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Oncotarget ; 8(16): 26066-26078, 2017 Apr 18.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-28199967

RESUMEN

Lysyl Oxidase-like 2 (LOXL2), a member of the lysyl oxidase family of amine oxidases is known to be important in normal tissue development and homeostasis, as well as the onset and progression of solid tumors. Here we tested the anti-tumor properties of two generations of novel small molecule LOXL2 inhibitor in the MDA-MB-231 human model of breast cancer. We confirmed a functional role for LOXL2 activity in the progression of primary breast cancer. Inhibition of LOXL2 activity inhibited the growth of primary tumors and reduced primary tumor angiogenesis. Dual inhibition of LOXL2 and LOX showed a greater effect and also led to a lower overall metastatic burden in the lung and liver. Our data provides the first evidence to support a role for LOXL2 specific small molecule inhibitors as a potential therapy in breast cancer.


Asunto(s)
Aminoácido Oxidorreductasas/antagonistas & inhibidores , Antineoplásicos/farmacología , Neoplasias de la Mama/metabolismo , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Aminoácido Oxidorreductasas/genética , Aminopropionitrilo/farmacología , Animales , Apoptosis , Neoplasias de la Mama/tratamiento farmacológico , Neoplasias de la Mama/genética , Neoplasias de la Mama/patología , Fibroblastos Asociados al Cáncer/efectos de los fármacos , Fibroblastos Asociados al Cáncer/metabolismo , Línea Celular Tumoral , Movimiento Celular/efectos de los fármacos , Proliferación Celular/efectos de los fármacos , Modelos Animales de Enfermedad , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Evaluación Preclínica de Medicamentos , Femenino , Técnicas de Silenciamiento del Gen , Silenciador del Gen , Humanos , Ratones , Metástasis de la Neoplasia , Neovascularización Patológica , Ensayos Antitumor por Modelo de Xenoinjerto
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