RESUMEN
BACKGROUND: Preclinical and early clinical data suggest that the irreversible ErbB family blocker afatinib may be effective in urothelial cancers harbouring ERBB mutations. METHODS: This open-label, phase II, single-arm trial (LUX-Bladder 1, NCT02780687) assessed the efficacy and safety of second-line afatinib 40 mg/d in patients with metastatic urothelial carcinoma with ERBB1-3 alterations. The primary endpoint was 6-month progression-free survival rate (PFS6) (cohort A); other endpoints included ORR, PFS, OS, DCR and safety (cohorts A and B). Cohort A was planned to have two stages: stage 2 enrolment was based on observed antitumour activity. RESULTS: Thirty-four patients were enroled into cohort A and eight into cohort B. In cohorts A/B, PFS6 was 11.8%/12.5%, ORR was 5.9%/12.5%, DCR was 50.0%/25.0%, median PFS was 9.8/7.8 weeks and median OS was 30.1/29.6 weeks. Three patients (two ERBB2-amplified [cohort A]; one EGFR-amplified [cohort B]) achieved partial responses. Stage 2 for cohort A did not proceed. All patients experienced adverse events (AEs), most commonly (any/grade 3) diarrhoea (76.2%/9.5%). Two patients (4.8%) discontinued due to AEs and one fatal AE was observed (acute coronary syndrome; not considered treatment-related). CONCLUSIONS: An exploratory biomarker analysis suggested that basal-squamous tumours and ERBB2 amplification were associated with superior response to afatinib. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: NCT02780687.
Asunto(s)
Afatinib , Carcinoma de Células Transicionales , Neoplasias de la Vejiga Urinaria , Humanos , Afatinib/efectos adversos , Carcinoma de Células Transicionales/tratamiento farmacológico , Carcinoma de Células Transicionales/genética , Mutación , Vejiga Urinaria/patología , Neoplasias de la Vejiga Urinaria/tratamiento farmacológico , Neoplasias de la Vejiga Urinaria/genéticaRESUMEN
INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Advanced chronic kidney disease (A-CKD) combined with atrial fibrillation increases the risk of both thrombogenic and bleeding events. Left atrial appendage occlusion (LAAO) may be an alternative to oral anticoagulation to prevent thromboembolic events. We aimed to evaluate the outcomes of LAAO in patients with A-CKD. METHODS: Comparison at long-term follow-up of patients diagnosed with and without A-CKD (eGFR<30 mL/min/1.73 m2 ) who underwent LAAO between 2009 and May 2022. RESULTS: Five hundred seventy-three patients were included. Eighty-one (14%) were diagnosed with A-CKD. There were no differences in sex, age, and cardiovascular risk factors, except for diabetes which was more frequent in patients with A-CKD. The control group had higher rates of stroke, both ischemic and hemorrhagic. There were no differences in the CHA2 DS2 -VASc score, although A-CKD patients had a higher bleeding risk according to the HASBLED scale. Global procedural success was 99.1%. At follow-up, there were no differences in stroke rate: at 1-year (HR: 1.22, IC-95%: 0.14-10.42, p = 0.861); at 5-years (HR: 0.60, IC-95%: 0.08-4.58, p = 0.594). Although bleeding events were higher in the A-CKD group, no differences were found in major bleeding (defined BARC ≥ 3) at 1-year (HR: 1.34, IC-95%: 0.63-2.88, p = 0.464) or at 5-years follow-up (HR: 1.30, IC-95%: 0.69-2.48, p = 0.434). Mortality rate at 5 years was higher in the A-CKD patients (HR: 1.84, IC-95%: 1.18-2.87, p = 0.012). CONCLUSIONS: LAAO is an effective and safe treatment in A-CKD patients to prevent ischemic events and bleeding. This strategy could be an alternative to oral anticoagulation in this high-risk group of patients.
