Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Más filtros

Banco de datos
Tipo del documento
País de afiliación
Intervalo de año de publicación
1.
J Exp Med ; 217(5)2020 05 04.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-32150623

RESUMEN

In chronic infections, the immune response fails to control virus, leading to persistent antigen stimulation and the progressive development of T cell exhaustion. T cell effector differentiation is poorly understood in the context of exhaustion, but targeting effector programs may provide new strategies for reinvigorating T cell function. We identified Tribbles pseudokinase 1 (Trib1) as a central regulator of antiviral T cell immunity, where loss of Trib1 led to a sustained enrichment of effector-like KLRG1+ T cells, enhanced function, and improved viral control. Single-cell profiling revealed that Trib1 restrains a population of KLRG1+ effector CD8 T cells that is transcriptionally distinct from exhausted cells. Mechanistically, we identified an interaction between Trib1 and the T cell receptor (TCR) signaling activator, MALT1, which disrupted MALT1 signaling complexes. These data identify Trib1 as a negative regulator of TCR signaling and downstream function, and reveal a link between Trib1 and effector versus exhausted T cell differentiation that can be targeted to improve antiviral immunity.


Asunto(s)
Diferenciación Celular , Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular/metabolismo , Coriomeningitis Linfocítica/inmunología , Coriomeningitis Linfocítica/virología , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/antagonistas & inhibidores , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Linfocitos T CD4-Positivos/inmunología , Linfocitos T CD8-positivos/inmunología , Línea Celular , Enfermedad Crónica , Humanos , Inmunidad , Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular/química , Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular/deficiencia , Activación de Linfocitos/inmunología , Subgrupos Linfocitarios/inmunología , Virus de la Coriomeningitis Linfocítica/inmunología , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Noqueados , Proteína 1 de la Translocación del Linfoma del Tejido Linfático Asociado a Mucosas/metabolismo , Fenotipo , Unión Proteica , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/química , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/deficiencia , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/metabolismo , Linfocitos T/citología , Linfocitos T/inmunología , Transcripción Genética , Carga Viral
SELECCIÓN DE REFERENCIAS
DETALLE DE LA BÚSQUEDA