 100 pacientes que cumplieron con los criterios diagnóstico establecidos. Los datos se recolectaron a través de un instrumento diseñado para tal fin. Los resultados revelaron que las pacientes más expuestas a presentar la enfermedad son pacientes comprendidas entre los 16 y 25 años, primigestas, con antecedentes de hipertensión gestacional, con antecedentes familiares de hipertención inducida por el embarazo, gestantes que cursan de 36 a 42 semanas, y las mujeres de clase sociológicamente bajo. Se recomienda: 1) centros de capacitación para el personal de los sistemas de salud; 2) programas comunitarios; 3) fortalecer los sistemas locales de salud y 4) adecuar los sistemas de referencia