Asunto(s)
Apéndice Atrial , Fibrilación Atrial , Insuficiencia Renal Crónica , Accidente Cerebrovascular , Humanos , Estudios de Seguimiento , Apéndice Atrial/diagnóstico por imagen , Resultado del Tratamiento , Accidente Cerebrovascular/diagnóstico , Accidente Cerebrovascular/etiología , Accidente Cerebrovascular/prevención & control , Hemorragia/inducido químicamente , Hemorragia/prevención & control , Insuficiencia Renal Crónica/complicaciones , Insuficiencia Renal Crónica/diagnóstico , Fibrilación Atrial/complicaciones , Fibrilación Atrial/diagnóstico , Fibrilación Atrial/terapia , Anticoagulantes/efectos adversosRESUMEN
OBJETIVO: Determinar las prevalencias ajustadas por edad y sexo de concentraciones bajas de colesterol HDL (cHDL-bajo) y de dislipidemia aterogénica (DA), y valorar sus asociaciones con factores de riesgo cardiovascular, enfermedad renal crónica, enfermedades cardiovasculares y cardiometabólicas. MÉTODOS: Estudio observacional transversal de base poblacional realizado en atención primaria, con sujetos adultos seleccionados aleatoriamente. Se consideró DA si los pacientes tenían hipertrigliceridemia (triglicéridos≥150mg/dL) y cHDL-bajo (<40mg/dL [hombres],<50mg/dL [mujeres]). Se determinaron las tasas de prevalencia crudas y ajustadas por edad y sexo, y se realizó análisis univariado y multivariante para evaluar los factores cardiometabólicos relacionados. RESULTADOS: Población de estudio con 6.588 adultos (55,9% mujeres) con edad media de 55,1 (±17,5) años. Las medias de cHDL fueron 49,2 (±12,6) mg/dL en hombres y 59,2 (±14,7) mg/dL en mujeres. Las prevalencias crudas de cHDL-bajo y de DA fueron 30,8% (IC95%: 29,7-31,9), y 14,3% (IC95%: 13,5-15,2), respectivamente. Las prevalencias ajustadas de cHDL-bajo fueron 28% en hombres y 31% en mujeres, y de DA fueron 16,4% en hombres y 10,6% en mujeres. El 73% de la población con DA tenía riesgo cardiovascular alto o muy alto. Los factores independientes asociados con cHDL-bajo o con DA fueron diabetes, tabaquismo, obesidad abdominal y obesidad. Los principales factores asociados con cHDL-bajo y con DA fueron hipertrigliceridemia y diabetes, respectivamente. CONCLUSIONES: Casi un tercio de la población adulta presentaba cHDL-bajo y la mitad de ellos cumplía criterios de DA. Los factores cardiometabólicos se asociaban con cHDL-bajo y DA, destacando la hipertrigliceridemia con el cHDL-bajo, y la DM con la DA
AIM: To determine the crude and sex- and age-adjusted prevalence rates of atherogenic dyslipidemia (AD) and low HDL-cholesterol levels (low-HDLc), and to assess their associations with cardiovascular risk factors, chronic kidney disease, cardiovascular and cardiometabolic diseases. METHODS: Population-based cross-sectional study conducted in Primary Care, with randomly selected adult subjects. The AD was considered if the patients had hypertriglyceridemia (triglycerides≥150mg/dL) and low-HDLc (<40mg/dL [men];<50mg/dL [women]). Crude and sex- and age-adjusted prevalence rates were determined, and univariate and multivariate analysis were performed to assess related cardiometabolic factors. RESULTS: Study population with 6,588 adults (55.9% women) with mean age 55.1 (±17.5) years. The mean HDLc levels were 49.2 (±12.6) mg/dL in men and 59.2 (±14.7) mg/dL in women. The crude prevalence rates of low-HDLc and AD were 30.8% (95%CI: 29.7-31.9), and 14.3% (95%CI: 13.5-15.2), respectively. The adjusted prevalence rates of low-HDLc were 28.0% in men and 31.0% in women, and AD were 16.4% in men and 10.6% in women. Seventy-three percent of the population with AD had high or very high cardiovascular risk. The independent factors associated with low HDLc or with AD were diabetes, smoking, abdominal obesity, and obesity. The major factors associated with low HDLc and AD were hypertriglyceridemia and diabetes, respectively. CONCLUSIONS: Almost a third of the adult population had low HDL-C and half of them met AD criteria. Cardiometabolic factors were associated with low HDL-C and AD, highlighting hypertriglyceridemia with low HDLc, and DM with AD
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adolescente , Adulto Joven , Adulto , Persona de Mediana Edad , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Enfermedades Cardiovasculares/epidemiología , HDL-Colesterol/sangre , Dislipidemias/epidemiología , Hipolipoproteinemias/epidemiología , Aterosclerosis/fisiopatología , Hipertrigliceridemia/fisiopatología , Distribución por Edad y Sexo , Estudios Transversales , Obesidad/epidemiología , Factores de Riesgo , Hipolipoproteinemias/fisiopatología , Albuminuria/fisiopatologíaRESUMEN
