RESUMEN
PURPOSE: Transcriptomic subtyping holds promise for personalized therapy in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). In this study, we aimed to assess intratumoral transcriptomic subtype diversity and to identify biomarkers of long-term chemoimmunotherapy benefit in human ES-SCLC. EXPERIMENTAL DESIGN: We analyzed tumor samples from 58 patients with ES-SCLC enrolled in two multicenter single-arm phase IIIb studies evaluating frontline chemoimmunotherapy in Spain: n = 32 from the IMfirst trial and n = 26 from the CANTABRICO trial. We used the GeoMx Digital Spatial Profiler system to perform multi-region transcriptomic analysis. For subtype classification, we performed hierarchical clustering using the relative expression of ASCL1 (SCLC-A), NEUROD1 (SCLC-N), POU2F3 (SCLC-P), and YAP1 (SCLC-Y). RESULTS: Subtype distribution was found to be similar between bothcohorts, except for SCLC-P, which was not identified in the CANTABRICO_DSP cohort. A total of 44% of the patients in both cohorts had tumors with multiple coexisting transcriptional subtypes. Transcriptional subtypes or subtype heterogeneity was not associated with outcomes. Most potential targets did not show subtype-specific expression. Consistently in both cohorts, tumors from patients with long-term benefit (time to progression ≥12 months) contained an IFNγ-dominated mRNA profile, including enhanced capacity for antigen presentation. Hypoxia and glycolytic pathways were associated with resistance to chemoimmunotherapy. CONCLUSIONS: This work suggests that intratumoral heterogeneity, inconsistent association with outcome, and unclear subtype-specific target expression might be significant challenges for subtype-based precision oncology in SCLC. Preexisting IFNγ-driven immunity and mitochondrial metabolism seem to be correlates of long-term efficacy in this study, although the absence of a chemotherapy control arm precludes concluding that these are predictive features specific for immunotherapy.
Asunto(s)
Biomarcadores de Tumor , Perfilación de la Expresión Génica , Inmunoterapia , Neoplasias Pulmonares , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas , Transcriptoma , Humanos , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas/genética , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas/tratamiento farmacológico , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas/patología , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas/terapia , Biomarcadores de Tumor/genética , Masculino , Femenino , Neoplasias Pulmonares/genética , Neoplasias Pulmonares/tratamiento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/patología , Neoplasias Pulmonares/terapia , Anciano , Inmunoterapia/métodos , Persona de Mediana Edad , Estadificación de Neoplasias , Resultado del Tratamiento , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico/genética , PronósticoRESUMEN
FUNDAMENTO: Pese a su baja incidencia, el tumor germinal (TG) testicular es de gran relevancia por presentarse en plena juventud y ser potencialmente curable en más de un 90 por ciento de los casos. El Grupo Germinal (GG) aúna la voluntad de 55 centros hospitalarios españoles de compartir su experiencia en el diagnóstico y tratamiento de los TG. PACIENTES Y MÉTODO: Se describen las características clínicas y la intención de tratamiento de los primeros 1.250 pacientes registrados en 6 años por el GG. RESULTADOS: El 11 por ciento de los pacientes tenían antecedente de criptorquidia. La sintomatología local inicial más frecuente era aumento de tamaño del testículo (90 por ciento). En el 20 por ciento de los casos se tardó más de 6 meses en recibir el primer tratamiento. La orquiectomía fue inguinal en el 96,5 por ciento de los casos. Eran de estadio I el 75 por ciento de los seminomas y el 44 por ciento de los que tenían histología no seminomatosa. Según la Clasificación IGCCCG, el 21 por ciento de los pacientes con tumor no seminomatoso tenían mal pronóstico. Los seminomas en estadio I se sometieron a seguimiento, quimioterapia y radioterapia complementaria en el 60, el 28 y el 6 por ciento, respectivamente. Estas cifras fueron, para la variedad no seminomatosa, del 62, el 37 y el 0 por ciento. En estadios metastásicos, la quimioterapia utilizada fue etopósido y cisplatino en el seminoma; bleomicina, etopósido y cisplatino (BEP), y bleomicina, vincristina, metotrexato, cisplatino, etopósido e isofosfamida (BOMP-EPI) en los no seminomatosos de buen y mal pronóstico, respectivamente. Con una mediana de seguimiento en la serie total de 30 meses, encontramos en los pacientes con seminoma una supervivencia global a los 3 años del 98 por ciento (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 96,4-99,6), mientras que los afectados de una variedad no seminomatosa alcanzan una supervivencia global del 94 por ciento (IC del 95 por ciento, 92-96). CONCLUSIONES: El patrón clínico del tumor germinal testicular en España es similar al de otros países occidentales. Estructuras cooperativas como el GG permiten reunir en breve tiempo una amplia experiencia que resulta en una tasa de curaciones muy elevada (AU)