N-Myristoytransferase Inhibition Causes Mitochondrial Iron Overload and Parthanatos in TIM17A-Dependent Aggressive Lung Carcinoma.

Myristoylation is a type of protein acylation by which the fatty acid myristate is added to the N-terminus of target proteins, a process mediated by N-myristoyltransferases (NMT). Myristoylation is emerging as a promising cancer therapeutic target; however, the molecular determinants of sensitivity to NMT inhibition or the mechanism by which it induces cancer cell death are not completely understood. We report that NMTs are a novel therapeutic target in lung carcinoma cells with LKB1 and/or KEAP1 mutations in a KRAS-mutant background. Inhibition of myristoylation decreases cell viability in vitro and tumor growth in vivo. Inhibition of myristoylation causes mitochondrial ferrous iron overload, oxidative stress, elevated protein poly (ADP)-ribosylation, and death by parthanatos. Furthermore, NMT inhibitors sensitized lung carcinoma cells to platinum-based chemotherapy. Unexpectedly, the mitochondrial transporter translocase of inner mitochondrial membrane 17 homolog A (TIM17A) is a critical target of myristoylation inhibitors in these cells. TIM17A silencing recapitulated the effects of NMT inhibition at inducing mitochondrial ferrous iron overload and parthanatos. Furthermore, sensitivity of lung carcinoma cells to myristoylation inhibition correlated with their dependency on TIM17A. This study reveals the unexpected connection between protein myristoylation, the mitochondrial import machinery, and iron homeostasis. It also uncovers myristoylation inhibitors as novel inducers of parthanatos in cancer, and the novel axis NMT-TIM17A as a potential therapeutic target in highly aggressive lung carcinomas. SIGNIFICANCE: KRAS-mutant lung carcinomas with LKB1 and/or KEAP1 co-mutations have intrinsic therapeutic resistance. We show that these tumors are sensitive to NMT inhibitors, which slow tumor growth in vivo and sensitize cells to platinum-based chemotherapy in vitro. Inhibition of myristoylation causes death by parthanatos and thus has the potential to kill apoptosis and ferroptosis-resistant cancer cells. Our findings warrant investigation of NMT as a therapeutic target in highly aggressive lung carcinomas.

Seguridad y complicaciones en reconstrucción mamaria autóloga con colgajo DIEP: una revisión sistemática / Safety and complications of autologous DIEP flap breast reconstruction: a systematic review

La reconstrucción mamaria microquirúrgica con tejido autólogo puede asociar complicaciones relacionadas con el colgajo y la zona donante. Nuestro objetivo fue valorar la evidencia clínica en seguridad, complicaciones y factores de riesgo en pacientes reconstruidas con colgajo de perforantes basado en la arteria epigástrica inferior profunda (DIEP). Se realizó una revisión sistemática en Medline de artículos publicados entre septiembre de 1995 y septiembre de 2015. Se recogieron las características demográficas de las pacientes, las medidas de los colgajos y las complicaciones de la cirugía incluyendo la necrosis completa, la necrosis parcial y la necrosis grasa. Se identificaron 34 artículos que incluían 35 series de casos, 2.761pacientes y un total de 3.927colgajos. La media del índice de masa corporal fue superior a 24,5kg/m2, mientras que la tasa de obesidad se situó por encima del 14,5%. Ningún artículo aportó información acerca del peso, superficie o volumen del colgajo tras su tallado en la zona receptora. Las tasas de necrosis completa y parcial fueron del 1,9% (75/3.811) y del 2,6% (68/2.575) respectivamente. La necrosis grasa se diagnosticó en el 8,2% (308/3.746) de los colgajos, con una desviación estándar de 6,9. El 5,5% (107/1.940) de los colgajos requirieron reintervención quirúrgica. La incidencia de hematoma en la zona receptora y de hernia o debilidad abdominal fue de un 3% (59/1.952 colgajos y 52/1.725 pacientes). En conclusión, la incidencia de complicaciones en reconstrucción mamaria con colgajo DIEP fue baja, aunque la necrosis grasa presentó una dispersión elevada (AU)