Fundamentos y objetivo: La leptina es una hormona plasmática que ha sido relacionada con la homeostasis cardiovascular y la aterosclerosis, pero no existen datos concluyentes sobre su asociación con la patogénesis de la enfermedad coronaria. El objetivo de este estudio fue evaluar el valor de la leptina sérica en pacientes con angina estable y su relación con la gravedad de la enfermedad coronaria. Pacientes y método: Se incluyeron 204 pacientes, 152 con angina estable (grupo con enfermedad coronaria) y 52 sin enfermedad coronaria, excluida por tomografía computarizada cardíaca (grupo control). El grupo con enfermedad coronaria fue dividido en 2 subgrupos atendiendo a la gravedad de la afectación (enfermedad monovaso o multivaso, 46 y 106 pacientes respectivamente). Los niveles de leptina sérica fueron determinados mediante Enzyme-Linked Inmunosorbent Assay. Resultados: Los niveles de leptina fueron significativamente superiores en los pacientes con enfermedad multivaso y se asociaron de forma independiente con una mayor gravedad de la enfermedad coronaria en comparación con los controles (OR 1,14; IC95% 1,03-1,27; p = 0,014) y con pacientes con enfermedad monovaso (OR 1,12; IC95% 1,01-1,25; p = 0,036). Se testó el valor diagnóstico de la leptina sérica para el diagnóstico enfermedad multivaso, obteniendo un área bajo la curva en la curva Receiver Operating Characteristic de 0,6764 (IC95% 0,5765-0,7657). Conclusiones: La leptina sérica se asoció en pacientes con angina estable con la mayor gravedad de la enfermedad coronaria, mostrando su implicación en el desarrollo de la enfermedad coronaria y como futuro objetivo terapéutico (AU)
Background and objectives: Leptin is a plasmatic peptide hormone that has been related to cardiovascular homeostasis and atherosclerosis but much is still unknown about its relationship with coronary artery disease. The aim of this study was to evaluate the value of serum leptin in patients with stable angina and its relationship with the severity of coronary disease. Patients and methods: 204 patients, 152 with stable angina (coronary artery disease group) and 52 without coronary disease excluded by cardiac computerized tomography (control group) were included. The coronary artery disease group was divided into 2 subgroups according to severity of coronary disease (single or multivessel disease, 46 and 106 patients, respectively). Serum leptin levels were determined by Enzyme-Linked InmunoSorbent Assay. Results: Leptin levels were significantly higher in patients with multivessel disease and were independently associated with a greater severity of coronary artery disease when compared with controls (OR 1.14; 95%CI: 1.03-1.27; p = 0.014) and with patients with single vessel disease (OR 1.12; 95%CI: 1.01-1.25; p = 0.036). Serum leptin was tested as a diagnostic marker of multivessel disease with an area under the curve obtained from Receiver Operating Characteristics of 0.6764 (95%CI 0.5765-0.7657). Conclusions: Serum leptin levels were associated in patients with stable angina with the severity of coronary artery disease, suggesting its value in the development of coronary disease and as a future therapeutic target (AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Leptina/análisis , Enfermedad Coronaria/complicaciones , Enfermedad Coronaria/diagnóstico , Enfermedad Coronaria/terapia , Angina Estable/complicaciones , Angina Estable/diagnóstico , Angina Estable/fisiopatología , Factores de Riesgo , Angina Estable/enzimología , Angina EstableRESUMEN
LLos tumores constituyen ecosistemas complejos con múltiples interacciones entre las células neoplásicas, que muestran diferentes fenotipos y funciones, y en los que el nicho tumoral se construye con una participación activa del ambiente del huésped, que también impacta la progresión maligna de las células tumorales. Independientemente del origen de la célula del adenocarcinoma prostático, evidencias crecientes apoyan la existencia de una jerarquía dentro de las células neoplásicas prostáticas que contribuye a la heterogeneidad de estos tumores. En el origen de esta jerarquía están pequeñas poblaciones de células tumorales con un alto potencial de autorrenovación, y también capaces de generar progenie de células tumorales que pierden las propiedades de autorrenovación al adquirir fenotipos más diferenciados. Estas células truncales neoplásicas dependen de redes de genes activos que les confieren su capacidad de autorrenovación por medio de divisiones simétricas mientras que también pueden sufrir división asimétrica y diferenciación bien como eventos estocásticos o en respuesta a señales ambientales. Aunque nuevas evidencias experimentales indican que este puede ser un proceso reversible, difuminando así la distinción entre células truncales neoplásicas y células neoplásicas no truncales, las primeras se consideran las motoras del crecimiento y evolución tumorales, siendo por tanto, objetivo primordial de intervención terapéutica. De particular importancia en cáncer de próstata, las células truncales neoplásicas pueden constituir la población que albergue a las células andrógeno-insensibles y quimiorresistentes responsables del desarrollo de tumores resisitentes a la castración y a la quimioterapia, por lo que su identificación y cuantificación en tumores primarios y metastásicos puede jugar un papel importante en la toma de decisiones terapéuticas en cáncer de próstata (AU)
