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RESUMEN

Triple-negative breast cancer (TNBC) has the worst prognosis of any breast cancer subtype. To better understand the genetic forces driving TNBC, we performed a transposon mutagenesis screen in a phosphatase and tensin homolog (Pten) mutant mice and identified 12 candidate trunk drivers and a much larger number of progression genes. Validation studies identified eight TNBC tumor suppressor genes, including the GATA-like transcriptional repressor TRPS1 Down-regulation of TRPS1 in TNBC cells promoted epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) by deregulating multiple EMT pathway genes, in addition to increasing the expression of SERPINE1 and SERPINB2 and the subsequent migration, invasion, and metastasis of tumor cells. Transposon mutagenesis has thus provided a better understanding of the genetic forces driving TNBC and discovered genes with potential clinical importance in TNBC.

Asunto(s)

Adenocarcinoma/genética , Elementos Transponibles de ADN , Neoplasias Mamarias Experimentales/genética , Fosfohidrolasa PTEN/genética , Adenocarcinoma/secundario , Animales , Línea Celular Tumoral , Proteínas de Unión al ADN/genética , Proteínas de Unión al ADN/metabolismo , Progresión de la Enfermedad , Femenino , Expresión Génica , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Genes Relacionados con las Neoplasias , Genes Supresores de Tumor , Humanos , Estimación de Kaplan-Meier , Neoplasias Pulmonares , Neoplasias Mamarias Experimentales/patología , Ratones Transgénicos , Mutagénesis , Mutación Missense , Modelos de Riesgos Proporcionales , Proteínas Proto-Oncogénicas c-fos/genética , Proteínas Proto-Oncogénicas c-fos/metabolismo , Proteínas Represoras , Factores de Transcripción/genética , Factores de Transcripción/metabolismo , Neoplasias de la Mama Triple Negativas/genética , Neoplasias de la Mama Triple Negativas/mortalidad , Neoplasias de la Mama Triple Negativas/patología

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