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Front Immunol ; 12: 712241, 2021.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-34447379

RESUMEN

The retinoid X receptor agonist bexarotene promotes remyelination in patients with multiple sclerosis. Murine studies have also demonstrated that RXR agonists have anti-inflammatory effects by enhancing the ability of all-trans-retinoic acid (atRA) to promote T-regulatory cell (Treg) induction and reduce Th17 differentiation in vitro. By stimulating human naïve CD4 T-cells in the presence of Treg or Th17 skewing cytokines, we show that bexarotene also tips the human Treg/Th17 axis in favor of Treg induction, but unlike murine cells this occurs independently of atRA and retinoic acid receptor signaling. Tregs induced in the presence of bexarotene express canonical markers of T-regulation and are functionally suppressive in vitro. Circulating Treg numbers did not increase in the blood of trial patients receiving bexarotene; we believe this is because Treg induction is likely to occur within tissues. These findings lend support to developing RXR agonists as treatments of autoimmune diseases, in particular multiple sclerosis.


Asunto(s)
Bexaroteno/farmacología , Linfopoyesis/efectos de los fármacos , Remielinización/efectos de los fármacos , Receptores X Retinoide/agonistas , Linfocitos T Reguladores/efectos de los fármacos , Células Th17/efectos de los fármacos , Adulto , Alitretinoína/farmacología , Linfocitos T CD4-Positivos/citología , Linfocitos T CD4-Positivos/efectos de los fármacos , Células Cultivadas , Ensayos Clínicos como Asunto , Ácidos Grasos Insaturados/farmacología , Femenino , Factores de Transcripción Forkhead/análisis , Humanos , Leucocitos Mononucleares/citología , Leucocitos Mononucleares/efectos de los fármacos , Persona de Mediana Edad , Receptores X Retinoide/fisiología , Linfocitos T Reguladores/inmunología , Tetrahidronaftalenos/farmacología , Células Th17/citología
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