Tumors constitute complex ecosystems with multiple interactions among neoplastic cells displaying various phenotypes and functions and where the tumoral niche is built with an active participation of the host environment that also impacts the malignant progression of the tumor cells. Irrespective of the cell of origin of prostate adenocarcinoma, mounting evidences support the existence of a hierarchy within neoplastic prostate cells that contributes to the heterogeneity of these tumors. At the origin of this hierarchy are small populations of tumor cells with high self-renewal potential and also capable of generating progeny tumor cells that lose self-renewal properties as they acquire more differentiated phenotypes. These cancer stem cells (CSC) depend on active gene networks that confer them with their self-renewal capacity through symmetrical divisions whereas they can also undergo asymmetrical division and differentiation either as stochastic events or in response to environmental cues. Although new experimental evidences indicate that this is can be a reversible process, thus blurring the distinction between CSCs and non-CSCs, the former are considered as the drivers of tumor growth and evolution, and thus a prime target for therapeutic intervention. Of particular importance in prostate cancer, CSCs may constitute the repository population of androgen-insensitive and chemotherapy-resistant tumor cells responsible for castration-resistant and chemotherapy-insensitive tumors, thus their identification and quantification in primary and metastatic neoplasms could play important roles in the management of this disease (AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Neoplasias de la Próstata/patología , Células Madre Neoplásicas/patología , Resistencia a Antineoplásicos , Células Neoplásicas Circulantes/patologíaRESUMEN
Los primeros ensayos clínicos han demostrado que la terapia celular puede mejorar el proceso de recuperación cardiaca tras la fase aguda del infarto de miocardio y la función cardiaca en la cardiopatía isquémica crónica. Sin embargo, algunos estudios han mostrado resultados contradictorios y aún existen dudas acerca de los mecanismos de acción y sobre la estrategia de tratamiento ideal para conseguir una mayor reparación cardiaca. En este capítulo se revisa la evidencia disponible actualmente, se analizan los ensayos clínicos de fases I y II y sus limitaciones, se discuten los puntos clave para el diseño de futuros estudios y se anticipa el futuro de los nuevos campos de investigación en este fascinante campo de la investigación cardiovascular traslacional (AU)
Previous clinical trials of stem cell therapy have demonstrated that the technique can promote the recovery of heart muscle after the acute phase of myocardial infarction and can improve cardiac function in chronic ischemic heart disease. However, some studies have produced conflicting results, and there are still questions about underlying mechanisms of action and about the best treatment strategy for optimizing cardiac repair. This article contains a review of recent findings in translational cardiovascular research and of the results and limitations of phase-I and -II clinical trials, discusses key issues in the design of future trials, and summarizes new areas for investigation in this fascinating field (AU)
Asunto(s)
Humanos , Infarto del Miocardio/terapia , Isquemia Miocárdica/terapia , Medicina Regenerativa/tendencias , Investigación Biomédica Traslacional/tendencias , Tratamiento Basado en Trasplante de Células y Tejidos/tendencias , Insuficiencia Cardíaca/terapiaRESUMEN
Fundamentos: Con frecuencia encontramos deficiencias en el manejo de los factores de riesgo en las personas hipertensas. El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de una intervención de mejora de calidad en la atención a los factores de riesgo cardiovascular en personas hipertensas. Métodos: Estudio de mejora de calidad. Dos centros de salud y catorce médicos de familia. Un centro (siete médicos) se seleccionó para recibir una intervención de mejora de calidad y otro como grupo control. Se incluyó a 482 personas hipertensas en el grupo de estudio [64% mujeres, edad media 61,4 años (DS:6.8)] y 360 en el grupo control (63% mujeres, edad media 60,7 (DS:7.4)). La intervención consistió en una auditoria de historias clínicas con feedback, sesiones de entrenamiento y discusión de guías clínicas. Previamente a la intervención y un año después de la misma se evaluaron criterios de proceso de atención a personas hipertensas, presión arterial, peso, lípidos, tabaco, riesgo cardiovascular y fármacos antihipertensivos. Resultados: La mejora