GLCCI1 polymorphism rs37973 and response to treatment of asthma with inhaled corticosteroids

Background: The response to asthma treatment is highly variable, and having pharmacogenetic markers that predict response to treatment would bring us one step closer to personalized treatment. Genome-wide association studies have shown that polymorphisms in GLCCI1 could be associated with the response to inhaled corticosteroids (ICSs) in asthma patients. Materials and methods: We genotyped rs37973 in GLCCI1 in 208 adult asthma patients treated with ICSs. The percentage change in FEV1, % predicted was analyzed after short-term treatment (3 months) and long-term treatment (at least 3 years). Treatment was defined as successful when FEV1 decreased by <30 mL/year. Results: After 3 months of treatment, FEV1, % predicted was higher in patients with the GG genotype than in patients with the AG+AA genotype, and this genotype-dependent difference was only evident in nonsmokers. Similar results were found in nonsmokers and patients with atopy after at least 3 years of treatment, when all patients were analyzed. Even though no differences were observed for success of treatment (good vs poor response) when the whole group of patients was analyzed, genotype-dependent treatment success was highly influenced by smoking and atopy. The GG genotype was overrepresented in nonsmokers and patients with atopy and a good response. Conclusions: rs37973 was associated with response to short- and long-term treatment; however, smoking and atopy had a considerable effect on pharmacogenetic association. Furthermore, in contrast with findings from genome-wide association studies, we found the GG genotype to be associated with better treatment response

Introducción: La respuesta al tratamiento del asma es muy variable y los marcadores farmacogenéticos que predicen esta respuesta nos sitúan más cerca del tratamiento personalizado. Los estudios de asociación de genoma completo (GWAS) han demostrado que los polimorfismos GLCCI1 podrían estar asociados con la respuesta al tratamiento con corticosteroides inhalados (ICS). Material y métodos: Se genotipó el polimorfismo de un solo nucleótico (SNP) rs37973 de GLCCI1 en 208 pacientes adultos con asma tratados con ICS. El cambio en el porcentual del FEV1 predicho se analizó después de un tratamiento a corto plazo (3 meses) y después de un tratamiento a largo plazo (al menos 3 años). El éxito del tratamiento se definió como bueno cuando el FEV1 disminuyó menos de 30 ml/año. Resultados: Después de 3 meses de tratamiento, el cambio en el porcentual del FEV1 predicho fue mayor en pacientes con genotipo GG que en pacientes con genotipo AG + AA, y esta diferencia asociada al genotipo solo fue evidente en los no fumadores. Se encontraron resultados similares en el análisis de la muestra completa de pacientes después de al menos 3 años de tratamiento, tanto en no fumadores como en pacientes atópicos. A pesar de que no se observaron diferencias en el éxito del tratamiento (buena frente a mala respuesta) al analizar todo el grupo de pacientes, el éxito del tratamiento dependiente del genotipo estuvo muy influenciado por el tabaquismo y la atopia. El genotipo GG estaba sobrerrepresentado tanto en los pacientes no fumadores como en los pacientes con atopia, con buena respuesta al tratamiento. Conclusiones: El SNP Rs37973 se asoció con una respuesta al tratamiento con corticoides inhalados a corto y largo plazo. Sin embargo, hubo una gran influencia del tabaquismo y la atopia en esta asociación farmacogenética. Además, encontramos que el genotipo GG se asocia con una mejor respuesta al tratamiento, lo que es contrario a los resultados encontrados en otros estudios de tipo GWAS

A Polymorphism in ORMDL3 Is Associated Not Only With Asthma Without Rhinitis but Also With Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Antecedentes: El asma es una enfermedad heterogénea, y los pacientes en los que no se asocia a rinitis tienen una obstrucción mayor, hecho que es también típico del EPOC. La hipótesis holandesa sugiere un riesgo genético común en ambas patologías. Objetivo: El propósito de este estudio fue analizar la posible asociación entre rs4795405 en el conocido gen ORMDL3, candidato de asma, y el asma con o sin rinitis. Posteriormente analizamos dichos genes en pacientes con EPOC para estudiar las posibles similitudes genéticas entre EPOC y asma. Métodos: Para ello estudiamos 493 sujetos eslovenos adultos, 131 de ellos con asma (de los cuales 59 tenían asma y rinitis y 72 asma sin rinitis), 59 rinitis, 133 EPOC y 170 controles sanos. En todos ellos se determinaron los genotipos para rs4795405 mediante un ensayo TaqMan. Resultados: En los resultados obtenidos encontramos un polimorfismo de rs4795405 asociado con asma sin rinitis. Asumiendo un modelo genético recesivo encontramos el genotipo CC en un 26% de los controles, con una similar proporción en el asma con rinitis (24%, p=0.862) y un incremento de incidencia del CC en asma sin rinitis (44%, p=0.006). El polimorfismo rs4795405 estaba también asociado a EPOC en los cuales se encontró el genotipo CC en un 37% (p = 0.045). Conclusiones: En conclusión, el polimorfismo rs4795405 se asocia fuertemente con asma sin rinitis, un tipo de asma en el cual se encuentra un mayor grado de obstrucción bronquial. Este estudio demuestra la importancia de analizar los diferentes fenotipos del asma en estudios de asociación genética. Además encontramos una superposición genética entre asma sin rinitis y EPOC (AU)

Background: Asthma is a heterogeneous disease, and asthmatic patients without rhinitis more commonly have fixed airway obstruction, a feature that is also typical of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The Dutch hypothesis suggests that both COPD and asthma have common genetic risk factors. The purpose of this study was to assess the association between the polymorphism rs4795405 in the known asthma candidate gene ORMDL3 and asthma with and without rhinitis. We also analyzed COPD in order to investigate whether, in addition to a clinical overlap, there might also be a genetic overlap between COPD and asthma. Methods: The population of this genetic association study comprised 493 Slovenian adults, distributed as follows: 131 patients with asthma (59 had asthma with rhinitis and 72 asthma without rhinitis), 59 patients with rhinitis only, 133 patients with COPD, and 170 controls. Genotypes for rs4795405 were determined using the TaqMan genotyping assay. Results: rs4795405 was specifically associated with asthma without rhinitis. Assuming a recessive genetic model, we found the CC genotype in 26% of healthy controls, in 24% of patients with asthma with rhinitis (P=.862), and in 44% of patients with asthma without rhinitis (P=.006). Polymorphism rs4795405 was also associated with COPD, for which the CC genotype was found in 37% of cases (P=.045). Conclusions: rs4795405 was strongly associated with asthma without rhinitis, a subtype of asthma for which a higher degree of airway obstruction was found. These results show the importance of analyzing different asthma phenotypes in genetic association studies. We also observed a genetic overlap between COPD and asthma without rhinitis (AU)