Emerging Pro-neurogenic Therapeutic Strategies for Neurodegenerative Diseases: A Review of Pre-clinical and Clinical Research.

The neuroscience community has largely accepted the notion that functional neurons can be generated from neural stem cells in the adult brain, especially in two brain regions: the subventricular zone of the lateral ventricles and the subgranular zone in the dentate gyrus of the hippocampus. However, impaired neurogenesis has been observed in some neurodegenerative diseases, particularly in Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases, and also in Lewy Body dementia. Therefore, restoration of neurogenic function in neurodegenerative diseases emerges as a potential therapeutic strategy to counteract, or at least delay, disease progression. Considering this, the present study summarizes the different neuronal niches, provides a collection of the therapeutic potential of different pro-neurogenic strategies in pre-clinical and clinical research, providing details about their possible modes of action, to guide future research and clinical practice.

Neurorrestauración tras la isquemia cerebral: papel de los neurotransmisores en la neurogénesis postisquémica / Brain repair after ischemic stroke: role of neurotransmitters in post-ischemic neurogenesis

Introducción. La isquemia cerebral y la reperfusión producen alteraciones en el microambiente del parénquima, que incluyen la depleción de adenosín trifosfato, alteración de la homeostasis iónica, inflamación, liberación de múltiples citocinas y factores de crecimiento, y liberación anormal de neurotransmisores. Como consecuencia, se induce la proliferación y migración de las células precursoras neurales hacia las regiones del periinfarto. Desarrollo. El éxito de los nuevos tratamientos neurorrestauradores para el cerebro dañado implica la necesidad de conocercon mayor precisión los mecanismos que regulan la neurogénesis de adulto, tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. Evidencias recientes demuestran que muchos neurotransmisores, en especial el glutamato, afectan la zona subventricular, formando parte, por lo tanto, de la compleja red de señales que influencian la producción de nuevas neuronas. Conclusiones. Los neurotransmisores proporcionan una conexión entre la actividad cerebral y la neurogénesis de la zona subventricular. Por ello, un conocimiento más profundo de la participación de los sistemas de neurotransmisores, como el glutamato y sus transportadores vesiculares y de membrana, en la neurogénesis del adulto puede proporcionar una herramienta valiosa que se podría utilizar como terapia neurorreparadora en esta patología (AU)

Introduction. Brain ischemia and reperfusion produce alterations in the microenvironment of the parenchyma, including ATP depletion, ionic homeostasis alterations, inflammation, release of multiple cytokines and abnormal release of neurotransmitters. As a consequence, the induction of proliferation and migration of neural stem cells towards the peri-infarct region occurs. Development. The success of new neurorestorative treatments for damaged brain implies the need to know, with greater accuracy, the mechanisms in charge of regulating adult neurogenesis, both under physiological and pathological conditions. Recent evidence demonstrates that many neurotransmitters, glutamate in particular, control the subventricular zone, thus being part of the complex signalling network that influences the production of new neurons. Conclusion. Neurotransmitters provide a link between brain activity and subventricular zone neurogenesis. Therefore, a deeper knowledge of the role of neurotransmitters systems, such as glutamate and its transporters, in adult neurogenesis, may provide a valuable tool to be used as a neurorestorative therapy in this pathology (AU)

Características neuropatológicas y moleculares de la enfermedad de Alzheimer / Neuropathological and molecular characteristics of Alzheimer's disease

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la enfermedad neurodegenerativa más prevalente entre las personas mayores de 65 años. Su impacto sanitario y social es extraordinario, ya que el número de mayores aumenta inexorablemente en nuestra sociedad. Por el momento sólo disponemos de hipótesis para explicar la etiología de la EA. Tales hipótesis se basan fundamentalmente en el análisis de las lesiones patológicas características de la EA, las placas seniles con su componente betaamiloide y los ovillos neurofibrilares constituidos por la proteína tau. En esta revisión queremos dar una visión actualizada del estado de conocimientos disponibles prestando atención a las primeras etapas asintomáticas del desarrollo de la enfermedad

Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent neurodegenerative disease among the elderly. Due to the significant increase in the number of older people in our society, the social and health impact of AD is enormous. Current explanations of the aetiology of AD are hypothetical, based mainly on the characteristic neuropathological lesions observed in this disease (senile plaques with the beta-amyloid peptide as the main component and neurofibrillary tangles due to abnormal hyperphosphorylation of the tau protein). The present review aims to provide an up-to-date overview of current knowledge of AD with particular emphasis on the asymptomatic initial stages of the disease