media en el proceso después de la intervención fue de 5,3 puntos porcentuales (CI95%:3,7-6,9). La presión arterial sistólica descendió 3,5 mmHg (IC95%:1,6-5,3) y la presión arterial diastólica 2,5 mmHg (IC95%:1,3-3,8). El control adecuado de la presión arterial se incrementó en el grupo de intervención (29,1% a 40,9%; p<0.01) y no hubo cambios en el grupo control. El riesgo cardiovascular descendió en el grupo de intervención (15,86 a 14,34%, P<0.01) y en el grupo control no varió. El riesgo absoluto descendió 2,07(IC95%:1,21-2,93) y el relativo 0,25 puntos porcentuales (IC95%:0,14-0,35). Conclusiones: La intervención fue efectiva en la mejora de calidad de atención al proceso asistencial al haber descendido la presión arterial y el riesgo cardiovascular, tanto absoluto como relativo (AU)
Background: Frequently we found deficiencies in the management of cardiovascular risk factors on hypertensive patients in primary care. Objective this study was to evaluate the effect of a quality improvement intervention in the care of cardiovascular risk factors in hypertensive patients. Methods: Quality assurance study. Two health centres with fourteen family doctors. One centre (seven doctors) was assigned to receive a quality improvement intervention while the other centre was assigned the control group. 482 hypertensive patients were in the study group (64% females, mean age 61,4 years (SD 6,8)), and 360 were in the control group (63% females, mean age 60,7 (SD 7,4)).Quality improvement circles consisting of audit, feedback, training sessions, and guidelines discussion. Process criteria of hypertension control, blood pressure, weight, lipids, smoking, cardiovascular risk and antihypertensive drugs used were measurement before intervention and again one year later. Results: The mean improvement in process criteria after the intervention was 5,3 percent points (CI95%:3,7-6,9). Systolic blood pressure was decreased by 3,5 mmHg(IC95%:1,6-5,3) and Diastolic blood pressure by 2,5 mmHg(IC95%:1,3-3,8). Adequate BP control was significantly increased in the intervention group (29,1% to 40,9%;p<0,01), while no effect was achieved in the control group. Absolute cardiovascular risk decreased (15,86 to14,34%, p<0.01) in the study group, with no changes in the control group. Absolute risk decreases 2,07(IC95%:1,21-2,93) and relative risk 0,25 (IC95%:0,14-0,35) percent points. Conclusion: The quality intervention was effective in improving the quality care process and decreased blood pressure and absolute and relative cardiovascular risk (AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adulto , Persona de Mediana Edad , Anciano , Hipertensión/epidemiología , Hipertensión/prevención & control , 50230 , Enfermedades Cardiovasculares/complicaciones , 28599 , Salud Pública/estadística & datos numéricos , Enfermedades Cardiovasculares/epidemiología , Enfermedades Cardiovasculares/prevención & controlRESUMEN
No disponible
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Bancos de Muestras Biológicas/organización & administración , Bancos de Muestras Biológicas/normas , Bancos de Muestras Biológicas , Archivos , Acceso a la Información , Sistemas de Información en Laboratorio Clínico/normas , Sistemas de Información en Laboratorio Clínico/tendencias , Sistemas de Información en Laboratorio Clínico , Servicios de Información/organización & administración , Sistemas de Información en Laboratorio Clínico/clasificación , Sistemas de Información en Laboratorio Clínico/organización & administraciónRESUMEN
Introducción y objetivos. Evaluar el efecto de una intervención de mejora de calidad en la reducción del riesgo cardiovascular de los pacientes hipertensos. Pacientes y método. Estudio cuasiexperimental que incluye 2 centros de atención primaria. Un centro fue asignado para recibir una intervención de mejora de calidad (n = 482 pacientes hipertensos) y otro, la atención habitual (n = 360 pacientes hipertensos). La intervención de mejora de calidad consistió en un programa combinado para el personal sanitario que incluyó: audit, feedback, sesiones de formación e implementación de guías clínicas. Las mediciones principales fueron: presión arterial, lípidos, diabetes, tabaquismo y riesgo cardiovascular al inicio del seguimiento, previo a la intervención y 1 año después. Resultados. Las características basales de los grupos fueron similares. El riesgo cardiovascular absoluto decreció del 15,85 al 14,36 por ciento (p 20 por ciento en 10 años) disminuyó en el grupo de intervención del 30 al 25 por ciento (p 0,05). El efecto de la intervención fue, por tanto, un descenso del riesgo relativo de 0,25 (IC del 95 por ciento, 0,14-0,35). Conclusiones. El riesgo cardiovascular absoluto y relativo en pacientes hipertensos disminuyó por la intervención de mejora de calidad. Además, se consiguió una reducción del porcentaje de pacientes con riesgo cardiovascular alto (AU)