Autologous free flap breast reconstruction may be associated with complications related to the flap and the donor site. Our objective was to evaluate the reported evidence on safety, complications and risk factors in patients undergoing deep inferior epigastric artery perforator flap (DIEP) breast reconstruction. A systematic review was conducted based on a Medline search for studies published between September 1995 and September 2015. Demographic data, flap dimensions and complication rates were recorded including total flap necrosis, partial flap necrosis and fat necrosis. A total of 34 clinical studies including 35 case series, 2,761 patients and 3,927 DIEP flaps were identified. The mean body mass index was higher than 24.5kg/m2 whereas the obesity rate was above 14.5%. None of the articles reported flap weight, area or volume after molding. Total and partial flap necrosis rates were 1.9% (75/3,811) and 2.6% (68/2,575), respectively. Fat necrosis was diagnosed in 8.2% (308/3,746) of flaps with a standard deviation of 6.9. Reoperation was required in 5.5% (107/1,940) of the flaps. The incidence of hematoma in the recipient site and abdominal hernia or bulge formation was 3% (59/1,952 flaps and 52/1,725 patients). In conclusion, the occurrence of complications in breast reconstruction by autologous DIEP flap was low, although the occurrence of fat necrosis ranged widely (AU)

Varicocele derecho como presentación de masa renal derecha / Right varicocele as finding of right renal mass

No disponible

Riñón de Page: hematoma subcapsular renal e hipertensión arterial. Presentación de un nuevo caso y revisión de la literatura / Page kidney: subcapsular haematoma and arterial hypertension. A new case report and review of the literature

OBJETIVO: se presenta el caso de un hematoma subcapsular renal espontáneo con elevación de las cifras de tensión arterial en un paciente previamente normotenso. MÉTODOS: paciente que acude por dolor abdominal, de aparición espontánea sin antecedente traumático. El TC demuestra la presencia de un hematoma subcapsular renal derecho. En la planta de hospitalización se registran cifras elevadas de tensión arterial. CONCLUSIÓN: el riñón de Page es una causa de hipertensión arterial debida a una compresión extrínseca del parénquima renal. Sin una alta sospecha clínica podría interpretarse como hipertensión arterial esencial. Actualmente la causa más frecuente de este proceso ocurre en relación con la biopsia renal en pacientes trasplantados. El tratamiento no está consensuado en guías clínicas aunque el manejo médico conservador se propone como primera elección (AU)

OBJECTIVE: We present the case of a spontaneous subcapsular renal hematoma with increase of the levels of blood pressure in a patient previously normotensive. METHODS: Patient with abdominal pain, spontaneous without previous trauma. CT showed a right subcapsular kidney hematoma. High levels of blood pressure were noticed at the admission in urology. CONCLUSION: Page kidney is a cause of arterial hypertension due to external compression of renal parenchyma. It could be unnoticed as essential hypertension if high suspicion is not taken into account. Nowadays, the main cause of Page kidney is the renal biopsy in the context of kidney transplantation. The treatment is not recommended in the guidelines although the conservative management is proposed as first option (AU)

Infarto renal derecho. Presentación de un nuevo caso / Right renal infarction: a new case report

OBJETIVO: Presentar un nuevo caso de infarto renal. MÉTODOS: Se presenta el caso de una mujer de 84 años con dolor cólico en flanco derecho de 24 horas de evolución y con antecedente de infarto agudo de miocardio cuatro meses antes. CONCLUSIÓN: El infarto renal es una patología rara, dando lugar en la mayoría de los casos a una sintomatología inespecífica y solapable a otros procesos urológicos más frecuentes, lo que implica un retraso en su diagnóstico y en su tratamiento. Las pruebas de imagen más concluyentes son la Tc con contraste o la Eco-Doppler pero el diagnóstico de certeza es por angiografía o angio-Tc. Su tratamiento es conservador, anticoagulación parenteral y oral, el manejo invasivo es infrecuente (AU)

OBJECTIVE: To present a new case of renal infarction. METHODS: We report the case of an 84-year-old woman presenting with right flank colic pain of 24 hours of evolution and past history of acute myocardial infarction four months before. CONCLUSION: Renal infarction is a rare condition; in most of the cases it does not show specific symptoms and usually overlap with other more common urologic procedures, which results in a delay in diagnosis and treatment. The most conclusive imaging tests are i.v contrast CT scan or Doppler ultrasound but definitive diagnosis is achieved by angiography or CT angiography. Treatment is conservative, with parenteral and oral anticoagulation; invasive management is rare (AU)

Seudolesión hepática secundaria a obstrucción del flujo venoso central superior / No disponible

No disponible